Is retatrutide volgens Amerikaans recht een peptide of een eiwit?

Per 23 september 2026 ziet het dossier er als volgt uit. In haar aanwijzingsbrief van 18 maart 2024 besliste de FDA dat retatrutide geen eiwit is, met een telling van 40 alfa-aminozuren en 1 niet-alfa-aminozuur. De districtsrechtbank bevestigde dat punt in haar Amended Order van 3 oktober 2025 en oordeelde dat de regelgeving ten minste 41 alfa-aminozuren vereist. Zij vernietigde de afzonderlijke beslissing van de FDA dat retatrutide niet analoog is aan een eiwit en verwees die vraag terug naar de instantie. Lilly ging in hoger beroep, en de mondelinge behandeling bij het Seventh Circuit staat gepland op 24 september 2026.

Wat zegt de 40-aminozurenregel precies?

De regel is 21 CFR 600.3(h)(6), van kracht sinds 23 maart 2020. De eerste zin luidt: „A protein is any alpha amino acid polymer with a specific, defined sequence that is greater than 40 amino acids in size.” De tweede zin gaat over polymeren met meer dan één keten: wanneer ketens met elkaar geassocieerd zijn op een manier die in de natuur voorkomt, is de omvang gebaseerd op het totale aantal aminozuren in die ketens en niet beperkt tot een aaneengesloten sequentie. Eiwit is een van de categorieën biologisch product die in 42 U.S.C. 262(i)(1) worden opgesomd.

Hoeveel aminozuren heeft retatrutide?

Dat hangt af van wat er wordt geteld, en in het dossier bestaan drie tellingen. De WHO-nomenclatuur vermeldt een ruggengraat van 39 residuen. In haar aanwijzingsbrief van 18 maart 2024, zoals geciteerd door de districtsrechtbank, telt de FDA 40 alfa-aminozuren en 1 niet-alfa-aminozuur. In haar verzoek om aanwijzing telt Lilly cumulatief 41 aminozuren: de 39 ruggengraatresiduen plus het gamma-glutamaat en de ADO-eenheid in de zijketen van lysine 17. Hoe een ruggengraat van 39 residuen wordt opgebouwd, komt aan bod in ons artikel over synthese.

Wat zijn Aib en 2-methylleucine in de sequentie van retatrutide?

Het zijn gemodificeerde residuen die de WHO vermeldt in Proposed INN List 128. Aib, vermeld als 2-methylalanine, staat op de posities 2 en 20; 2-methyl-L-leucine staat op positie 13. Dezelfde vermelding noemt een gemodificeerde lysine op positie 17 en een C-terminaal serinamide op positie 39. In de sequentiereeks met eenlettercodes verschijnen deze posities nog steeds als A, L, K en S, dus de reeks alleen toont de modificaties niet. Onze gids over het lezen van een peptidenaam legt zulke modificaties en C-terminale amidering uit.

Wat is ADO, en waarom telt de FDA het niet als alfa-aminozuur?

ADO is 8-amino-3,6-dioxaoctaanzuur, een van de twee eenheden die Lilly meetelt in de zijketen van lysine 17. De FDA telt het als niet-alfa-aminozuur, wat haar getal van 40 alfa-aminozuren plus 1 niet-alfa oplevert. De redenering van de FDA, zoals geciteerd in de beschikking van de districtsrechtbank: „[a]lthough more than 300 amino acids exist in nature, proteins of humans are synthesized almost exclusively from 20 alpha amino acids.” Lilly omschreef ADO anders: „ADO has additional carbons (and oxygens) between the amino group and the carboxyl group ... and it is more complex than many alpha amino acids”.

Wat besliste de districtsrechtbank?

In haar Amended Order van 3 oktober 2025 (Doc. 48) besliste de rechtbank over twee van Lilly's drie vorderingen. Op het punt van de telling stelde zij de FDA in het gelijk en oordeelde: „At bottom, the regulation unambiguously requires that proteins contain at least forty-one alpha amino acids.” Over de subsidiaire vordering oordeelde zij dat de beslissing van de FDA dat retatrutide niet ten minste analoog is aan een eiwit, niet in overeenstemming was met de wet en vernietigd moest worden. De Final Judgment van 16 december 2025 (Doc. 54) vernietigt de aanwijzingsbeslissing van de FDA en verwijst de vordering inzake analoge producten terug naar de instantie.

Wat is de vraag over het analoge product in deze zaak?

De wet noemt eiwit of analoog product onder de categorieën biologisch product. De regel van de FDA uit 2020 definieert eiwit, maar niet analoog product; de FDA omschreef zo'n definitie als buiten het bestek van die regelgevingsprocedure. Vervolgens besliste de FDA dat retatrutide niet analoog is aan een eiwit. De districtsrechtbank oordeelde dat de benadering van de FDA met een harde grens de wettekst met voeten treedt en dat de FDA, door van analoge producten te eisen dat zij aan elke vereiste voor een eiwit voldoen, de term feitelijk uit de wet schrapt. Zij verwees de vraag terug; per 23 september 2026 staat daarover geen beslissing van de FDA in de vermeldingen in het procesregister die wij hebben gecontroleerd.

Wat behandelt het Seventh Circuit op 24 september 2026?

De mondelinge behandeling in Lilly's hoger beroep, No. 26-1301, vastgesteld bij beschikking van 27 juli 2026 op 9:30 uur in Chicago, met voor elke partij maximaal 15 minuten. Lilly's openingsmemorie (Doc. 12) werpt drie vragen op: of retatrutide, dat Lilly omschrijft als opgebouwd uit 41 aminozuren, voldoet aan de eis van een omvang van meer dan 40 aminozuren; of de districtsrechtbank een fout maakte door terug te verwijzen ondanks de termijn van 60 dagen voor aanwijzingsbeslissingen van de FDA; en of het hof van beroep de FDA zou moeten opdragen Lilly's verzoek als ingewilligd te behandelen. Een datum voor de uitspraak is niet bekend.

Waarom maakt het uit of retatrutide een biologisch product is?

Omdat de classificatie het aanvraagtype en de exclusiviteitsperiode bepaalt. Een biologisch product krijgt een vergunning via een vergunningaanvraag voor een biologisch product (BLA). Volgens 42 U.S.C. 262(k)(7) mag een aanvraag onder subsectie (k) die zich op een biologisch product als referentie baseert, pas in werking treden 12 jaar nadat dat referentieproduct voor het eerst een vergunning kreeg, en mag zij niet binnen 4 jaar worden ingediend. Een geneesmiddel dat via een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA) als nieuwe chemische entiteit wordt goedgekeurd, krijgt een periode van vijf jaar volgens 21 U.S.C. 355(c)(3)(E)(ii).

Hoe verhoudt tirzepatide zich hiertoe?

De voorschrijfinformatie van 2022 voor Mounjaro (tirzepatide), NDA 215866, stelt: „It is a 39-amino-acid modified peptide based on the GIP sequence.” Mounjaro is goedgekeurd via de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel NDA 215866. Het dossier dat in dit artikel wordt geciteerd, past de telmethode van geen van beide partijen toe op tirzepatide, en dit artikel doet dat evenmin. PeptidesDirect verkoopt geen tirzepatide; het wordt hier alleen genoemd als referentiemolecuul.

Welke aanvraag plant Lilly voor retatrutide, en wanneer?

Een vergunningaanvraag voor een biologisch product. Lilly's Form 8-K-bijlage over haar resultaten van het tweede kwartaal van 2026, gedateerd 5 augustus 2026, formuleert het plan in deze woorden: „with plans to submit a Biologics License Application to the U.S. FDA in the first quarter of 2027.” Dat is Lilly's intentieverklaring, geen beslissing van de FDA. De FDA besliste in 2024 dat retatrutide geen eiwit is, de districtsrechtbank vernietigde die aanwijzingsbeslissing, en het hoger beroep is aanhangig. Het goedkeuringstraject komt aan bod in ons artikel over de goedkeuringsstatus.

Is retatrutide een peptide of een eiwit? De grens van 40 aminozuren achter Lilly v. Kennedy

Q: Waarom zegt de FDA dat er geen wetenschappelijke consensus is over de grens?

De FDA deed die toegeving in de definitieve regel van 2020 zelf (85 FR 10057, Response 3). Zij gaf toe dat er mogelijk geen duidelijke wetenschappelijke consensus bestaat over een bepaald aantal aminozuren om een eiwit van een peptide te onderscheiden, en voegde toe: „there is strong support in scientific literature for distinguishing between types of amino acid polymers based on the number of amino acids they contain.” In dezelfde regel verwierp de FDA vouwing als criterium, met de stelling dat het gebruik van zo'n factor geen regelgevende zekerheid zou bieden. Het getal 40 is daarom een regelgevende grens, zoals de FDA het zelf omschrijft.

Q: Wat zit er aan lysine 17 vast?

Een substituent op het N6-stikstofatoom van de lysine. De WHO vermeldt positie 17 als N6-R-L-Lys, en Recommended INN List 90 schrijft de substituent voluit in de IUPAC-naam. Deze bevat drie eenheden: een gamma-glutamaat, gekoppeld via zijn gamma-carboxylgroep in de zijketen; ADO (8-amino-3,6-dioxaoctaanzuur); en een C20-dicarbonzuur, 19-carboxynonadecanoyl. Lilly's verzoek om aanwijzing beschrijft het gamma-glutamaat en ADO als een tweede, geassocieerde keten van elk één residu.

Q: Hoe telt de FDA insuline volgens de regel?

Door de ketens op te tellen. In de definitieve regel van 2020 (85 FR 10057, Response 4) gebruikte de FDA insuline als uitgewerkt voorbeeld van de meerketenbepaling: „insulin is an alpha amino acid polymer with a specific, defined sequence consisting of 2 amino acid chain subunits with 21 amino acids and 30 amino acids, respectively.” Omdat de twee ketens geassocieerd zijn op een manier die in de natuur voorkomt, concludeerde de FDA dat insuline een specifieke, gedefinieerde sequentie van 51 aminozuren heeft, wat groter is dan 40. Geen van beide ketens afzonderlijk zou de grens overschrijden.

Een post in r/Retatrutide van 22 april 2026, met 418 punten, vat de vraag die mensen stellen samen in twee zinnen: „The FDA said retatrutide doesn't meet that bar. Lilly says it does, counting 41.” Volgens de Amerikaanse regelgeving is een aminozuurpolymeer alleen een eiwit, en dus een biologisch product, wanneer de omvang groter is dan 40 aminozuren. Retatrutide, Lilly's experimentele drievoudige agonist op de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren, ligt op die grens, met drie tellingen van hetzelfde molecuul: 39 ruggengraatresiduen in de nomenclatuur van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), 40 alfa-aminozuren plus 1 niet-alfa-aminozuur in de telling van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), en 41 in Lilly's cumulatieve telling. De mondelinge behandeling bij het Amerikaanse hof van beroep voor het Seventh Circuit staat gepland op 24 september 2026. Dit artikel beschrijft de chemie en het dossier van dat Amerikaanse geschil met de stand van 23 september 2026; het is geen juridisch advies en geen uitspraak over enig product.

TL;DR: één molecuul, drie tellingen, één grens bij 40

De regel: sinds 23 maart 2020 definieert 21 CFR 600.3(h)(6) een eiwit als een alfa-aminozuurpolymeer met een specifieke, gedefinieerde sequentie dat groter is dan 40 aminozuren.
Drie tellingen: 39 is de WHO-ruggengraat; 40 alfa- plus 1 niet-alfa-aminozuur is de telling van de FDA (brief van 18 maart 2024); 41 is Lilly's cumulatieve telling, die het gamma-glutamaat en de ADO-eenheid van de zijketen van lysine 17 meetelt.
De districtsrechtbank oordeelde dat de regelgeving ten minste 41 alfa-aminozuren vereist en stelde de FDA op dat punt in het gelijk, maar vernietigde de beslissing van de FDA dat retatrutide niet analoog is aan een eiwit en verwees die vraag terug naar de instantie (Amended Order, 3 oktober 2025; Final Judgment, 16 december 2025).
Het hoger beroep: de mondelinge behandeling bij het Seventh Circuit staat gepland op 24 september 2026 om 9:30 uur in Chicago, 15 minuten per partij.
Waarom het ertoe doet: de classificatie bepaalt de keuze tussen een vergunningaanvraag voor een biologisch product (BLA) en een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA), en tussen 12 en 5 jaar wettelijke exclusiviteit.

Alleen voor onderzoeksgebruik

Retatrutide wordt hier verkocht als laboratoriumonderzoeksmateriaal, niet als geneesmiddel en niet voor toediening aan een mens of dier. Dit artikel beschrijft een Amerikaans classificatiegeschil tussen Eli Lilly en de FDA; het doet geen uitspraak over de juridische status van enig product, ook niet van het onze, en bevat geen informatie over dosering, gebruik of aankoop. Tirzepatide en insuline worden alleen genoemd als referentiemoleculen.

Retatrutidemetabolic

Retatrutide (LY3437943) is een synthetisch peptide van 39 aminozuren dat tegelijkertijd op drie receptoren werkt: GLP-1, GIP en glucagon. Geleverd als lyofiliseerd poeder voor in-vitro-onderzoek, met een chargespecifiek certificaat van analyse van een onafhankelijk laboratorium.

Metabolisch Onderzoekmetabolic

GIP/GLP-1/glucagon-agonisten en metabole routes

Waar de Amerikaanse wet de grens trekt

De wettekst, 42 U.S.C. 262(i)(1) in de Public Health Service Act, begint als volgt: „The term 'biological product' means a virus, therapeutic serum, toxin, antitoxin, vaccine, blood, blood component or derivative, allergenic product, protein, or analogous product, ...” Twee termen in die opsomming dragen deze zaak: eiwit en analoog product.

De Biologics Price Competition and Innovation Act van 2009 had een uitzondering in de definitie opgenomen: „protein (except any chemically synthesized polypeptide)”. Een latere FDA-memo legde, zoals beschreven door de districtsrechtbank, eiwit uit als groter dan 40 aminozuren en definieerde een chemisch gesynthetiseerd polypeptide in twee onderdelen: „(a) made entirely by chemical synthesis; and (b) less than 100 amino acids in size”. De voorgestelde regel van 2018 legde de categorie vast op groter dan 40 maar kleiner dan 100 aminozuren. Op 20 december 2019 schrapte Pub. L. 116-94, § 605 de uitzondering.

De definitieve regel van de FDA van 21 februari 2020 (85 FR 10057) trad op 23 maart 2020 in werking. Nu de uitzondering was geschrapt, stelde de FDA haar interpretatie van chemisch gesynthetiseerd polypeptide niet definitief vast en gaf daarvoor deze reden: „because it is no longer necessary”. Evenmin definieerde de regel analoge producten; Response 8 omschrijft zo'n definitie als buiten het bestek van de regelgevingsprocedure. De eiwitdefinitie is gecodificeerd in 21 CFR 600.3(h)(6) en luidt voluit: „A protein is any alpha amino acid polymer with a specific, defined sequence that is greater than 40 amino acids in size. When two or more amino acid chains in an amino acid polymer are associated with each other in a manner that occurs in nature, the size of the amino acid polymer for purposes of this paragraph (h)(6) will be based on the total number of amino acids in those chains, and will not be limited to the number of amino acids in a contiguous sequence.” Het woord peptide komt niet voor in sectie 600.3 zoals geraadpleegd op 23 september 2026.

De FDA beweerde niet dat de wetenschap de grens bij 40 trekt; Response 3 van de regel luidt: „While we agree that there may not be clear scientific consensus for a particular number of amino acids to use when distinguishing between the terms 'protein' and 'peptide,' there is strong support in scientific literature for distinguishing between types of amino acid polymers based on the number of amino acids they contain.” De FDA verwierp ook vouwing als criterium, met deze reden in Response 1: „relying on a factor such as 'folding' would not provide regulatory certainty”.

De tweede zin van de definitie is van belang voor moleculen die uit meer dan één keten zijn opgebouwd, en het uitgewerkte voorbeeld van de FDA is insuline. Response 4 stelt: „insulin is an alpha amino acid polymer with a specific, defined sequence consisting of 2 amino acid chain subunits with 21 amino acids and 30 amino acids, respectively. ... we conclude that insulin is an alpha amino acid polymer with a specific, defined sequence of 51 amino acids.” Geen van beide ketens afzonderlijk overschrijdt 40; samen: 21 + 30 = 51. Lilly's verzoek, hieronder geciteerd, beschrijft een tweede, geassocieerde keten in retatrutide.

Retatrutide tellen: 39, 40 plus 1 of 41

Proposed INN List 128 (WHO Drug Information Vol. 36 No. 4, gepubliceerd op 20 januari 2023) vermeldt de molecuulformule C221H342N46O68, het CAS-nummer 2381089-83-2 en deze sequentie van 39 eenlettercodes: „YAQGTFTSDY SILLDKKAQA AFIEYLLEGG PSSGAPPPS”. De gemodificeerde residuen die de lijst noemt, zijn Aib (2-methylalanine) op de posities 2 en 20, 2-methyl-L-leucine op 13, een lysine op 17 met een substituent op het N6-stikstofatoom, en het C-terminale serinamide (L-Ser-NH2) op 39. Recommended INN List 90 (WHO Drug Information Vol. 37 No. 3, 2023) schrijft de substituent op lysine 17 voluit in de IUPAC-naam: N6-{2-[2-(2-{[N-(19-carboxynonadecanoyl)-L-γ-glutamyl]amino}ethoxy)ethoxy]acetyl}. Deze bevat drie eenheden: een gamma-glutamaat, gekoppeld via zijn gamma-carboxylgroep in de zijketen; ADO (8-amino-3,6-dioxaoctaanzuur); en een C20-dicarbonzuur, 19-carboxynonadecanoyl. Onze gids over het lezen van een peptidenaam legt zulke namen uit, evenals Aib en C-terminale amidering.

Telling	Wie	Wat wordt geteld	Bron
39	WHO-nomenclatuur	De ruggengraat: van tyrosine op positie 1 tot het serinamide op positie 39	WHO Proposed INN List 128, 20 januari 2023
40 alfa + 1 niet-alfa	FDA	Alfa-aminozuren, inclusief het gamma-glutamaat van de zijketen; ADO geteld als niet-alfa-aminozuur	Aanwijzingsbrief van de FDA, 18 maart 2024, zoals geciteerd in Doc. 48
41 cumulatief	Lilly	Alle aminozuren: de 39 ruggengraatresiduen plus het gamma-glutamaat en ADO (39 + 2 = 41)	Lilly's verzoek om aanwijzing, zoals geciteerd in Doc. 48

Wie: WHO-nomenclatuur
Wat wordt geteld: De ruggengraat: van tyrosine op positie 1 tot het serinamide op positie 39
Bron: WHO Proposed INN List 128, 20 januari 2023

40 alfa + 1 niet-alfa

Wie: FDA
Wat wordt geteld: Alfa-aminozuren, inclusief het gamma-glutamaat van de zijketen; ADO geteld als niet-alfa-aminozuur
Bron: Aanwijzingsbrief van de FDA, 18 maart 2024, zoals geciteerd in Doc. 48

41 cumulatief

Wie: Lilly
Wat wordt geteld: Alle aminozuren: de 39 ruggengraatresiduen plus het gamma-glutamaat en ADO (39 + 2 = 41)
Bron: Lilly's verzoek om aanwijzing, zoals geciteerd in Doc. 48

Lilly's verzoek om aanwijzing (9 november 2023, vervangen op 29 januari 2024), zoals geciteerd door de districtsrechtbank, luidt: „Retatrutide is an alpha amino acid polymer that contains a specific, defined sequence of 41 amino acids cumulatively, comprising a backbone of 39 alpha amino acids and a second (associated) chain of one residue each of gamma-glutamate and 8-amino-3,6-dioxaoctanoic acid (ADO).” Over ADO voegde Lilly toe: „ADO has additional carbons (and oxygens) between the amino group and the carboxyl group ... and it is more complex than many alpha amino acids”.

De Amended Order vat de aanwijzingsbrief van de FDA van 18 maart 2024 samen: „At most, says FDA, retatrutide contains 40 alpha amino acids and 1 non-alpha amino acid. ... Because proteins must have more than 40 alpha amino acids, retatrutide does not count.” De FDA onderbouwde het alfavereiste biochemisch, in woorden die de rechtbank citeert: „[a]lthough more than 300 amino acids exist in nature, proteins of humans are synthesized almost exclusively from 20 alpha amino acids.”

De drie getallen beantwoorden dus drie vragen over één structuur. Alleen de ruggengraat is weergegeven in de sequentiereeks van de WHO. De FDA telt alfa-aminozuren waar ze ook zitten, waardoor het gamma-glutamaat van de zijketen meetelt en ADO als niet-alfa buiten de telling valt. Lilly telt alle aminozuren in wat het bedrijf een ruggengraat en een geassocieerde keten noemt. In de geciteerde documenten beschrijven beide partijen dezelfde onderdelen; ze verschillen van mening over welke daarvan de regelgeving meetelt. Hoe een ruggengraat van 39 residuen wordt opgebouwd, komt aan bod in ons artikel over SPPS en LPPS.

Wat de districtsrechtbank besliste

De zaak is Eli Lilly and Company v. Kennedy, No. 1:24-cv-01503-TWP-KMB, bij de US District Court for the Southern District of Indiana, voor rechter Tanya Walton Pratt. Lilly stelde haar eis in op 3 september 2024, en de rechtbank hoorde op 7 augustus 2025 de pleidooien over de wederzijdse verzoeken om een summier vonnis. Een beschikking van 30 september 2025 (Doc. 47) werd op 3 oktober 2025 vervangen door de Amended Order on Cross-Motions for Summary Judgment (Doc. 48); dit artikel citeert alleen de Amended Order en de Final Judgment.

Op het punt van de telling stelde de rechtbank de FDA in het gelijk. In de woorden van de rechtbank: „At bottom, the regulation unambiguously requires that proteins contain at least forty-one alpha amino acids. Because retatrutide contains forty alpha amino acids at most, the agency did not violate its own regulations and its decision not to designate retatrutide as a protein was not arbitrary and capricious.”

Over Lilly's subsidiaire argument, dat retatrutide ten minste analoog is aan een eiwit, oordeelde de rechtbank in het nadeel van de FDA: „FDA's 'bright line' approach flouts the statutory text and sidesteps congressional intent.” En: „By requiring 'analogous' products to meet each and every requirement for a 'protein,' FDA effectively reads 'analogous product' out of the statute.” De conclusie van de rechtbank op dat punt: „Because the agency's decision that retatrutide is not at least analogous to a protein was not in accordance with the law, it was arbitrary and capricious and must be set aside.”

De Final Judgment (Doc. 54) van 16 december 2025 zet het resultaat uiteen: „Consistent with the Court's Amended Order on Cross-Motions for Summary Judgment, the Court hereby VACATES the agency's designation decision and REMANDS to the agency for further proceedings on Plaintiff's 'analogous' products claim.”

De Amended Order besliste over twee van Lilly's drie vorderingen; in haar eigen woorden: „this Order addresses only claims two and three”. De eerste vordering, dat de weigering de wettelijke bevoegdheid van de FDA te buiten ging, bleef open.

Het hoger beroep: wat het Seventh Circuit op 24 september behandelt

Lilly diende op 12 februari 2026 haar akte van hoger beroep in. Het Seventh Circuit schreef de zaak op 17 februari 2026 in als No. 26-1301, Eli Lilly and Company v. Robert Kennedy, Jr.

Datum	Processtuk	Register hoger beroep
1 april 2026	Appellant's brief (Lilly)	Doc. 12
15 mei 2026	Appellees' brief (overheid), ingeschreven op 18 mei 2026	Doc. 23
19 mei 2026	Amicusmemorie, Outsourcing Facilities Association	Doc. 27
5 juni 2026	Appellant's reply (Lilly)	Doc. 31
27 juli 2026	Beschikking tot vaststelling van de mondelinge behandeling	Doc. 36
21 september 2026	FDA-brief op grond van Circuit Rule 28(e)	Doc. 41

1 april 2026

Processtuk: Appellant's brief (Lilly)
Register hoger beroep: Doc. 12

15 mei 2026

Processtuk: Appellees' brief (overheid), ingeschreven op 18 mei 2026
Register hoger beroep: Doc. 23

19 mei 2026

Processtuk: Amicusmemorie, Outsourcing Facilities Association
Register hoger beroep: Doc. 27

5 juni 2026

Processtuk: Appellant's reply (Lilly)
Register hoger beroep: Doc. 31

27 juli 2026

Processtuk: Beschikking tot vaststelling van de mondelinge behandeling
Register hoger beroep: Doc. 36

21 september 2026

Processtuk: FDA-brief op grond van Circuit Rule 28(e)
Register hoger beroep: Doc. 41

De beschikking van 27 juli 2026 luidt: „Argument set for Thursday, September 24,2026, at 9:30 a.m. in the Main Courtroom, Room 2721, of the United States Court of Appeals for the Seventh Circuit, 219 S. Dearborn Street, Chicago, Illinois. Each side limited to 15 minutes.”

Lilly's openingsmemorie formuleert drie vragen:

„Whether Lilly's product retatrutide, which is composed of 41 amino acids, satisfies a regulatory requirement that a 'protein' must be 'greater than 40 amino acids in size,' where size is 'based on the total number of amino acids.' ...”
„Whether the district court erred in remanding to the agency despite the mandatory 60-day deadline for FDA designation decisions, 21 U.S.C. § 360bbb-2(b), and the automatic take-effect provision ...”
„Whether this Court should order FDA to treat Lilly's request for designation has [sic] having been granted, given that more than 60 days have passed since its designation decision was vacated, and the agency still has not issued any decision.”

Vragen twee en drie steunen op de aanwijzingsprocedure in 21 U.S.C. 360bbb-2, waarvan de Amended Order de terugvalregel zo omschrijft: „If the Secretary fails to provide a statement within the sixty-day period, then the recommendation of the product's sponsor will be considered the final determination”. Lilly's repliek omschrijft het antwoord van de overheid als volgt: „the government argues that once FDA issues any designation decision, the FDCA's automatic take-effect provision becomes irrelevant even if a court vacates that decision”. Dat is Lilly's samenvatting, niet de formulering van de overheid.

In diezelfde repliek van 5 juni 2026 deed Lilly deze uitspraak over de terugverwijzing: „almost six months have now passed since the district court's decision, with no fda action in sight.” Het is een partijverklaring in een processtuk.

De brief van de FDA van 21 september 2026 haalt Franco v. Chobani, 184 F.4th 599 (7th Cir. 2026), aan als aanvullende jurisprudentie en stelt: „FDA's understanding of the protein definition is an 'especially informative' tool of regulatory interpretation.”

De amicusmemorie van de Outsourcing Facilities Association bevat deze twee zinnen: „Lilly's Demand for Immediate Designation Is Not Properly Before the Court and Fails on the Merits” en „Lilly's money grab should not be sanctioned by this Court.” Beide zijn uitspraken van de amicus, geen bevindingen van enige rechtbank.

Stand per 23 september 2026: in de vermeldingen in het procesregister die wij hebben gecontroleerd, staat geen beslissing van de FDA over de teruggewezen vordering inzake het analoge product; de nieuwste vermeldingen zijn de FDA-brief van 21 september 2026 in het register van het hoger beroep en een vermelding van 3 maart 2026 in het register van de districtsrechtbank.

Waarom de classificatie ertoe doet

Een biologisch product krijgt een vergunning via een BLA onder sectie 351 van de Public Health Service Act (PHS Act); een geneesmiddel wordt goedgekeurd via een NDA onder sectie 505 van de Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act). Voor biologische producten bepaalt 42 U.S.C. 262(k)(7): „Approval of an application under this subsection may not be made effective by the Secretary until the date that is 12 years after the date on which the reference product was first licensed under subsection (a).” Dezelfde subsectie verbiedt het indienen van zo'n aanvraag tot 4 jaar na die eerste vergunning. Voor geneesmiddelen stelt 21 U.S.C. 355(c)(3)(E)(ii) een periode van vijf jaar vast voor een nieuwe chemische entiteit; de beslissende woorden zijn: „before the expiration of five years from the date of the approval of the application”.

Op 23 maart 2020, de dag waarop de eiwitdefinitie in werking trad, veranderde de status van goedgekeurde NDA's voor biologische producten. De kennisgeving van de FDA in 85 FR 12930 stelt: „On March 23, 2020, an approved application for a biological product under section 505 of the FD&C Act shall be deemed to be a license for the biological product under section 351 of the PHS Act.” De lijst van de FDA met de overgezette aanvragen, bijgewerkt op 2 april 2020, bevat insuline lispro (Humalog, aanvraag 020563).

De vragen-en-antwoordenpagina van de FDA over magistrale bereiding (inhoud actueel per 16 september 2025) formuleert de juridische status van biologische producten in deze woorden: „Biological products are not eligible for the exemptions for compounded drugs under sections 503A and 503B of the FD&C Act.”

Lilly's Form 8-K-bijlage over de resultaten van het tweede kwartaal van 2026, gedateerd 5 augustus 2026, beschrijft het plan voor retatrutide in deze woorden: „with plans to submit a Biologics License Application to the U.S. FDA in the first quarter of 2027.” Het goedkeuringstraject komt aan bod in ons artikel over de goedkeuringsstatus van retatrutide.

Andere moleculen dicht bij de grens

De tabel geeft weer wat elke bron vermeldt en past de telmethode van geen van beide partijen toe op de andere moleculen.

Molecuul	Omvang volgens de bron	Amerikaans aanvraagtype	Bron
Insuline	2 ketens van 21 en 30 aminozuren, in totaal 51	Goedgekeurd via NDA's; op 23 maart 2020 aangemerkt als BLA's (bijvoorbeeld Humalog, 020563)	85 FR 10057; overgangslijst van de FDA, 2 april 2020
Tirzepatide	39, volgens de voorschrijfinformatie van 2022	NDA 215866 (Mounjaro)	Voorschrijfinformatie van Mounjaro, 2022
Retatrutide	39 (WHO-ruggengraat), 40 + 1 (FDA), 41 (Lilly), afhankelijk van de telling	BLA-indiening gepland voor het eerste kwartaal van 2027	WHO Proposed INN List 128; Doc. 48; Lilly Form 8-K, 5 augustus 2026

Insuline

Omvang volgens de bron: 2 ketens van 21 en 30 aminozuren, in totaal 51
Amerikaans aanvraagtype: Goedgekeurd via NDA's; op 23 maart 2020 aangemerkt als BLA's (bijvoorbeeld Humalog, 020563)
Bron: 85 FR 10057; overgangslijst van de FDA, 2 april 2020

Tirzepatide

Omvang volgens de bron: 39, volgens de voorschrijfinformatie van 2022
Amerikaans aanvraagtype: NDA 215866 (Mounjaro)
Bron: Voorschrijfinformatie van Mounjaro, 2022

Retatrutide

Omvang volgens de bron: 39 (WHO-ruggengraat), 40 + 1 (FDA), 41 (Lilly), afhankelijk van de telling
Amerikaans aanvraagtype: BLA-indiening gepland voor het eerste kwartaal van 2027
Bron: WHO Proposed INN List 128; Doc. 48; Lilly Form 8-K, 5 augustus 2026

De voorschrijfinformatie van Mounjaro uit 2022 beschrijft tirzepatide in één zin: „It is a 39-amino-acid modified peptide based on the GIP sequence.”

Wat de community vraagt

Wat de community meldt

Vraag, geen bewijs. In ons Reddit-corpus (212.225 posts, 1 augustus 2025 tot 16 september 2026, alleen posts, geen reacties) duikt het geschil op in posts zoals deze twee. Een post in r/Retatrutide van 22 april 2026 (418 punten) luidt: „The FDA said retatrutide doesn't meet that bar. Lilly says it does, counting 41.” Een post in r/Biohacking van 26 augustus 2026 (157 punten, 230 reacties) luidt: „US law draws a bright line at 40 amino acids (for scale, tirzepatide sits at 39, one under the line).”

Beide posts laten zien waarover lezers discussiëren; de tellingen in dit artikel komen uit de geciteerde documenten.

Wat te volgen

24 september 2026: de mondelinge behandeling bij het Seventh Circuit in No. 26-1301 staat voor die dag gepland. Een datum voor de uitspraak is niet bekend.
De terugverwijzing bij de FDA: de vraag over het analoge product ligt sinds de Final Judgment van 16 december 2025 bij de instantie; per 23 september 2026 staat daarover geen beslissing van de FDA in de vermeldingen in het procesregister die wij hebben gecontroleerd.
Eerste kwartaal van 2027: Lilly's aangekondigde plan om een BLA voor retatrutide in te dienen, volgens haar Form 8-K van 5 augustus 2026.

Dit zijn gedateerde feiten, geen voorspelling. Het receptormechanisme van retatrutide komt aan bod in ons artikel over drievoudige agonisten van GLP-1, GIP en glucagon.

Veelgestelde vragen

Bronnen

Reddit corpus, our own extraction: 212,225 posts, 1 August 2025 to 16 September 2026, posts only, no comments; posts cited by subreddit, date and score, not linked.
Code of Federal Regulations, 21 CFR 600.3(h)(6), eCFR, up to date as of 21 September 2026. https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-F/part-600/subpart-A/section-600.3
World Health Organization. Proposed INN List 128, WHO Drug Information Vol. 36 No. 4, published 20 January 2023 (retatrutide). https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-(inn)/pl128.pdf
Eli Lilly and Company v. Kennedy, U.S. District Court for the Southern District of Indiana, No. 1:24-cv-01503-TWP-KMB, Amended Order on Cross-Motions for Summary Judgment (Doc. 48), 3 October 2025. https://www.govinfo.gov/content/pkg/USCOURTS-insd-1_24-cv-01503/pdf/USCOURTS-insd-1_24-cv-01503-1.pdf
Eli Lilly and Company v. Robert Kennedy, Jr., U.S. Court of Appeals for the Seventh Circuit, No. 26-1301: docket, Appellant's Brief (Doc. 12, 1 April 2026), amicus brief of the Outsourcing Facilities Association (Doc. 27), Appellant's Reply (Doc. 31, 5 June 2026), order setting argument (Doc. 36, 27 July 2026), FDA letter under Circuit Rule 28(e) (Doc. 41, 21 September 2026). https://www.courtlistener.com/docket/73173235/eli-lilly-and-company-v-robert-kennedy-jr/
Eli Lilly and Company v. Kennedy, S.D. Ind. No. 1:24-cv-01503-TWP-KMB, Final Judgment (Doc. 54), 16 December 2025. https://storage.courtlistener.com/recap/gov.uscourts.insd.216702/gov.uscourts.insd.216702.54.0.pdf
42 U.S.C. 262 (Public Health Service Act section 351), including subsections (i)(1) and (k)(7), Cornell Legal Information Institute. https://www.law.cornell.edu/uscode/text/42/262
21 U.S.C. 355(c)(3)(E)(ii), Cornell Legal Information Institute. https://www.law.cornell.edu/uscode/text/21/355
FDA. Definition of the Term "Biological Product". Final rule, 85 FR 10057, 21 February 2020, effective 23 March 2020. https://www.federalregister.gov/documents/2020/02/21/2020-03505/definition-of-the-term-biological-product
World Health Organization. Recommended INN List 90, WHO Drug Information Vol. 37 No. 3, 2023 (retatrutide). https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-(inn)/rl90.pdf
FDA. Notice on the transition of biological products approved under section 505 ("deemed to be a license"), 85 FR 12930, FR Doc. 2020-04537, 5 March 2020. https://www.federalregister.gov/d/2020-04537
FDA. List of approved NDAs for biological products that were deemed to be BLAs on 23 March 2020 (updated 2 April 2020). https://www.fda.gov/media/119229/download
FDA. Compounding and the FDA: Questions and Answers, content current as of 16 September 2025. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/compounding-and-fda-questions-and-answers
Eli Lilly and Company. Form 8-K, exhibit on second-quarter 2026 results, 5 August 2026. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0000059478/000005947826000077/q226lillysalesandearningsp.htm
Mounjaro (tirzepatide) prescribing information, initial approval label 2022, NDA 215866. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215866s000lbl.pdf

Alleen voor onderzoeksgebruik. Retatrutide wordt uitsluitend geleverd voor laboratoriumonderzoek, niet als geneesmiddel, en niet voor toediening aan een mens of dier. Tirzepatide en insuline worden in dit artikel alleen genoemd als referentiemoleculen; PeptidesDirect verkoopt deze niet. Dit artikel beschrijft een Amerikaans juridisch geschil per 23 september 2026 en is geen juridisch advies.