Przyrost masy ciała po odstawieniu GLP-1: co pokazują badania nad efektem odbicia

Semaglutyd i tyrzepatyd należą do najlepiej zbadanych substancji ostatnich lat w kontekście redukcji masy ciała. Mniej uwagi poświęca się równie dobrze udokumentowanemu pytaniu: co dzieje się po zakończeniu leczenia? Ten artykuł podsumowuje opublikowane dowody dotyczące efektu odbicia masy ciała, wraz z danymi liczbowymi z badań, mechanizmem i ograniczeniami aktualnych danych.

Ile masy ciała wraca?

Najjaśniejszej odpowiedzi dostarcza faza przedłużona badania STEP-1. W pierwotnym badaniu 1961 dorosłych z otyłością bez cukrzycy osiągnęło po 68 tygodniach stosowania semaglutydu 2,4 mg średnią redukcję masy ciała o 17,3%. Rok po odstawieniu leku i interwencji stylu życia przyrost masy ciała wyniósł 11,6 punktu procentowego, tak że ostatecznie pozostała jedynie netto utrata 5,6% w stosunku do masy wyjściowej. Odpowiada to około dwóm trzecim pierwotnie utraconej masy ciała.

Podobne wyniki pokazuje SURMOUNT-4 dla tyrzepatydu. Po 36-tygodniowej otwartej fazie wprowadzającej z maksymalną tolerowaną dawką (10 lub 15 mg) średnia redukcja masy ciała wyniosła 20,9%. W kolejnej 52-tygodniowej fazie podwójnie zaślepionej uczestnicy przełączeni na placebo odzyskali 14,0 punktu procentowego. Osoby kontynuujące tyrzepatyd straciły dodatkowo 5,5 punktu procentowego. Przez pełne 88 tygodni grupa kontynuująca leczenie osiągnęła -25,3%, a grupa placebo -9,9%. 89,5% uczestników kontynuujących leczenie utrzymało co najmniej 80% utraty masy ciała z fazy wprowadzającej, w grupie placebo było to jedynie 16,6%.

Opublikowana w 2026 roku metaregresja potwierdza ten wzorzec na przestrzeni kilku badań. Połączono w niej 6 randomizowanych, kontrolowanych badań z udziałem 3236 uczestników i zamodelowano przebieg masy ciała po odstawieniu za pomocą wykładniczego modelu powrotu. Około 60% masy ciała utraconej w trakcie leczenia wróciło rok po odstawieniu. Model szacuje plateau na poziomie 75,3% utraconej masy ciała (95% CI 68,9-81,6), z okresem połowicznego powrotu wynoszącym około 23 tygodnie. Średnio zatem około jedna czwarta utraty pozostaje trwale, podczas gdy trzy czwarte wraca.

Nie tylko masa ciała: wracają też markery metaboliczne

Efekt odbicia dotyczy nie tylko wskazań wagi. Metaanaliza 18 RCT z udziałem 3771 uczestników wykazała, że po odstawieniu agonisty receptora GLP-1 u osób z otyłością masa ciała wzrosła średnio o 5,63 kg (95% CI 3,52-7,73), a HbA1c o 0,25% (0,18-0,32). U osób z cukrzycą typu 2 przyrost masy ciała wyniósł 2,03 kg (1,63-2,42), a wzrost HbA1c 0,65% (0,22-1,08).

Dlaczego tak się dzieje: organizm broni swojej dawnej masy ciała

Dwa starsze, lecz kluczowe badania mechanistyczne wyjaśniają, dlaczego efekt odbicia pojawia się tak niezawodnie. Utrata masy ciała uruchamia skoordynowaną homeostatyczną obronę poprzedniej wartości docelowej masy ciała: hormony regulujące apetyt przesuwają się w kierunku głodu i pozostają tak przesunięte przez co najmniej rok, podczas gdy spoczynkowy wydatek energetyczny spada bardziej, niż tłumaczyłaby sama zmiana rozmiaru ciała, i pozostaje obniżony przez lata. Agoniści receptora GLP-1 działają, kompensując te sygnały apetytu z zewnątrz. Po odstawieniu leku ujawnia się ponownie leżąca u podstaw biologia, napędzając efekt odbicia. To fizjologia, nie porażka siły woli.

W kontrolowanym badaniu utraty masy ciała poprzez dietę hormonalne czynniki napędzające efekt odbicia (niższa leptyna, wyższa grelina, zmieniony PYY/GLP-1/amylina i inne) były obecne jeszcze 62 tygodnie po utracie masy ciała i nie powróciły do poziomu sprzed utraty.

Sześć lat po dużej utracie masy ciała uczestnicy kohorty "Biggest Loser", którzy odzyskali większość swojej masy ciała, wykazywali spoczynkowy wydatek energetyczny o około 704 kcal/dzień niższy od wartości wyjściowej oraz utrzymującą się adaptację metaboliczną na poziomie około -499 kcal/dzień. Organizm przy zredukowanej masie ciała spala więc trwale mniej kalorii, co wzmacnia napęd apetytu.

Ograniczenia tych danych

W praktyce klinicznej efekt odbicia bywa jednak łagodniejszy niż w scenariuszu STEP 1 i SURMOUNT-4, ponieważ te dane pochodzą z całkowitego odstawienia bez leczenia zastępczego, opisanego wyżej jako scenariusz najgorszego przypadku. Powód nie leży w tym, że badania się mylą, lecz w tym, że w praktyce wiele osób wznawia lek, przełącza się na inny preparat lub uzupełnia leczenie intensywnym wsparciem stylu życia, co spłaszcza średnią. Indywidualny efekt odbicia u osób, które nie mają żadnego zastępstwa, wciąż podąża za wzorcem z badań STEP 1 i SURMOUNT-4.

Adekwatnie do tego rzeczywisty czas trwania leczenia jest zwykle krótki: analiza real-world danych ubezpieczeniowych wykazała, że roczna trwałość stosowania agonistów GLP-1 wskazanych do redukcji masy ciała wzrosła z 33,2% u osób rozpoczynających terapię w 2021 roku, przez 40,2% (2023), do 60,9% w pierwszej połowie 2024 roku (Marshall & Gleason et al., J Manag Care Spec Pharm 2026, PMID 41760566). Głównymi powodami odstawienia są koszty i kwestie ubezpieczeniowe, działania niepożądane oraz braki w dostawach, a nie brak skuteczności.

Co badania sugerują w kontekście utrzymania efektu

Spójny sygnał z fazy przedłużonej STEP-1 i SURMOUNT-4 jest następujący: kontynuowane leczenie utrzymuje i pogłębia utratę masy ciała, podczas gdy odstawienie prowadzi do efektu odbicia. Czy zredukowana dawka podtrzymująca lub schemat przerywany może utrzymać masę ciała przy mniejszej liczbie tygodni ekspozycji na substancję, to otwarte pytanie badawcze, a nie ustalony protokół. Otyłość w tym zbiorze danych zachowuje się jak stan przewlekły, ze skłonnością do nawrotu.

Powiązane kierunki badań (GIP/GLP-1/glukagon i amylina)

Poza zatwierdzonymi lekami badania obejmują kolejne cząsteczki w kontekście zakresu i utrzymania utraty masy ciała. Retatrutyd to potrójny agonista receptorów GLP-1, GIP i glukagonu. Kagrylintyd to długo działający analog amyliny, który w badaniach jest często analizowany razem z semaglutydem. Ważne dla naszych odbiorców: są to peptydy badawcze przeznaczone do zastosowań laboratoryjnych, a nie zatwierdzone leki markowe, z których pochodzą przytoczone powyżej dane z badań klinicznych. Nic w tym artykule nie stanowi zalecenia dotyczącego stosowania, dawkowania ani terapii.

Retatrutidemetabolic

Pierwszy w historii peptyd o potrojnym dzialaniu celujacy jednoczesnie w trzy receptory: GLP-1, GIP i glukagon. Wykazal wyjatkowe wyniki w badaniach fazy 2 - do 24% redukcji masy ciala. Najbardziej zaawansowany peptyd metaboliczny dostepny na rynku.

Cagrilintidemetabolic

Dlugo dzialajacy analog amyliny badany w cotygodniowej sytosci i kontroli apetytu. Badania REDEFINE fazy 3 zakonczone, NDA zlozone w FDA w grudniu 2025. Mechanizm odrebny od agonistow GLP-1.

Więcej na temat samych klinicznych danych badawczych: Przegląd badań GLP-1, a w kwestiach dawkowania w opublikowanej literaturze: Dane dawkowania z badań.

Wszystkie produkty wymienione w tym artykule są sprzedawane wyłącznie do celów laboratoryjnych i badawczych. Nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi ani do zastosowania terapeutycznego. Cytowane badania kliniczne (semaglutyd, tyrzepatyd) dotyczą zatwierdzonych leków markowych, a nie peptydów badawczych oferowanych przez PeptidesDirect.