Tirzepatyd skutki uboczne: 28% nudności przy 15 mg, 8% na placebo

Tirzepatyd jest podwójnym agonistą receptorów GIP i GLP-1 (PMID 32519795). Mounjaro to produkt zawierający tirzepatyd, którego dane bezpieczeństwa w charakterystyce pochodzą od dorosłych z cukrzycą typu 2 (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1). Zatwierdzone zastosowania Zepbound obejmują przewlekłą redukcję i utrzymanie masy ciała u dorosłych z otyłością lub nadwagą z towarzyszącą chorobą współistniejącą oraz obturacyjny bezdech senny o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, współwystępujący z otyłością (charakterystyka produktu Zepbound, przewodnik po lekach).

PeptidesDirect nie sprzedaje tirzepatydu; ten artykuł podsumowuje opublikowane dane dotyczące bezpieczeństwa. Odniesienie do badań znajduje się na stronie tirzepatyd. Ten artykuł jest raportem z opublikowanych wyników badań, a nie poradą medyczną ani protokołem dawkowania.

Główne dane dotyczące nudności to 28 % w ramieniu 15 mg wobec 8 % na placebo (charakterystyka produktu Zepbound, sekcja 6.1). Ten raport opiera się na programie badań nad otyłością SURMOUNT, programie badań nad cukrzycą SURPASS, amerykańskich charakterystykach produktu, charakterystyce produktu leczniczego UE (ChPL, SmPC) oraz opublikowanych tabelach rejestrowych. Relacje osobiste pozostają poza tą bazą dowodową. Każdy wynik należy do swojej nazwanej populacji, komparatora i okna obserwacji.

Skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego: główna tabela z charakterystyki

Nudności, biegunka, wymioty i zaparcia powtarzają się w całym zapisie badań. Zbiorcze okno bezpieczeństwa Zepbound to 72 tygodnie leczenia plus 4-tygodniowa obserwacja po zakończeniu leczenia (charakterystyka produktu Zepbound, sekcja 6.1). Charakterystyka opisuje leczenie trwające do tego czasu. Są to zgłaszane odsetki działań niepożądanych, przy czym kolumna placebo pozostaje obok ramion aktywnego leczenia.

Wzorzec różni się w zależności od objawu. Częstość wymiotów rośnie w kolejnych kolumnach aktywnego leczenia, podczas gdy częstość zaparć maleje. Zbiorczy wiersz dla przewodu pokarmowego nie opisuje więc zachowania każdego pojedynczego objawu. Ci sami uczestnicy mogą pojawiać się w kilku wierszach objawów, więc zsumowanie tych wierszy liczyłoby niektóre osoby wielokrotnie.

Liczby rejestrowe i ich dłuższe okno obserwacji

SURMOUNT-1 odnotowuje następujące liczby od wartości wyjściowej do tygodnia 193, obejmujące przedłużoną obserwację (NCT04184622, opublikowane wyniki). Są to uczestnicy, u których wystąpiło zdarzenie, a nie liczba epizodów.

Zdarzenia o ciężkim nasileniu i przerwanie leczenia związane z konkretnym objawem

Ogólnodostępna Tabela 3 badania SURMOUNT-3 obejmuje okres podwójnie zaślepiony oraz 4-tygodniową obserwację bezpieczeństwa (PMID 37840095). Rozdziela ona zdarzenia prowadzące do przerwania stosowania badanego leku według terminu:

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego o ciężkim nasileniu w puli Zepbound wynosiły 1,7 % w ramieniu 5 mg, 2,5 % w ramieniu 10 mg i 3,1 % w ramieniu 15 mg wobec 1 % na placebo (charakterystyka produktu Zepbound, sekcja 5.2). Nasilenie opisuje intensywność zdarzenia; klasyfikacja jako ciężkie zdarzenie niepożądane jest odrębnym punktem końcowym.

Ilu uczestników przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych?

Trwałe przerwanie leczenia, przerwanie z powodu działania niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego i wycofanie się z okresu badania odpowiadają na różne pytania. Uczestnik może przerwać przyjmowanie badanego leku, pozostając jednocześnie w obserwacji. To rozróżnienie wyjaśnia, dlaczego wiersz dotyczący przepływu uczestników może być znacznie mniejszy niż łączna liczba przerwań leczenia.

Wiersze Zepbound wykorzystują opisane wyżej zbiorcze okno; wiersz Mounjaro należy do jego puli badań kontrolowanych placebo u dorosłych z cukrzycą. Mierzy on konkretnie przerwanie leczenia z powodu działania ze strony przewodu pokarmowego.

SURMOUNT-3 odnotowało przerwanie stosowania badanego leku z powodu działań niepożądanych u 30 uczestników (10,5 %) wobec 6 (2,1 %) na placebo w okresie podwójnie zaślepionym i obserwacji bezpieczeństwa (PMID 37840095). Wiersz przepływu uczestników całego badania odnotowuje wycofanie z powodu działania niepożądanego u 4 z 287 uczestników wobec 2 z 292 na placebo (NCT04657016, opublikowane wyniki).

Wiersz przepływu uczestników podstawowego okresu leczenia badania SURMOUNT-1 wymienia 4 z 630 uczestników w ramieniu 5 mg, 8 z 636 w ramieniu 10 mg i 6 z 630 w ramieniu 15 mg wobec 6 z 643 na placebo (NCT04184622, opublikowane wyniki). Te liczby przepływu zachowują tę definicję okresu, a nie dłuższe okno zdarzeń niepożądanych.

Tirzepatyd wobec semaglutydu: bezpośrednie porównania

SURMOUNT-5 było otwartym badaniem otyłości z aktywnym komparatorem. Jego okno rejestrowe biegnie od wartości wyjściowej do 72 tygodni (NCT05822830, opublikowane wyniki). MTD oznacza maksymalną tolerowaną dawkę, identyfikując ramię badania. Tabela podaje liczbę zaobserwowanych uczestników dla każdego zdarzenia.

Poszczególne wiersze liczbowo faworyzują różne ramiona. Te liczby nie ustalają uniwersalnego rankingu tolerancji, a raportowanie w badaniu otwartym różni się od ustalania zdarzeń w warunkach zaślepienia.

Porównanie w cukrzycy, SURPASS-2, było również badaniem otwartym, z oknem od wartości wyjściowej do obserwacji bezpieczeństwa wynoszącym 44 tygodnie (NCT03987919, opublikowane wyniki). Jego komparator semaglutydowy stanowił inne ramię badania:

Program badań nad cukrzycą: znaczenie terapii podstawowej

Pula Mounjaro z badań kontrolowanych placebo obejmuje SURPASS-1 i SURPASS-5, ze średnią ekspozycją wynoszącą 36,6 tygodnia (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1). Jej tabela działań niepożądanych pozostaje odrębna od puli otyłości:

Dla hipoglikemii próg stężenia glukozy w charakterystyce wynosi poniżej 54 mg/dL (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1). Obserwacje monoterapii i insuliny bazowej obejmują 40 tygodni leczenia plus 4 tygodnie obserwacji bezpieczeństwa bez leczenia; obserwacje z pochodną sulfonylomocznika obejmują do 104 tygodni (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1).

Ciężka hipoglikemia przy insulinie bazowej wynosiła 0 % w ramieniu 5 mg, 2 % w ramieniu 10 mg i 1 % w ramieniu 15 mg wobec 0 % na placebo (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1). Zdarzenie zdefiniowane progiem glukozy i zdarzenie wymagające pomocy osoby trzeciej są odrębnymi punktami końcowymi.

SURPASS-CVOT dodaje dłuższe porównanie z aktywnym komparatorem, do 259 tygodni, u uczestników z rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (NCT04255433, opublikowane wyniki).

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Często cytowana para 3,2 % wobec 0,4 % na placebo należy do puli cukrzycowej Mounjaro (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1). Wśród leczonych dorosłych w analizie przeciwciał z badania kontrolowanego reakcje wystąpiły u 4,6 % z przeciwciałami przeciw tirzepatydowi wobec 0,7 % bez nich (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1). Obie grupy z oznaczonymi przeciwciałami otrzymywały tirzepatyd.

Porównanie przeciwciał Zepbound podobnie podaje 11,3 % u uczestników z dodatnim wynikiem na przeciwciała wobec 1 % u uczestników z ujemnym wynikiem (charakterystyka produktu Zepbound, sekcja 6.1). Te porównania w podgrupach nie izolują przyczyny wystąpienia pojedynczej reakcji.

SURMOUNT-3 odnotowuje reakcję w miejscu wstrzyknięcia u 32 z 287 uczestników wobec 3 z 292 na placebo, od wartości wyjściowej do tygodnia 76 (NCT04657016, opublikowane wyniki). SURMOUNT-5 odnotowuje 32 z 374 wobec 1 z 376 na semaglutydzie, od wartości wyjściowej do 72 tygodni (NCT05822830, opublikowane wyniki). Komparatory i okresy obserwacji pozostają przypisane do każdego wyniku.

Wypadanie włosów: wskaźniki z charakterystyki i wiersze łysienia

Wypadanie włosów zgłoszono u 5 % w ramieniu 5 mg, 4 % w ramieniu 10 mg i 5 % w ramieniu 15 mg wobec 1 % na placebo (charakterystyka produktu Zepbound, sekcja 6.1). Dane w podziale na płeć wynosiły 7,1 % wobec 1,3 % na placebo wśród uczestniczek, oraz 0,5 % wobec 0 % wśród uczestników płci męskiej (charakterystyka produktu Zepbound, sekcja 6.1).

Wiersz łysienia badania SURMOUNT-1, od wartości wyjściowej do tygodnia 193, wymienia 33 z 630 uczestników w ramieniu 5 mg, 32 z 636 w ramieniu 10 mg i 37 z 630 w ramieniu 15 mg wobec 7 z 643 na placebo (NCT04184622, opublikowane wyniki). SURMOUNT-3 wymienia 20 z 287 wobec 4 z 292 na placebo, od wartości wyjściowej do tygodnia 76 (NCT04657016, opublikowane wyniki).

Charakterystyka produktu leczniczego UE klasyfikuje wypadanie włosów jako częste, dotyczące głównie uczestników z nadwagą lub otyłością (ChPL UE, sekcja 4.8). Ta kategoria częstości nie określa mechanizmu utraty włosów. Nasz artykuł o wypadaniu włosów dostarcza kontekstu dla całej klasy leków; wskaźniki podane tutaj pozostają specyficzne dla tirzepatydu.

Częstość akcji serca i ciśnienie krwi

Charakterystyka Zepbound podaje średni wzrost częstości akcji serca o 1 do 3 uderzeń na minutę wobec braku wzrostu na placebo (charakterystyka produktu Zepbound, sekcja 6.1). Metaanaliza podaje zbiorczą średnią różnicę wobec placebo wynoszącą 2,05 bpm, z 95 % przedziałem ufności od 0,96 do 3,13 (PMID 41582189). Jej oszacowanie sieciowe na poziomie dawki dla ramienia 5 mg wynosiło 0,52 bpm, z 95 % przedziałem ufności od -2,71 do 3,78 (PMID 41582189). Te oszacowania opisują różne analizy, a nie zamienne pomiary ramion badania.

W puli Mounjaro tachykardia zatokowa, której towarzyszył wzrost częstości akcji serca o co najmniej 15 bpm, wystąpiła u 4,6 % w ramieniu 5 mg, 5,9 % w ramieniu 10 mg i 10 % w ramieniu 15 mg wobec 4,3 % na placebo (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1).

Niedociśnienie zgłoszono u 1 % w ramieniu 5 mg, 1 % w ramieniu 10 mg i 2 % w ramieniu 15 mg wobec 0 % na placebo (charakterystyka produktu Zepbound, sekcja 6.1). Ta kategoria reakcji obejmuje obniżenie ciśnienia krwi i niedociśnienie ortostatyczne; nie jest to średnia zmiana ciśnienia krwi.

Pęcherzyk żółciowy, zapalenie trzustki i enzymy trzustkowe

W puli Zepbound ostre zapalenie trzustki potwierdzone w procesie adjudykacji zgłoszono u 0,2 % wobec 0,2 % na placebo (charakterystyka produktu Zepbound, sekcja 6.1). Kamica żółciowa wynosiła 1,1 % wobec 1 %, a zapalenie pęcherzyka żółciowego 0,7 % wobec 0,2 % na placebo (charakterystyka produktu Zepbound, sekcja 6.1). Są to odrębne wyniki.

W badaniach klinicznych Mounjaro adjudykacja potwierdziła 14 zdarzeń ostrego zapalenia trzustki u 13 leczonych dorosłych wobec 3 zdarzeń u 3 dorosłych leczonych komparatorem (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1). SURMOUNT-OSA zgłosiło 2 przypadki potwierdzone w adjudykacji w ramieniu tirzepatydu badania 2, w zaplanowanym 52-tygodniowym okresie leczenia plus 4-tygodniowej obserwacji bezpieczeństwa; ten fragment nie podaje liczby dla komparatora (PMID 38912654).

Średni wzrost stężenia amylazy trzustkowej dla Mounjaro wynosił od 33 % do 38 % wobec 4 % na placebo; średnie stężenie lipazy wzrosło od 31 % do 42 % wobec braku zmiany na placebo (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1). Zmiany stężeń laboratoryjnych nie są rozpoznaniami zapalenia trzustki. Rozpoznania potwierdzone w adjudykacji, pomiary laboratoryjne i zgłoszone terminy zdarzeń pozostają więc odrębne w raporcie bezpieczeństwa.

Dysestezja i inne terminy czuciowe

Dysestezja opisuje nieprzyjemne, zmienione odczucie czuciowe. Pula Zepbound podaje 0,2 % w ramieniu 5 mg, 0,2 % w ramieniu 10 mg i 0,4 % w ramieniu 15 mg wobec 0,1 % na placebo (charakterystyka produktu Zepbound, sekcja 6.1). Mounjaro podaje 0,4 % w każdym aktywnym ramieniu wobec 0 % na placebo (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1).

Wiersze dysestezji i parestezji badania SURMOUNT-J wymieniają po 1 z 73 uczestników w ramieniu 10 mg i 1 z 77 w ramieniu 15 mg wobec 0 z 75 na placebo, od wartości wyjściowej przez obserwację bezpieczeństwa do 76 tygodni (NCT04844918, opublikowane wyniki). Jego próg raportowania wynosił 0 % (NCT04844918, opublikowane wyniki). Odrębne wiersze terminów nie pozwalają ustalić, czy ten sam uczestnik doświadczył obu odczuć.

Nastrój i myśli samobójcze: ograniczenie populacji

Zbiorcza analiza psychiatryczna wykluczała próbę samobójczą w wywiadzie oraz czynną ciężką chorobę psychiatryczną. Jej wyniki odnoszą się więc do włączonej populacji bez znanej istotnej psychopatologii (PMID 41537305).

Od randomizacji do wizyty po 4 tygodniach bez leczenia po tygodniu 72, myśli samobójcze zgłosiło 17 z 2793 uczestników przyjmujących tirzepatyd wobec 7 z 1246 uczestników na placebo, oba wyniki podane jako 0,6 % (PMID 41537305). Zachowania samobójcze zgłosiło dwóch uczestników przyjmujących tirzepatyd wobec żadnego przydzielonego do placebo (PMID 41537305).

Wśród uczestników z wyjściowym wynikiem PHQ-9 poniżej 15, maksymalny wynik co najmniej 15 wystąpił u 33 uczestników (1,2 %) wobec 29 (2,3 %) na placebo (PMID 41537305). Progi kwestionariusza, myśli samobójcze i zachowania samobójcze są odrębnymi miarami. Amerykańska charakterystyka produktu Zepbound z września 2026 nie zawiera sekcji ostrzegawczej dotyczącej myśli samobójczych (amerykańska charakterystyka produktu Zepbound, DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b). Ten fakt z charakterystyki nie poszerza analizy psychiatrycznej poza jej wykluczenia.

Ciężkie zdarzenia niepożądane i zgony według badania

Poniższe wiersze grup rejestrowych zachowują swoje podane mianowniki. Kolumny podają odpowiednio uczestników z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi i odnotowane zgony.

Mianowniki zgonów w badaniu sercowo-naczyniowym różnią się od jego mianowników bezpieczeństwa. Zachowanie tego rozróżnienia jest ważniejsze niż ujednolicenie wyglądu każdej kolumny.

Badania z warunków rzeczywistych i nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii

Crisafulli i współautorzy zbadali złożony punkt końcowy obejmujący ostre zapalenie trzustki, chorobę dróg żółciowych, niedrożność jelit, gastroparezę i ciężkie zaparcia. Hazard ratio dla tirzepatydu wynosiło 0,96 wobec dulaglutydu, z 95 % przedziałem ufności od 0,77 do 1,20, oraz 1,07 wobec semaglutydu, z 95 % przedziałem ufności od 0,90 do 1,26 (PMID 41183330). Projekt kohorty dopasowanej odzwierciedla rutynową praktykę, zachowując przy tym możliwe resztkowe zakłócenie.

Japońska seria jednoośrodkowa odnotowała około 1,3 % przerwań z powodu działań ze strony przewodu pokarmowego wśród 219 pacjentów, bez komparatora (PMID 41462404). Ten niekontrolowany wynik nie pozwala ustalić, dlaczego przerwanie różniło się od badania randomizowanego.

FAERS mierzy wzorce zgłaszania. Nudności miały reporting odds ratio 4,01 wobec wszystkich innych leków w FAERS, z 95 % przedziałem ufności od 3,85 do 4,19 (PMID 39141075). Zapalenie trzustki miało reporting odds ratio 3,63 wobec wszystkich innych leków w FAERS, z 95 % przedziałem ufności od 3,15 do 4,19 (PMID 39141075). Reporting odds nie są zapadalnością: baza danych nie posiada mianownika eksponowanych pacjentów.

Dłuższa obserwacja i randomizowane odstawienie

Trzyletnie przedłużenie badania SURMOUNT-1 dotyczy uczestników z otyłością i stanem przedcukrzycowym: 176 tygodni leczenia, po których nastąpił 17-tygodniowy okres bez leczenia (PMID 39536238). Jego streszczenie opisuje zdarzenia ze strony przewodu pokarmowego jako przeważnie łagodne do umiarkowanych (PMID 39536238). Szczegółowe liczby rejestrowe podane wyżej obejmują szerszą populację i nie mogą zostać przypisane do tego streszczenia podgrupy.

Dla SURMOUNT-4 okno rejestrowe randomizowanego odstawienia obejmuje tydzień 36 do tygodnia 92 (NCT04660643, opublikowane wyniki). Nudności wystąpiły u 27 z 335 uczestników kontynuujących tirzepatyd wobec 9 z 335 przełączonych na placebo; ciężkie zdarzenia niepożądane wystąpiły u 10 z 335 w każdym ramieniu (NCT04660643, opublikowane wyniki). Ci uczestnicy ukończyli już otwarty okres wprowadzający. Porównanie odstawienia opisuje więc wyselekcjonowaną populację z wcześniejszą ekspozycją.

Kogo programy włączały i wykluczały

Program badań nad otyłością obejmuje dorosłych z otyłością lub nadwagą i powiązaną chorobą współistniejącą. SURMOUNT-1 wykluczało cukrzycę, natomiast SURMOUNT-3 randomizowało uczestników po intensywnym okresie wprowadzającym dotyczącym stylu życia (NCT04184622, opublikowane wyniki; NCT04657016, opublikowane wyniki). SURMOUNT-4 randomizowało osoby, które ukończyły okres wprowadzający (NCT04660643, opublikowane wyniki). Analiza psychiatryczna dodatkowo wykluczała próbę samobójczą w wywiadzie oraz czynną ciężką chorobę psychiatryczną (PMID 41537305).

Program badań nad cukrzycą obejmuje różne terapie podstawowe i różny wywiad sercowo-naczyniowy. SURPASS-2 włączało dorosłych przyjmujących metforminę, podczas gdy SURPASS-CVOT wymagało rozpoznanej miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (NCT03987919, opublikowane wyniki; NCT04255433, opublikowane wyniki). Charakterystyka Mounjaro odrębnie podaje obserwacje dla monoterapii, insuliny bazowej i pochodnej sulfonylomocznika (charakterystyka produktu Mounjaro, sekcja 6.1). Kryteria kwalifikacji i terapia podstawowa są częścią znaczenia każdego zgłaszanego wskaźnika.

Mechanizm: retatrutyd i semaglutyd

Tirzepatyd łączy aktywność receptorów GIP i GLP-1 (PMID 32519795). Nasz artykuł o skutkach ubocznych retatrutydu oraz artykuł naukowy o semaglutydzie dostarczają kontekstu farmakologicznego dla tych związków. Same cele receptorowe nie pozwalają ustalić względnej częstości konkretnego działania niepożądanego.

Otwarte pytania i luki w raportowaniu

Kilka pierwotnych prac (SURMOUNT-1, -2, -4, -5, SUMMIT, SURPASS-2, -3, -4 i -6) zostało przeczytanych na poziomie streszczenia na potrzeby tego artykułu, ponieważ ich pełne teksty są płatne. Tabele rejestrowe dostarczają liczb na poziomie ramienia, ale odpowiadają na pytanie rejestru w podanym oknie. Przejrzane źródła pozostawiają nierozstrzygnięte zmiany częstości akcji serca dla poszczególnych ramion oraz szczegółowe wskaźniki objawów w rozszerzonej analizie stanu przedcukrzycowego; przedstawione tu dowody dotyczące częstości akcji serca pochodzą z charakterystyk i metaanalizy.

Progi raportowania również ograniczają interpretację. SURMOUNT-1 publikuje nieciężkie terminy przy progu zgłaszania 5 % (NCT04184622, opublikowane wyniki). Pominięty termin nie może być odczytany jako zero zdarzeń. Podobnie przejrzana tabela przepływu badania sercowo-naczyniowego pozostawia nierozstrzygnięte przerwanie z powodu zdarzenia niepożądanego, a pula Mounjaro dostarcza przerwania z powodu działania ze strony przewodu pokarmowego, a nie pełnego oszacowania przerwania z powodu wszystkich działań. Są to ograniczenia przejrzanych dokumentów, a nie dowód na to, że dany wynik nigdy nie wystąpił.

Wnioski dla badań

Reakcje ze strony przewodu pokarmowego dominują wśród zgłaszanych wyników tolerancji, ze wzorcami specyficznymi dla objawu w poszczególnych ramionach badania. Przerwanie leczenia wymaga własnej definicji punktu końcowego, zwłaszcza gdy wycofanie z badania i zaprzestanie przyjmowania leku są raportowane osobno. Bezpośrednie porównania z semaglutydem opisują włączone populacje i komparatory, podczas gdy nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii dostarcza sygnałów zgłoszeniowych. Wiarygodna interpretacja zachowuje źródło, mianownik i okno obserwacji każdego wyniku.

Ten artykuł ma charakter wyłącznie informacyjny i służy celom badań naukowych.

Najczęściej zadawane pytania

---

Źródła i dalsza lektura:

- Urva S et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab, 2020. PMID 32519795. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519795/

- Wadden TA et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med, 2023. PMID 37840095. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37840095/

- Zhang Y et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Med Res, 2026. PMID 41582189. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/

- Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med, 2024. PMID 38912654. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38912654/

- Wadden TA et al. Psychiatric Safety of Tirzepatide in People With Obesity and No Known Major Psychopathology: A Post Hoc Analysis of SURMOUNT. Obesity (Silver Spring), 2026. PMID 41537305. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41537305/

- Crisafulli S et al. Comparative Gastrointestinal Safety of Dulaglutide, Semaglutide, and Tirzepatide in Adults With Type 2 Diabetes. Ann Intern Med, 2026. PMID 41183330. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41183330/

- Hiraide T et al. Low discontinuation rate of tirzepatide treatment in Japanese patients with diabetes mellitus; importance of traditional Japanese diet. J Health Popul Nutr, 2025. PMID 41462404. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41462404/

- Caruso I et al. The real-world safety profile of tirzepatide: pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. J Endocrinol Invest, 2024. PMID 39141075. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39141075/

- Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med, 2025. PMID 39536238. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39536238/

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-1, NCT04184622, opublikowane wyniki: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-3, NCT04657016, opublikowane wyniki: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657016

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-4, okres randomizowanego odstawienia, NCT04660643, opublikowane wyniki: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04660643

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-5, NCT05822830, opublikowane wyniki: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05822830

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-J, NCT04844918, opublikowane wyniki: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04844918

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-2, NCT03987919, opublikowane wyniki: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03987919

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-CVOT, NCT04255433, opublikowane wyniki: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04255433

- Zepbound (tirzepatyd), amerykańska charakterystyka produktu i przewodnik po lekach, Eli Lilly and Company, wersja charakterystyki z września 2026. DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- Mounjaro (tirzepatyd), amerykańska charakterystyka produktu, Eli Lilly and Company, wersja charakterystyki z września 2026. DailyMed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0

- Mounjaro (tirzepatyd), charakterystyka produktu leczniczego UE, sekcja 4.8 Działania niepożądane, Europejska Agencja Leków: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_en.pdf