Jakie są najczęstsze skutki uboczne retatrutide zgłaszane w badaniach?

Dominują efekty żołądkowo-jelitowe. Badanie Fazy 2 dotyczące otyłości (NEJM 2023, Jastreboff i wsp., PMID 37366315, NCT04881760) podaje, że najczęstsze zdarzenia niepożądane w grupach retatrutide miały charakter żołądkowo-jelitowy, że były zależne od dawki, w większości łagodne do umiarkowanego nasilenia, oraz że były częściowo złagodzone przy niższej dawce początkowej. Raportowane kategorie to nudności, biegunka, wymioty i zaparcia.

Jak duże było badanie Fazy 2, na którym oparto dane bezpieczeństwa?

Objęło ono 338 dorosłych i trwało 48 tygodni, testując dawki 1 mg, 4 mg, 8 mg i 12 mg wobec placebo, przy czym ramiona 4 mg i 8 mg testowano osobno przy różnych dawkach początkowych. Badanie jest zarejestrowane jako NCT04881760 i opublikowane w New England Journal of Medicine w 2023 roku (PMID 37366315). Zostało sfinansowane przez Eli Lilly.

Czym jest dysestezja i dlaczego pojawia się w kontekście retatrutide?

Dysestezja to zmienione odczuwanie skóry, w którym zwykły dotyk jest postrzegany jako nietypowy lub nieprzyjemny. Pojawiła się jako istotny sygnał sensoryczny w komunikacie topline TRIUMPH-4, gdzie odnotowano ją u 0,7% na placebo, 8,8% przy 9 mg i 20,9% przy 12 mg. Warto o niej wiedzieć, ponieważ nie pojawia się w raportach dotyczących kontroli masy ciała dla semaglutide czy tirzepatide i nie była głównym tematem wcześniejszych danych z Fazy 2. Te liczby pochodzą z komunikatu topline sponsora, a bez badania head-to-head nie zostało ustalone, czy ta różnica jest rzeczywista, czy jest artefaktem raportowania.

Czy dane TRIUMPH-4 są recenzowane naukowo?

Wyniki nie są. Uzasadnienie i projekt badania zostały opublikowane w formie recenzowanej (Diabetes Obes Metab 2026, PMID 41090431), ale same wyniki istnieją wyłącznie jako komunikat topline sponsora, więc żaden niezależny recenzent nie zbadał jeszcze raportowanych odsetków zdarzeń, mianowników dla poszczególnych ramion ani sposobu oceny zdarzeń. Te liczby należy traktować jako wstępne. Dane wynikowe z Fazy 2 (PMID 37366315) są recenzowane; liczby wynikowe TRIUMPH-4 nie są.

Ilu uczestników przerwało przyjmowanie retatrutide z powodu skutków ubocznych?

W trwającym 48 tygodni badaniu Fazy 2 przerwanie udziału wynosiło mniej więcej 6 do 16% w zależności od dawki, wobec 0% na placebo. W komunikacie topline TRIUMPH-4 przerwanie wynosiło 12,2% przy 9 mg i 18,2% przy 12 mg, wobec 4% na placebo. Sponsor zaznaczył, że część przerwań w TRIUMPH-4 przypisano utracie masy ciała postrzeganej jako zbyt szybka, a nie klasycznej nietolerancji, oraz że uczestnicy z wyższym BMI wykazywali niższe odsetki przerwań. Bez pełnej publikacji tych przypisań nie da się niezależnie zweryfikować.

Czy dawka wpływa na nasilenie skutków ubocznych?

Tak, i jest to jedno z najbardziej spójnych odkryć w danych. Publikacja z Fazy 2 opisuje zdarzenia żołądkowo-jelitowe jako zależne od dawki i stwierdza, że były częściowo złagodzone przy niższej dawce początkowej. Ten sam wzorzec widać w danych dotyczących przerwań udziału i dysestezji, które rosną wraz z dawką. To, co potwierdza publikacja, jest węższe niż popularne twierdzenie: niższa dawka początkowa częściowo złagodziła zdarzenia żołądkowo-jelitowe. Nie jest to równoznaczne z ustaleniem, że sama szybkość eskalacji napędza tolerancję, czego opublikowane dane nie pokazują.

Co dzieje się z częstością akcji serca?

Badania kliniczne wykazały zależny od dawki wzrost, który osiągał szczyt około 24. tygodnia, a następnie się zmniejszał. Celowo nie podajemy tu konkretnej liczby uderzeń na minutę, ponieważ powszechnie cytowana wartość dla retatrutide nie dała się prześledzić do źródła, które moglibyśmy zweryfikować. Wzrosty częstości akcji serca są znanym efektem u wszystkich agonistów opartych na inkretynach i są monitorowane klinicznie w badaniach. To obserwacja z badania, a nie stwierdzenie dotyczące konkretnej osoby.

Jak retatrutide wypada w porównaniu z semaglutide i tirzepatide pod względem skutków ubocznych?

Szerokie kategorie w dużej mierze się pokrywają, ponieważ wszystkie trzy działają na szlaki inkretynowe i we wszystkich trzech dominują efekty żołądkowo-jelitowe, które nasilają się wraz z dawką. Uczciwa odpowiedź na temat tolerancji head-to-head jest taka, że nie zakończono żadnego badania porównującego bezpośrednio retatrutide z żadnym z tych związków, więc porównanie międzybadawcze jest jedyną dostępną opcją i jest to opcja słaba: różne populacje, długości trwania, schematy eskalacji i konwencje raportowania. Dysestezja wyróżnia się, ponieważ pojawia się w danych dotyczących retatrutide, a nie pojawia się w raportach dotyczących kontroli masy ciała dla semaglutide czy tirzepatide, ale ta liczba pochodzi z komunikatu topline sponsora, a bez badania head-to-head nie zostało ustalone, czy jest ona rzeczywiście bardziej specyficzna dla retatrutide.

Jakie dawki były badane?

Jako zapis tego, co podawano w badaniach, a nie jako wskazówka: Faza 2 badała dawki 1 mg, 4 mg, 8 mg i 12 mg raz w tygodniu przez 48 tygodni, przy czym w niektórych ramionach stosowano różne dawki początkowe. TRIUMPH-4 testowało dwie najwyższe badane dawki, 9 mg i 12 mg, przez 68 tygodni. Są to parametry badania w nadzorowanych warunkach klinicznych, a nie protokół do skopiowania.

Czy retatrutide jest zatwierdzone jako lek?

Nie. Zgodnie z naszą wiedzą, na lipiec 2026 roku, retatrutide nie posiada żadnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w UE ani zatwierdzenia FDA dla jakiegokolwiek wskazania. Jest to związek badawczy, wciąż znajdujący się w fazie rozwoju klinicznego. Jest sprzedawany tutaj wyłącznie jako materiał badawczy, a nic na tej stronie nie stanowi twierdzenia terapeutycznego ani sugestii zastosowania u ludzi.

Czy pytania dotyczące bezpieczeństwa długoterminowego zostały już rozstrzygnięte?

Nie. Najdłuższe jak dotąd ogłoszone dane dotyczące retatrutide obejmują 80 tygodni (TRIUMPH-1, n=2339, komunikat topline sponsora, maj 2026); TRIUMPH-4 trwało 68 tygodni. Oba są komunikatami topline, a nie publikacjami wyników. Pytania, które pozostają wciąż otwarte, obejmują to, co dzieje się z sygnałem dysestezji przy dłuższej ekspozycji, jak wygląda trwałość i odwracalność efektów po zaprzestaniu przyjmowania, oraz jak profil bezpieczeństwa zachowuje się w populacjach dotąd nieobjętych badaniami.

Czy skutki uboczne ustępują z czasem?

Dane dają tylko częściowe odpowiedzi. Wzrost częstości akcji serca, według doniesień, osiągał szczyt około 24. tygodnia, a następnie się zmniejszał; czy odzwierciedla to adaptację, nie zostało ustalone. Efekty żołądkowo-jelitowe opisano jako w większości łagodne do umiarkowanego i częściowo złagodzone przy niższej dawce początkowej, co wskazuje na znaczenie fazy eskalacji, choć efektów czasu trwania nie da się oddzielić od opublikowanych danych. W przypadku dysestezji komunikat topline sponsora opisał zdarzenia jako łagodne i rzadko prowadzące do przerwania udziału, ale bez publikacji wyników nie można ocenić przebiegu czasowego.

Dlaczego artykuł opiera się częściowo na komunikacie prasowym?

Ponieważ w przypadku wyników TRIUMPH-4 jest to obecnie jedyne dostępne źródło. Projekt badania został opublikowany w formie recenzowanej (PMID 41090431), ale wyniki nie, więc komunikat sponsora to wszystko, co jest dostępne. Wolimy powiedzieć to wprost, niż przedstawiać dane topline tak, jakby miały wagę publikacji recenzowanej. Gdziekolwiek na tej stronie widzisz liczbę z TRIUMPH-4, traktuj ją jako komunikat topline sponsora.

Czym jest retatrutide i czym różni się od pozostałych związków?

To badawczy syntetyczny peptyd firmy Eli Lilly, który jednocześnie aktywuje trzy receptory: receptor glukagonu (GCGR), receptor zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIPR) oraz receptor peptydu glukagonopodobnego typu 1 (GLP-1R). Semaglutide działa na jeden z tych szlaków, a tirzepatide na dwa. Dodatkowa aktywność receptora glukagonu to różnica farmakologiczna i jest wiarygodnym powodem, dla którego jego profil skutków ubocznych nie jest po prostu przeskalowaną wersją profili pozostałych związków.

Gdzie mogę samodzielnie przeczytać badania źródłowe?

Badanie Fazy 2 dotyczące otyłości to Jastreboff AM i wsp., New England Journal of Medicine 2023, PMID 37366315, zarejestrowane jako NCT04881760. Przegląd systematyczny i metaanaliza z 2025 roku autorstwa Abouelmagd i wsp. w Baylor University Medical Center Proceedings (38(3):291-303) zestawiają dowody z badań randomizowanych. Dla TRIUMPH-4 opublikowano uzasadnienie i projekt badania (PMID 41090431), ale nie wyniki; istnieje wyłącznie komunikat topline sponsora. Lektura źródeł pierwotnych jest warta wysiłku, ponieważ większość wtórnych relacji na temat tego związku streszcza komunikat prasowy.

Czy coś z tego stanowi poradę medyczną?

Nie. Wszystko na tej stronie to podsumowanie opublikowanych i ogłoszonych badań klinicznych, przedstawione dla odbiorców zajmujących się badaniami. Nie jest to porada medyczna, zalecenie terapeutyczne ani protokół dawkowania. Produkty sprzedawane na tej stronie są materiałami badawczymi, nieprzeznaczonymi do spożycia przez ludzi.

Gdzie mogę zobaczyć wasze certyfikaty analizy?

Są publikowane na naszej stronie z raportami laboratoryjnymi, uporządkowane według produktu i partii, z podanym laboratorium testującym oraz linkiem weryfikacyjnym tam, gdzie laboratorium go udostępnia. Większość tych raportów została zlecona przez producenta, a nie przez nas, i mówimy o tym wprost, zamiast opisywać je jako niezależne. Certyfikat dotyczy materiału w fiolce; nie mówi nic o klinicznych danych bezpieczeństwa omawianych na tej stronie.

Skutki uboczne retatrutide w badaniach: profil bezpieczeństwa z Fazy 2 i TRIUMPH-4

Retatrutide (LY-3437943) to potrójny agonista receptorów GLP-1, GIP i glukagonu, znajdujący się w fazie rozwoju klinicznego. Dla oceny tolerancji najważniejsze są opublikowane badanie Fazy 2 oraz wyniki TRIUMPH-4, dostępne jak dotąd wyłącznie jako komunikat topline sponsora. Ten artykuł podsumowuje dostępne dane bezpieczeństwa z obu źródeł i wskazuje miejsca, w których stwierdzenia pozostają wstępne.

Pełny przegląd samego peptydu znajdziesz w naszym głównym artykule: Kup retatrutide: potrójny agonista w badaniach GLP-1.

Czym jest retatrutide? Krótki przegląd

Retatrutide to syntetyczny peptyd opracowany przez Eli Lilly, który jednocześnie aktywuje trzy receptory inkretynowe i metaboliczne:

GLP-1 (peptyd glukagonopodobny typu 1): regulacja apetytu i wydzielanie insuliny
GIP (zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy): wrażliwość na insulinę i metabolizm tłuszczów
Glukagon: wydatek energetyczny, lipoliza i termogeneza

Ten mechanizm odróżnia retatrutide od semaglutide (tylko GLP-1) oraz tirzepatide (GLP-1 + GIP). Czy i w jakim stopniu dodatkowa aktywacja receptora glukagonu wpływa na konkretne skutki uboczne, pozostaje przedmiotem trwających badań.

Skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego: najczęstsza kategoria

Podobnie jak w przypadku innych peptydów opartych na inkretynach, skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego (GI) dominują w profilu bezpieczeństwa retatrutide. Najczęściej zgłaszanymi efektami GI są nudności, biegunka, wymioty i zaparcia.

Dane z Fazy 2 (NEJM 2023, Jastreboff i wsp., PMID 37366315, NCT04881760)

Badanie Fazy 2 dotyczące otyłości objęło 338 uczestników w okresie 48 tygodni. Opublikowana analiza obejmowała dawki 1 mg, 4 mg, 8 mg i 12 mg, przy czym ramiona 4 mg i 8 mg raportowano osobno dla różnych dawek początkowych. Ogólny odsetek zdarzeń niepożądanych wynosił od 73% do 94% w kohortach retatrutide, w porównaniu z 70% w grupie placebo. Większość tych zdarzeń miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.

Skutek uboczny	Placebo	1 mg	4 mg (start 2 mg)	4 mg (start 4 mg)	8 mg (start 2 mg)	8 mg (start 4 mg)	12 mg (start 2 mg)
Nudności	11%	14%	18%	36%	17%	60%	45%
Biegunka	11%	9%	12%	12%	20%	20%	15%
Wymioty	1%	3%	12%	12%	6%	26%	19%
Zaparcia	3%	7%	15%	6%	11%	11%	16%
Zmniejszony apetyt	9%	13%	18%	24%	11%	31%	29%

Nudności

Placebo: 11%
1 mg: 14%
4 mg (start 2 mg): 18%
4 mg (start 4 mg): 36%
8 mg (start 2 mg): 17%
8 mg (start 4 mg): 60%
12 mg (start 2 mg): 45%

Biegunka

Placebo: 11%
1 mg: 9%
4 mg (start 2 mg): 12%
4 mg (start 4 mg): 12%
8 mg (start 2 mg): 20%
8 mg (start 4 mg): 20%
12 mg (start 2 mg): 15%

Wymioty

Placebo: 1%
1 mg: 3%
4 mg (start 2 mg): 12%
4 mg (start 4 mg): 12%
8 mg (start 2 mg): 6%
8 mg (start 4 mg): 26%
12 mg (start 2 mg): 19%

Zaparcia

Placebo: 3%
1 mg: 7%
4 mg (start 2 mg): 15%
4 mg (start 4 mg): 6%
8 mg (start 2 mg): 11%
8 mg (start 4 mg): 11%
12 mg (start 2 mg): 16%

Zmniejszony apetyt

Placebo: 9%
1 mg: 13%
4 mg (start 2 mg): 18%
4 mg (start 4 mg): 24%
8 mg (start 2 mg): 11%
8 mg (start 4 mg): 31%
12 mg (start 2 mg): 29%

Dane z Fazy 2 wskazują na dwa wzorce. Po pierwsze, zdarzenia żołądkowo-jelitowe były zależne od dawki. Po drugie, zależność ta nie wynika wyłącznie z dawki docelowej: publikacja stwierdza, że zdarzenia te „były częściowo złagodzone przy niższej dawce początkowej", a więc przy tej samej dawce docelowej dawka początkowa miała znaczenie. Warto zwrócić uwagę na granicę tego stwierdzenia: ustala ono, że dawka początkowa miała znaczenie, a nie że sama szybkość eskalacji napędza tolerancję.

Odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych wyniósł 4% w obu grupach (retatrutide i placebo). Tę zbieżność należy odczytywać ostrożnie: badanie było zaplanowane pod kątem wykrycia wyników dotyczących masy ciała, a nie rzadkich powikłań, więc równe odsetki poważnych zdarzeń przy takiej wielkości próby nie są dowodem na to, że poważne powikłania nie występują.

Dane z Fazy 3 (TRIUMPH-4, grudzień 2025)

Badanie TRIUMPH-4 objęło 445 dorosłych w okresie 68 tygodni, przy dawkach podtrzymujących 9 mg i 12 mg. Do tej pory dostępne są jedynie dane topline od Lilly, a nie pełna, recenzowana publikacja naukowa. Skutki uboczne GI raportowano osobno dla każdej dawki:

Skutek uboczny	9 mg	12 mg
Nudności	38,1%	43,2%
Biegunka	34,7%	33,1%
Wymioty	20,4%	20,9%
Zmniejszony apetyt	19,0%	18,2%
Zaparcia	21,8%	25,0%

Nudności

9 mg: 38,1%
12 mg: 43,2%

Biegunka

9 mg: 34,7%
12 mg: 33,1%

Wymioty

9 mg: 20,4%
12 mg: 20,9%

Zmniejszony apetyt

9 mg: 19,0%
12 mg: 18,2%

Zaparcia

9 mg: 21,8%
12 mg: 25,0%

W porównaniu z Fazą 2 niektóre poszczególne odsetki są niższe, inne nie. Prawdopodobnym czynnikiem jest zoptymalizowany schemat eskalacji dawki, jednak na podstawie dostępnych danych topline nie można wyciągnąć wiarygodnego wniosku przyczynowego.

Eskalacja dawki i dawka początkowa

Dawka początkowa wpływa na tolerancję retatrutide. W badaniu Fazy 2 cele 4 mg i 8 mg testowano przy różnych dawkach początkowych, a publikacja stwierdza, że zdarzenia żołądkowo-jelitowe „były częściowo złagodzone przy niższej dawce początkowej" (PMID 37366315). Uczestnicy, którzy osiągnęli 8 mg startując od 4 mg, wykazywali wyższe odsetki zdarzeń GI niż ci, którzy eskalowali z niższego punktu startowego. Publikacja potwierdza wpływ dawki początkowej; nie izoluje natomiast szybkości eskalacji jako odrębnego czynnika przyczynowego.

W TRIUMPH-4, według Lilly, miareczkowanie przebiegało w czterotygodniowych krokach:

Tydzień	Dawka
1-4	2 mg
5-8	4 mg
9-12	6 mg
13-16	9 mg
od tygodnia 17	12 mg (tylko ramię 12 mg)

1-4

Dawka: 2 mg

5-8

Dawka: 4 mg

9-12

Dawka: 6 mg

13-16

Dawka: 9 mg

od tygodnia 17

Dawka: 12 mg (tylko ramię 12 mg)

Stopniowe zwiększanie co cztery tygodnie ma na celu poprawę tolerancji. W badaniu Fazy 2 skutki uboczne GI występowały głównie podczas fazy eskalacji i następnie ustępowały.

Dla badań ten wynik ma znaczenie: schematy eskalacji dawki są centralnym czynnikiem w projektowaniu badań z retatrutide i porównywalnymi peptydami.

Dysestezja: nowy sygnał bezpieczeństwa

TRIUMPH-4 raportuje dysestezję jako istotny sensoryczny skutek uboczny. Chodzi o zmienione odczuwanie skóry, w którym zwykły dotyk jest postrzegany jako nietypowy lub nieprzyjemny.

Dawka	Odsetek dysestezji
Placebo	0,7%
9 mg	8,8%
12 mg	20,9%

Placebo

Odsetek dysestezji: 0,7%

9 mg

Odsetek dysestezji: 8,8%

12 mg

Odsetek dysestezji: 20,9%

Ten sygnał nie był opisywany z taką samą wyrazistością w badaniu Fazy 2, choć pojawiały się tam doniesienia o skórnej nadwrażliwości i wrażliwości skóry (około 7% pod retatrutide wobec 1% pod placebo).

Na podstawie dostępnych danych nie opublikowano żadnego wiarygodnego wyjaśnienia mechanistycznego dysestezji. Lilly stwierdziła, że zdarzenia dysestezji były łagodne i rzadko prowadziły do przerwania udziału w badaniu, co nie jest tym samym, co stwierdzenie, że nie miały żadnego wpływu na przerwania. Bardziej szczegółowe dane dotyczące nasilenia, czasu trwania i dotkniętych obszarów ciała wciąż nie są dostępne.

Częstość akcji serca

Badania kliniczne wykazały zależny od dawki wzrost częstości akcji serca, który osiągał szczyt około 24. tygodnia, a następnie się zmniejszał. Celowo nie podajemy tu konkretnej wielkości tego wzrostu, ponieważ liczba, którą wcześniej podawaliśmy, nie dała się prześledzić do źródła, które moglibyśmy zweryfikować. Wzrosty częstości akcji serca są znanym efektem obserwowanym u wszystkich agonistów inkretynowych i są monitorowane klinicznie.

Porównanie: retatrutide vs. semaglutide vs. tirzepatide

Ten artykuł zawierał wcześniej tabelę zestawiającą odsetki zdarzeń niepożądanych dla semaglutide (STEP-1), tirzepatide (SURMOUNT-1) i retatrutide. Usunęliśmy ją, a powód warto przedstawić wprost.

Nie istnieje żadne badanie head-to-head porównujące bezpośrednio retatrutide z semaglutide lub tirzepatide. Każda liczba w takiej tabeli pochodzi więc z innego badania, w innej populacji, z innym schematem eskalacji, inną długością trwania i innymi konwencjami raportowania. Zestawienie tych kolumn obok siebie sugeruje porównanie, którego dane źródłowe nie są w stanie uzasadnić.

Co gorsza, gdy wróciliśmy, aby ponownie zweryfikować poszczególne odsetki wobec publikacji źródłowych, nie byliśmy w stanie potwierdzić kilku z nich na podstawie źródeł, które faktycznie możemy odczytać: odsetki zdarzeń niepożądanych w podziale na dawki dla badań porównawczych znajdują się w pełnotekstowych suplementach, a nie w abstraktach, a przynajmniej jedna liczba, którą wcześniej opublikowaliśmy, okazała się istotnie błędna. Zamiast zachowywać liczby, za którymi nie możemy stanąć, i oznaczać je jako „orientacyjne", usunęliśmy je.

To, co można powiedzieć uczciwie, jest węższe:

We wszystkich trzech związkach dominują żołądkowo-jelitowe zdarzenia niepożądane, które we wszystkich trzech przypadkach nasilają się wraz z dawką. To spójne odkrycie w całych programach badawczych.
Retatrutide dodaje aktywność receptora glukagonu, której nie mają pozostałe dwa związki (tirzepatide ma dwa cele, semaglutide jeden), co jest wiarygodnym powodem, by oczekiwać, że jego profil nie jest po prostu przeskalowaną wersją ich profili, ale jest to oczekiwanie mechanistyczne, a nie zmierzone porównanie.
Dysestezja pojawia się w raportowaniu dotyczącym retatrutide i nie pojawia się w raportach dotyczących kontroli masy ciała dla semaglutide czy tirzepatide. Czy odzwierciedla to rzeczywistą różnicę między związkami, czy różnicę w sposobie i zakresie raportowania tych badań, nie zostało ustalone na podstawie dostępnych danych.

Każdy, kto pokazuje czystą, przekrojową rankingową ocenę bezpieczeństwa tych trzech związków, pokazuje artefakt projektu badania, a nie odkrycie.

Wskaźniki przerwania udziału jako wskaźnik tolerancji

Odsetek przerwania udziału w badaniu z powodu skutków ubocznych daje wskazówkę co do ogólnej tolerancji peptydu.

Badanie	Przerwanie na placebo	Przerwanie na retatrutide
Faza 2 (48 tygodni)	0%	6-16% (zależnie od dawki)
TRIUMPH-4, 9 mg (68 tygodni)	4%	12,2%
TRIUMPH-4, 12 mg (68 tygodni)	4%	18,2%

Faza 2 (48 tygodni)

Przerwanie na placebo: 0%
Przerwanie na retatrutide: 6-16% (zależnie od dawki)

TRIUMPH-4, 9 mg (68 tygodni)

Przerwanie na placebo: 4%
Przerwanie na retatrutide: 12,2%

TRIUMPH-4, 12 mg (68 tygodni)

Przerwanie na placebo: 4%
Przerwanie na retatrutide: 18,2%

Lilly zaznaczyła, że część przerwań w TRIUMPH-4 przypisano utracie masy ciała postrzeganej jako zbyt szybka, a niekoniecznie klasycznej nietolerancji. Bez pełnej publikacji pełna interpretacja tych przerwań pozostaje ograniczona. Według komunikatu topline uczestnicy z wyższym BMI wykazywali niższe odsetki przerwań.

Wcześniej zestawialiśmy tu obok tych liczb odsetki przerwań z programów porównawczych semaglutide i tirzepatide. Usunęliśmy je z tego samego powodu, dla którego usunęliśmy tabelę porównawczą: nie istnieje żadne badanie head-to-head, badania różnią się populacją, długością trwania i schematem eskalacji, a tamtych odsetków porównawczych nie mogliśmy ponownie zweryfikować wobec źródła pierwotnego.

Otwarte pytania dotyczące bezpieczeństwa długoterminowego

Ponieważ retatrutide wciąż znajduje się w fazie rozwoju klinicznego, kilka pytań dotyczących bezpieczeństwa pozostaje otwartych. Mają one szczególne znaczenie dla trwających badań.

Utrata włosów (łysienie telogenowe)

Doniesień o utracie włosów związanej z agonistami inkretynowymi przybywa, zwłaszcza przy szybkiej utracie masy ciała. Łysienie telogenowe jest często omawiane jako wyjaśnienie: stres metaboliczny i ograniczenie kaloryczne powodują, że więcej mieszków włosowych jednocześnie wchodzi w fazę spoczynku. Nie byłby to bezpośredni efekt farmakologiczny, lecz konsekwencja utraty masy ciała. Czy występuje to częściej pod wpływem retatrutide, obecnie nie zostało ustalone.

Gęstość kości

Szybka utrata masy ciała może wiązać się z utratą masy kostnej. Efekt ten jest dobrze udokumentowany niezależnie od mechanizmu utraty masy ciała, w tym po operacji bariatrycznej. Konkretne dane dotyczące gęstości kości pod wpływem retatrutide nie są jeszcze dostępne. Biorąc pod uwagę znaczną utratę masy ciała obserwowaną w badaniach, pozostaje to istotnym tematem badawczym.

Masa mięśniowa

Przy każdej znaczącej utracie masy ciała część utraconej masy stanowi masa beztłuszczowa, w tym masa mięśniowa. Czy agonizm receptora glukagonu przez retatrutide wpływa na tę proporcję, nie zostało jednoznacznie wyjaśnione. Wiarygodne dane z analiz składu ciała wciąż nie są dostępne.

Tarczyca

Agoniści receptora GLP-1 są objęci ostrzeżeniami dotyczącymi rdzeniastego raka tarczycy, opartymi na badaniach na gryzoniach. Dla retatrutide nie są jeszcze dostępne obszernie opublikowane dane długoterminowe, które pozwoliłyby na dodatkowe uspokojenie. Dlatego długoterminowy nadzór endokrynologiczny pozostaje częścią trwających i przyszłych badań.

Zapalenie trzustki

W badaniach odnotowano pojedyncze przypadki zapalenia trzustki, bez statystycznie istotnego wzrostu w porównaniu z placebo. Odpowiada to profilowi innych agonistów inkretynowych. Monitorowanie markerów trzustkowych (lipaza, amylaza) jest rutynowo prowadzone w badaniach klinicznych.

Trwające badania: program TRIUMPH

Według Lilly, początkowy rejestracyjny program TRIUMPH obejmował cztery globalne badania Fazy 3: od TRIUMPH-1 do TRIUMPH-4. Badania te obejmują przewlekłe zarządzanie masą ciała oraz istotne choroby współistniejące, takie jak obturacyjny bezdech senny i choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego. Ponadto Lilly wskazała na kolejne odczyty Fazy 3 w 2026 roku. Profil bezpieczeństwa retatrutide będzie zatem wiarygodnie interpretowalny dopiero po udostępnieniu oczekiwanych pełnych publikacji i dodatkowych raportów badawczych.

Wnioski dla badań

Profil bezpieczeństwa retatrutide pod wieloma względami przypomina profil innych peptydów opartych na inkretynach, przy czym skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego stanowią najczęstszą kategorię. Kluczowe punkty dla badań:

Skutki uboczne GI są centralnym czynnikiem tolerancji. W badaniach występowały głównie podczas fazy eskalacji, a publikacja z Fazy 2 podaje, że były częściowo złagodzone przy niższej dawce początkowej. Jest to obserwacja z nadzorowanych badań klinicznych, a nie sugestia protokołu.
Dysestezja jest istotnym sygnałem w TRIUMPH-4. Przy odsetku do 20,9% przy 12 mg jest istotna dla dalszej oceny bezpieczeństwa, ale wymaga dokładniejszej charakterystyki.
Przerwanie udziału w badaniach retatrutide było zależne od dawki. Wynosiło mniej więcej 6 do 16% w Fazie 2 wobec 0% na placebo oraz 12,2% (9 mg) i 18,2% (12 mg) wobec 4% na placebo w danych topline TRIUMPH-4. Nie porównujemy tego rankingowo z innymi związkami, ponieważ nie istnieje żadne badanie head-to-head. Bez publikacji wyników przyczyny przerwań w TRIUMPH-4 nie mogą być niezależnie zinterpretowane.
Dane długoterminowe wciąż nie są dostępne. Pytania dotyczące gęstości kości, masy mięśniowej, utraty włosów i bezpieczeństwa endokrynologicznego można będzie odpowiedzieć dopiero przy dłuższej obserwacji.
Dane topline stanowią jedynie stan przejściowy. Oczekiwane pełne publikacje Fazy 3 są decydujące dla wiarygodnych wniosków dotyczących bezpieczeństwa.

Retatrutide jest dostępny jako peptyd o jakości badawczej w PeptidesDirect. Więcej informacji o pokrewnych peptydach znajdziesz na naszych stronach produktów dla semaglutide i tirzepatide.

Źródła i dalsza lektura:

- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/

- Eli Lilly. Wyniki topline TRIUMPH-4, grudzień 2025: https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-of-up-to-an-average-of-71-2-lbs-along-with-substantial-relief-from-osteoarthritis-pain-in-first-successful-phase-3-trial-302638804.html

- FAQ Eli Lilly z kontekstem i harmonogramem aktualizacji dotyczących retatrutide: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide

- Abouelmagd AA, Abdelrehim AM, Bashir MN, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Baylor University Medical Center Proceedings. 2025;38(3):291-303. DOI: https://doi.org/10.1080/08998280.2025.2456441

Ten artykuł ma charakter wyłącznie informacyjny i dotyczy badań naukowych.

Zastrzeżenie: WYŁĄCZNIE DO UŻYTKU BADAWCZEGO. Wszystkie produkty PeptidesDirect są przeznaczone wyłącznie do badań in vitro i użytku laboratoryjnego. Nie do spożycia przez ludzi. Nie do zastosowań in vivo. Dokonując zakupu, potwierdzasz, że produkty nie są przeznaczone do spożycia ani innego zastosowania u ludzi.

Najczęściej zadawane pytania

Powiązane produkty

Retatrutidemetabolic

Pierwszy w historii peptyd o potrojnym dzialaniu celujacy jednoczesnie w trzy receptory: GLP-1, GIP i glukagon. Wykazal wyjatkowe wyniki w badaniach fazy 2 - do 24% redukcji masy ciala. Najbardziej zaawansowany peptyd metaboliczny dostepny na rynku.

Tirzepatidemetabolic

Pierwszy w swojej klasie podwójny agonista receptorów GIP i GLP-1, jeden z najszerzej badanych związków we współczesnych badaniach nad metabolizmem i regulacją masy ciała. Dostarczany jako liofilizowany peptyd badawczy z certyfikatem analizy dla każdej partii, wyłącznie do zastosowań laboratoryjnych i in vitro.