Retatrutide skutki uboczne: 42% nudności, 15% na placebo

Retatrutide (LY-3437943) to potrójny agonista receptorów GLP-1, GIP i glukagonu, znajdujący się w fazie rozwoju klinicznego. Dla oceny tolerancji najważniejsze są opublikowane badanie Fazy 2 oraz wyniki TRIUMPH-4, dostępne jak dotąd wyłącznie jako komunikat topline sponsora. Ten artykuł podsumowuje dostępne dane bezpieczeństwa z obu źródeł i wskazuje miejsca, w których stwierdzenia pozostają wstępne.

Pełny przegląd samego peptydu znajdziesz w naszym głównym artykule: Kup retatrutide: potrójny agonista w badaniach GLP-1.

Czym jest retatrutide? Krótki przegląd

Retatrutide to syntetyczny peptyd opracowany przez Eli Lilly, który jednocześnie aktywuje trzy receptory inkretynowe i metaboliczne:

• GLP-1 (peptyd glukagonopodobny typu 1): regulacja apetytu i wydzielanie insuliny
• GIP (zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy): wrażliwość na insulinę i metabolizm tłuszczów
• Glukagon: wydatek energetyczny, lipoliza i termogeneza

Ten mechanizm odróżnia retatrutide od semaglutide (tylko GLP-1) oraz tirzepatide (GLP-1 + GIP). Czy i w jakim stopniu dodatkowa aktywacja receptora glukagonu wpływa na konkretne skutki uboczne, pozostaje przedmiotem trwających badań.

Skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego: najczęstsza kategoria

Podobnie jak w przypadku innych peptydów opartych na inkretynach, skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego (GI) dominują w profilu bezpieczeństwa retatrutide. Najczęściej zgłaszanymi efektami GI są nudności, biegunka, wymioty i zaparcia.

Dane z Fazy 2 (NEJM 2023, Jastreboff i wsp., PMID 37366315, NCT04881760)

Badanie Fazy 2 dotyczące otyłości objęło 338 uczestników w okresie 48 tygodni. Opublikowana analiza obejmowała dawki 1 mg, 4 mg, 8 mg i 12 mg, przy czym ramiona 4 mg i 8 mg raportowano osobno dla różnych dawek początkowych. Ogólny odsetek zdarzeń niepożądanych wynosił od 73% do 94% w kohortach retatrutide, w porównaniu z 70% w grupie placebo. Większość tych zdarzeń miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.

Dane z Fazy 2 wskazują na dwa wzorce. Po pierwsze, zdarzenia żołądkowo-jelitowe były zależne od dawki. Po drugie, zależność ta nie wynika wyłącznie z dawki docelowej: publikacja stwierdza, że zdarzenia te „były częściowo złagodzone przy niższej dawce początkowej", a więc przy tej samej dawce docelowej dawka początkowa miała znaczenie. Warto zwrócić uwagę na granicę tego stwierdzenia: ustala ono, że dawka początkowa miała znaczenie, a nie że sama szybkość eskalacji napędza tolerancję.

Odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych wyniósł 4% w obu grupach (retatrutide i placebo). Tę zbieżność należy odczytywać ostrożnie: badanie było zaplanowane pod kątem wykrycia wyników dotyczących masy ciała, a nie rzadkich powikłań, więc równe odsetki poważnych zdarzeń przy takiej wielkości próby nie są dowodem na to, że poważne powikłania nie występują.

Dane z Fazy 3 (TRIUMPH-1, 2 339 uczestników)

TRIUMPH-1 to jak dotąd największa baza danych dotycząca skutków ubocznych retatrutide: 2 339 uczestników, zrandomizowanych do dawek 4 mg, 9 mg, 12 mg lub placebo, 80 tygodni głównej fazy badania. Liczby pochodzą z komunikatu topline Eli Lilly i nie są recenzowane naukowo.

Kluczowa różnica względem wszystkich pozostałych tabel w tym artykule: tutaj jest kolumna placebo.

Ta kolumna istotnie zmienia interpretację. Nudności występowały również pod placebo, u 14,8%, zaparcia u 10,9%. Znacząca część zgłaszanych dolegliwości nie jest więc specyficzna dla substancji, lecz pojawia się także bez niej. Kto patrzy tylko na 42,4%, przecenia efekt.

Inaczej wygląda sytuacja w przypadku dysestezji: 0,9% pod placebo wobec 12,5% przy 12 mg. To wyraźny, zależny od dawki sygnał. Dysestezję i zakażenia dróg moczowych opisano jako przeważnie łagodne do umiarkowanych, a większość ustąpiła jeszcze w trakcie leczenia.

Przerwania udziału z powodu skutków ubocznych w TRIUMPH-1

Przy 4 mg odsetek przerwań jest niższy niż pod placebo, przy 12 mg ponad dwukrotnie wyższy. Komunikat nie podaje odsetków poważnych zdarzeń niepożądanych, ta luka pozostaje otwarta.

Dane z Fazy 3 (TRIUMPH-4, grudzień 2025)

Badanie TRIUMPH-4 objęło 445 dorosłych w okresie 68 tygodni, przy dawkach podtrzymujących 9 mg i 12 mg. Do tej pory dostępne są jedynie dane topline od Lilly, a nie pełna, recenzowana publikacja naukowa. Skutki uboczne GI raportowano osobno dla każdej dawki:

W porównaniu z Fazą 2 niektóre poszczególne odsetki są niższe, inne nie. Prawdopodobnym czynnikiem jest zoptymalizowany schemat eskalacji dawki, jednak na podstawie dostępnych danych topline nie można wyciągnąć wiarygodnego wniosku przyczynowego.

Posiłki jako czynnik wyzwalający: zawartość tłuszczu, opróżnianie żołądka i dane, których nie zebrano w badaniach

Powyższe tabele zliczają zdarzenia według ramienia dawki; poniższe wyszukiwanie dokumentuje to, co rejestrowano w badaniach. Relacje społeczności w r/Retatrutide i r/tirzepatidecompound opisują powtarzający się schemat: smażony lub ciężkostrawny posiłek, a kilka godzin później silny ból brzucha, często w nocy, z wymiotami lub biegunką. Jest to relacja społeczności, a nie próba naukowa. Część dotyczącą mechanizmu można wyjaśnić na podstawie opublikowanych prac; nie można natomiast opracować listy zakazanych produktów ani odpowiedzieć, czy później wstrzymać dawkę, ponieważ jest to decyzja kliniczna.

Po stronie leku ustalenie dotyczące badanego retatrutydu zawiera się w tytule raportu Lilly: "Nowy agonista receptorów GIP, GLP-1 i glukagonu, retatrutyd, opóźnia opróżnianie żołądka" (PMID 37311727). W przypadku zatwierdzonego podwójnego agonisty tirzepatydu w badaniu fazy 1 odnotowano opóźnione opróżnianie żołądka w porównaniu po pojedynczej dawce oraz resztkowe opóźnienie po wielu dawkach u uczestników z cukrzycą typu 2 stosujących schematy zwiększania dawek 5/5/10/10 mg i 5/5/10/15 mg (PMID 32519795).

Po stronie posiłku fizjologia poprzedza te związki: w tych badaniach zmieniano obciążenie tłuszczem, a nie danie. U trzynastu zdrowych mężczyzn kwas laurynowy podawany do dwunastnicy w dawkach 0,1, 0,2 i 0,4 kcal/min zależnie od dawki stymulował izolowane fale ciśnienia odźwiernikowego, zmniejszał motorykę antralną i dwunastniczą oraz pobudzał wydzielanie CCK i GLP-1 (PMID 15961531). Szesnastu zdrowych mężczyzn otrzymywało 120-minutowy wlew trójglicerydów do dwunastnicy z szybkością 2,8 kcal/min; zahamowanie lipazy zmniejszało toniczne i fazowe ciśnienie odźwiernikowe, znosiło wzrost stężenia CCK i GLP-1 w osoczu , a wyniki oceny nudności były nieco niższe (PMID 12684211). W badaniu kwasu laurynowego tłuszcz wlewano do dwunastnicy zamiast podawać posiłek (PMID 15961531). Tak samo postąpiono w badaniu trójglicerydów (PMID 12684211). Wnioskowanie o epizodzie kilka godzin później na podstawie któregokolwiek z tych wyników wykracza poza zmierzone punkty końcowe.

Na dzień 2026-09-04 żadne zakończone badanie nie przedstawiło wyników dotyczących składu posiłku testowanego jako czynnika wyzwalającego żołądkowo-jelitowe zdarzenia niepożądane podczas stosowania badanego retatrutydu lub zatwierdzonego tirzepatydu (wyszukiwanie PubMed: "(retatrutide OR tirzepatide) AND (meal composition OR dietary fat OR high-fat meal OR fatty meal) AND (gastrointestinal adverse OR nausea OR vomiting)"; wyszukiwanie ClinicalTrials.gov: "tirzepatide AND (dietary fat OR fatty meal OR meal composition) AND gastrointestinal"). W jednej niekontrolowanej serii z praktyki klinicznej, obejmującej 219 japońskich pacjentów stosujących tirzepatyd, odnotowano przerwanie leczenia z powodu żołądkowo-jelitowych zdarzeń niepożądanych; kwestionariusze dietetyczne wskazywały na zmniejszony apetyt na produkty wysokotłuszczowe i wysokokaloryczne, co według autorów "mogło się przyczynić" (PMID 41462404). Jest to obserwacja dotycząca tirzepatydu, a nie porównanie z retatrutydem. Przegląd w Mayo Clinic Proceedings przeznaczony dla lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej omawia dietetyczne postępowanie z objawami u pacjentów stosujących zatwierdzone leki (PMID 41324524). To zalecenia kliniczne, a nie dowód z badania czynników wyzwalających związanych z posiłkiem.

Eskalacja dawki i dawka początkowa

Dawka początkowa wpływa na tolerancję retatrutide. W badaniu Fazy 2 cele 4 mg i 8 mg testowano przy różnych dawkach początkowych, a publikacja stwierdza, że zdarzenia żołądkowo-jelitowe „były częściowo złagodzone przy niższej dawce początkowej" (PMID 37366315). Uczestnicy, którzy osiągnęli 8 mg startując od 4 mg, wykazywali wyższe odsetki zdarzeń GI niż ci, którzy eskalowali z niższego punktu startowego. Publikacja potwierdza wpływ dawki początkowej; nie izoluje natomiast szybkości eskalacji jako odrębnego czynnika przyczynowego.

W TRIUMPH-4, według Lilly, dawkę miareczkowano w czterotygodniowych krokach od 2 mg do dawki podtrzymującej 9 mg lub 12 mg (dane topline, nierecenzowane).

Kiedy ustępują skutki uboczne?

W badaniu Fazy 2 skutki uboczne GI występowały głównie podczas fazy eskalacji i następnie ustępowały. W TRIUMPH-1 dysestezję i zakażenia dróg moczowych opisano jako przeważnie łagodne do umiarkowanych, a większość ustąpiła jeszcze w trakcie leczenia. Żadna z dostępnych publikacji nie podaje konkretnego tygodnia, od którego dolegliwości ustępują.

Dla badań ten wynik ma znaczenie: schematy eskalacji dawki są centralnym czynnikiem w projektowaniu badań z retatrutide i porównywalnymi peptydami.

Dysestezja: nowy sygnał bezpieczeństwa

TRIUMPH-4 raportuje dysestezję jako istotny sensoryczny skutek uboczny. Chodzi o zmienione odczuwanie skóry, w którym zwykły dotyk jest postrzegany jako nietypowy lub nieprzyjemny.

Ten sygnał nie był opisywany z taką samą wyrazistością w badaniu Fazy 2, choć pojawiały się tam doniesienia o skórnej nadwrażliwości i wrażliwości skóry (około 7% pod retatrutide wobec 1% pod placebo).

Na podstawie dostępnych danych nie opublikowano żadnego wiarygodnego wyjaśnienia mechanistycznego dysestezji. Lilly stwierdziła, że zdarzenia dysestezji były łagodne i rzadko prowadziły do przerwania udziału w badaniu, co nie jest tym samym, co stwierdzenie, że nie miały żadnego wpływu na przerwania. Bardziej szczegółowe dane dotyczące nasilenia, czasu trwania i dotkniętych obszarów ciała wciąż nie są dostępne.

Ból głowy: co podają tabele rejestrowe

W badaniu fazy 2 dotyczącym otyłości (NCT04881760) ból głowy odnotowano u 0 z 70 osób przyjmujących placebo, 2 z 69 przy 1 mg, 1 z 33 i 0 z 33 w dwóch ramionach 4 mg, 0 z 35 i 4 z 35 w dwóch ramionach 8 mg oraz 4 z 62 przy 12 mg (sparowane ramiona różnią się dawką początkową). Nie pojawia się termin migrena, więc w żadnej grupie nie osiągnęła ona 5 procent. W badaniu fazy 2 dotyczącym cukrzycy (NCT04867785) podano 2 z 45 osób w grupie placebo, a w ramionach retatrutydu od 1 z 46 przy 12 mg do 3 z 26 przy 8 mg.

W metaanalizie trzech kontrolowanych placebo badań retatrutydu (640 pacjentów, 510 przyjmujących retatrutyd) łączny RR bólu głowy wyniósł 1,75 (95 procent CI 0,34 do 9,14, I kwadrat 24 procent), co jest wynikiem zbyt nieprecyzyjnym, aby odróżnić go od braku efektu (PMID 39318607). Na poziomie badania jest to odpowiedź dotycząca dawki; to, czy bóle głowy u konkretnej osoby są związane z jej dawką, wykracza poza te projekty. TRIUMPH-1 (NCT05929066), największe zakończone badanie, nie ma opublikowanych wyników w rejestrze.

Dla zatwierdzonych leków z tej klasy, w przypadku których istnieją etykiety i nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii:

• Etykieta WEGOVY (semaglutyd) dla dorosłych: ból głowy u 14 procent przy 2,4 mg (N=2,116) wobec 10 procent przy placebo (N=1,261).
• Tabela dla 7,2 mg: ból głowy u 7 procent przy placebo, 8 procent przy 2,4 mg i 9 procent przy 7,2 mg, podczas gdy nudności występują odpowiednio u 13, 35 i 39 procent.
• ZEPBOUND (tirzepatyd): w tabeli reakcji występujących u 2 procent lub więcej osób i częściej niż przy placebo nie ma wiersza dotyczącego bólu głowy.
• Dysproporcjonalność FAERS wśród 25,110 zgłoszeń neuropsychiatrycznych: iloraz szans zgłoszenia bólu głowy 1,74 (95 procent CI 1,65 do 1,84), migreny 1,28 (1,06 do 1,55), co autorzy określają jako eksploracyjne (PMID 39901452). Retatrutyd, który nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, nie pojawia się nigdzie w zbiorze leków objętych tym raportem; więcej wierszy zawiera nasz artykuł o śnie i nastroju.

Dla kontekstu etykieta semaglutydu dokumentuje, że reakcje żołądkowo-jelitowe prowadzące do odwodnienia poprzedzały większość zgłoszeń ostrego uszkodzenia nerek po wprowadzeniu do obrotu. To, czy dany ból głowy jest związany z lekiem, jest pytaniem klinicznym, którego te tabele nie rozstrzygają.

Częstość akcji serca

Badanie Fazy 2 to zmierzyło, a część wielkości tego efektu da się prześledzić do źródeł, które czytelnik może samodzielnie sprawdzić. Zmiana częstości akcji serca i ciśnienia krwi względem wartości wyjściowej do tygodnia 24. i 36., oceniana za pomocą 24-godzinnego monitorowania ambulatoryjnego, była zaplanowanym wcześniej eksploracyjnym punktem końcowym, a częstość akcji serca rejestrowano dodatkowo do tygodnia 48.

W 48. tygodniu częstość akcji serca była o 6,0 uderzeń na minutę wyższa od wartości wyjściowej przy dawce 12 mg, wobec 0,4 uderzenia na minutę pod placebo, z wyraźnym gradientem dawka-odpowiedź poniżej tego poziomu: 1,7 uderzenia przy 1 mg, 3,1 uderzenia przy 4 mg i 4,8 uderzenia przy 8 mg. Liczby te nie są podane w głównym tekście publikacji; można je odnaleźć w otwarcie dostępnym przeglądzie systematycznym z 2026 roku, który zestawił wyniki badania ramię po ramieniu (Zhang i wsp., European Journal of Medical Research, PMID 41582189), a wartości dla 4 mg i 8 mg to połączenie przez ten przegląd dwóch ramion o różnych dawkach początkowych, jakie badanie prowadziło przy każdej z tych dawek. Kształt tego efektu opisuje sama publikacja, choć nie podaje go liczbowo w głównym tekście: częstość akcji serca rosła w sposób zależny od dawki, osiągnęła szczyt w 24. tygodniu, a następnie zmniejszała się w 36. i 48. tygodniu, a publikacja zaznacza, że wzrosty te były zbliżone do tych raportowanych dla agonistów receptora GLP-1.

Tabele ambulatoryjne dla poszczególnych punktów czasowych znajdują się w załączniku uzupełniającym, który nie jest publicznie dostępny, dlatego nie podajemy tu żadnej liczby dla tygodnia 24. ani 36. To samo dotyczy odpowiednika dla ciśnienia krwi: w tekście publikacji stwierdzono, że leczenie wiązało się z poprawą parametrów kardiometabolicznych, w tym ciśnienia skurczowego i rozkurczowego, glukozy, insuliny i lipidów, z wyjątkiem cholesterolu HDL, a poprawy te doprowadziły do odstawienia co najmniej jednego leku przeciwnadciśnieniowego u 41% uczestników w połączonej grupie 8 mg i u 30% w grupie 12 mg. Podanie samego wzrostu częstości akcji serca bez tego kontekstu fałszywie przedstawiałoby wyniki badania.

Wzrosty częstości akcji serca są znanym efektem obserwowanym u wszystkich agonistów inkretynowych i są monitorowane klinicznie. Pełny obraz, w tym porównanie tych wartości z tirzepatydem i semaglutydem oraz to, co wiadomo, a czego nie wiadomo na temat zmienności rytmu serca, omówiono w Retatrutide, częstość akcji serca i HRV.

Zapach ketonów, częste oddawanie moczu i nocne pragnienie: relacje z forów bez punktu końcowego w badaniach

Powyższe tabele zliczają to, o co pytano w protokołach. Trzy wątki tematyczne w r/Retatrutide wykraczają poza ich zakres: pot lub oddech o zapachu acetonu albo amoniaku (w 2 postach), noc ciągłego oddawania moczu po wstrzyknięciu (w 3 postach) oraz budzenie się z uczuciem gorąca i pragnienia (w 4 postach). Żaden post nie obejmuje wszystkich trzech.

Punktem zaczepienia jest składowa glukagonowa wymieniona na początku tego artykułu. Analiza metabolomiczna post hoc obu badań fazy 2, obejmująca 282 uczestników z otyłością i 213 uczestników z cukrzycą typu 2, wykazała, że wyższe dawki retatrutydu wiązały się ze zmianami w grupie metabolitów obejmującej 3-hydroksymaślan, acetylokarnitynę, wolną karnitynę i długołańcuchowe acylokarnityny pochodzące od kwasów tłuszczowych (PMID 42135195). Analizy mediacji sugerowały, że zmiany tych biomarkerów pośredniczyły w 23,2 procent odpowiedzi polegającej na zmniejszeniu masy ciała u uczestników bez cukrzycy typu 2, a udział ten był osłabiony do 12,7 procent u osób z cukrzycą typu 2 (PMID 42135195). Ciała ketonowe to 3-hydroksymaślan, acetooctan i aceton (PMID 32525972). U 35 uczestników z cukrzycą aceton w wydychanym powietrzu korelował z całkowitym stężeniem ciał ketonowych we krwi przy R = 0,828 (PMID 35868249).

Pot jest słabym wskaźnikiem tego zjawiska. W przeglądzie składu potu ekrynowego, obejmującym amoniak i mocznik wśród metabolitów obecnych w pocie, stwierdzono, że dla większości składników nie ustalono korelacji między potem a krwią oraz że stężenia metabolitów w pocie nie są wiarygodnym biomarkerem intensywności wysiłku ani innych obciążeń fizjologicznych (PMID 32124007).

Opublikowana tabela zdarzeń niepożądanych z badania fazy 2 dotyczącego otyłości wymienia nieciężkie terminy przy progu zgłaszania wynoszącym 5 procent, w tym zakażenie dróg moczowych, ale nie zawiera pozycji dotyczącej wielomoczu, nykturii, pragnienia ani nadmiernej potliwości (NCT04881760). Na dzień 2026-09-04 żadne ukończone badanie nie zgłosiło acetonu w oddechu lub pocie, amoniaku w pocie, wielomoczu, nykturii ani pragnienia podczas stosowania retatrutydu, a żadne nie opisało pomiarów ciał ketonowych poza powyższą analizą (wyszukiwania w PubMed: "retatrutide AND (acetone OR sweat OR ammonia OR polyuria OR nocturia OR thirst)" i "retatrutide AND (ketone OR ketosis OR acetone OR beta-hydroxybutyrate)"; wyszukiwania w ClinicalTrials.gov: te same dwa ciągi). Najbliższe pomiary znajdują się w dwóch ukończonych badaniach sponsora, z których żadne nie ma opublikowanych wyników. W badaniu nerkowym fazy 2b jako drugorzędowe punkty końcowe wymieniono skorygowane względem kreatyniny frakcyjne wydalanie sodu z moczem oraz elektrolity w moczu z 24 godzin (NCT05936151, 146 uczestników, ukończone w październiku 2025 roku). W badaniu fazy 1 wymieniono tempo metabolizmu podczas snu i 24-godzinny wydatek energetyczny (NCT06313528, 85 uczestników, ukończone w sierpniu 2025 roku). Nocne wybudzanie omówiono w naszym przeglądzie dotyczącym snu.

Wyszukiwanie dotyczące ciał ketonowych zwraca tę analizę i jeden opis przypadku: mężczyzna w wieku około 35 lat z cukrzycą typu 1 i zapaleniem żołądka i jelit wywołanym przez Shigella zgłosił się z ciężkimi wymiotami, biegunką, hiperglikemią, ketonemią i ostrym uszkodzeniem nerek po samodzielnym podaniu produktu kupionego przez internet i oferowanego jako retatrutyd, maksymalna ketonemia osiągnęła 4,3 mmol/L przy odwodnieniu i pominięciu insuliny, co wymagało dożylnego podania insuliny i uzupełnienia płynów, a autor stwierdza, że nie można ustalić związku przyczynowego (PMID 42669023). W opisie przypadku zmierzono ciała ketonowe we krwi, a nie w oddechu ani pocie.

Dreszcze, ból gardła i uczucie gorąca: co zawierają tabele z badań

W wątkach społeczności opisuje się zespół objawów, dla którego w powyższych tabelach nie ma osobnego wiersza: ból gardła, bóle kończyn, nocne poty lub dreszcze po wstrzyknięciu, zimne nogi jednego dnia i uczucie gorąca następnego.

W opublikowanych wynikach badania fazy 2 dotyczącego otyłości (NCT04881760, 338 uczestników) nieciężkie zdarzenia niepożądane zestawiono przy progu 5 procent lub więcej w dowolnej grupie leczenia, a opublikowana lista terminów nie zawiera pozycji dotyczącej dreszczy, gorączki, choroby grypopodobnej, bólu mięśni, nadmiernej potliwości ani uderzeń gorąca. Zawiera natomiast cztery terminy dotyczące zakażeń: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zapalenie zatok, zakażenie górnych dróg oddechowych i COVID-19. Żaden z nich nie wykazuje gradientu zależnego od dawki widocznego w wierszach dotyczących przewodu pokarmowego: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła u 3 z 70 osób w grupie placebo wobec 0 z 62 przy 12 mg, zakażenie górnych dróg oddechowych u 2 z 70 wobec 2 z 62, COVID-19 u 14 z 70 wobec 15 z 62. Rejestr badania fazy 2 dotyczącego cukrzycy (NCT04867785, 281 uczestników) stosuje ten sam próg 5 procent, zawiera te same cztery terminy dotyczące zakażeń i również nie zawiera terminu związanego z temperaturą. Przedstawiony wyżej główny wynik sponsora badania TRIUMPH-1 znajduje się blisko wartości w kolumnie placebo.

Tabele te rejestrują sposób kodowania przez badaczy, a nie odczucia uczestników, a w badaniu dotyczącym otyłości zdarzenia liczono od pomiaru wyjściowego do końca obserwacji bezpieczeństwa, przez okres do 52 tygodni (NCT04881760), dlatego nie mogą pokazać skupienia objawów w godzinach po podaniu dawki.

Na dzień 2026-09-04 żadne ukończone badanie nie zgłosiło dreszczy, epizodów przypominających gorączkę, nocnych potów ani nadmiernego pocenia się jako zdarzenia niepożądanego badanego retatrutydu (wyszukiwanie w PubMed: 'retatrutide AND (chills OR pyrexia OR fever OR "flu-like" OR "influenza-like" OR "night sweats" OR hyperhidrosis)', jeden rekord, przegląd dermatologiczny, który wymienia nadmierną potliwość dla klasy GLP-1, ale nie dla retatrutydu, PMID 42562129; wyszukiwanie w ClinicalTrials.gov: ten sam ciąg terminów, brak badań). Na dzień 2026-09-04 żadne ukończone badanie nie przedstawiło wyników dotyczących temperatury ciała ani termoregulacji przy retatrutydzie (wyszukiwanie w PubMed: 'retatrutide AND (thermoregulation OR "body temperature" OR chills OR hyperhidrosis OR "hot flush" OR "cold intolerance" OR sweating)', jedno trafienie, ten sam przegląd; wyszukiwanie w ClinicalTrials.gov: interwencja "retatrutide", 33 badania, punkty końcowe przeanalizowane pod kątem terminów dotyczących temperatury i kalorymetrii).

Piśmiennictwo dotyczące mechanizmu ma węższy zakres:

• Najbliższy pomiar u ludzi pozostaje nieopublikowany: NCT06313528, ukończone badanie fazy 1 z udziałem 85 osób, obejmowało 24-godzinny wydatek energetyczny i tempo metabolizmu podczas snu jako drugorzędowe punkty końcowe, bez opublikowanych wyników.
• Publicznie dostępne są dane przedkliniczne: u otyłych myszy spadek masy ciała pod wpływem LY3437943 został wzmocniony przez wzrost wydatku energetycznego zależny od GCGR, dodany do zmniejszenia spożycia kalorii napędzanego przez GIPR i GLP-1R (PMID 35985340).
• U 11 zdrowych ochotników płci męskiej wlew glukagonu z szybkością 50 ng/kg/min zwiększył wydatek energetyczny o 15 procent wobec 14 procent przy ekspozycji na zimno, bez zmiany temperatury szyi (PMID 26434748).
• Sam deficyt energetyczny wpływa na temperaturę: w randomizowanym 6-miesięcznym badaniu z udziałem 48 dorosłych z nadwagą, bez stosowania leku, temperatura głęboka ciała spadła w obu grupach ograniczenia kalorii (PMID 16595757).
• Etykieta Zepbound w DailyMed (tirzepatyd, wersja SPL z 28 sierpnia 2026 roku) nie zawiera działania niepożądanego związanego z temperaturą, a pocenie się wymienia wyłącznie na liście objawów niskiego stężenia cukru we krwi. Etykieta Wegovy (semaglutyd, wersja SPL z 18 czerwca 2026 roku) ujmuje tę kwestię tak samo. Badany retatrutyd nie ma odpowiednika, który można zestawić z tymi dwoma lekami: zapytanie w Drugs@FDA o produkt zawierający retatrutyd nie zwraca dopasowania.

Zespół objawów termoregulacyjnych w artykule Sztuczna inteligencja analizuje 400 000 postów na Reddicie wyodrębniono z postów dotyczących semaglutydu, tirzepatydu, liraglutydu i pokrewnych związków, a nie z kohorty stosującej retatrutyd, i obejmuje on nadwrażliwość na zimno, dreszcze, uderzenia gorąca oraz odczucia przypominające gorączkę w ciągu tygodni utraty tłuszczu, a nie ból gardła, bóle ciała ani nocne poty.

Rozstrzygnięcie, czy dany epizod jest zakażeniem, niezakodowanym działaniem leku czy zbiegiem okoliczności, należy do klinicysty, a nie do tabeli z badania.

Porównanie: retatrutide vs. semaglutide vs. tirzepatide

Ten artykuł zawierał wcześniej tabelę zestawiającą odsetki zdarzeń niepożądanych dla semaglutide (STEP-1), tirzepatide (SURMOUNT-1) i retatrutide. Usunęliśmy ją, a powód warto przedstawić wprost.

Nie istnieje żadne badanie head-to-head porównujące bezpośrednio retatrutide z semaglutide lub tirzepatide. Każda liczba w takiej tabeli pochodzi więc z innego badania, w innej populacji, z innym schematem eskalacji, inną długością trwania i innymi konwencjami raportowania. Zestawienie tych kolumn obok siebie sugeruje porównanie, którego dane źródłowe nie są w stanie uzasadnić.

Co gorsza, gdy wróciliśmy, aby ponownie zweryfikować poszczególne odsetki wobec publikacji źródłowych, nie byliśmy w stanie potwierdzić kilku z nich na podstawie źródeł, które faktycznie możemy odczytać: odsetki zdarzeń niepożądanych w podziale na dawki dla badań porównawczych znajdują się w pełnotekstowych suplementach, a nie w abstraktach, a przynajmniej jedna liczba, którą wcześniej opublikowaliśmy, okazała się istotnie błędna. Zamiast zachowywać liczby, za którymi nie możemy stanąć, i oznaczać je jako „orientacyjne", usunęliśmy je.

To, co można powiedzieć uczciwie, jest węższe:

• We wszystkich trzech związkach dominują żołądkowo-jelitowe zdarzenia niepożądane, które we wszystkich trzech przypadkach nasilają się wraz z dawką. To spójne odkrycie w całych programach badawczych.
• Retatrutide dodaje aktywność receptora glukagonu, której nie mają pozostałe dwa związki (tirzepatide ma dwa cele, semaglutide jeden), co jest wiarygodnym powodem, by oczekiwać, że jego profil nie jest po prostu przeskalowaną wersją ich profili, ale jest to oczekiwanie mechanistyczne, a nie zmierzone porównanie.
• Dysestezja pojawia się w raportowaniu dotyczącym retatrutide i nie pojawia się w raportach dotyczących kontroli masy ciała dla semaglutide czy tirzepatide. Czy odzwierciedla to rzeczywistą różnicę między związkami, czy różnicę w sposobie i zakresie raportowania tych badań, nie zostało ustalone na podstawie dostępnych danych.

Każdy, kto pokazuje czystą, przekrojową rankingową ocenę bezpieczeństwa tych trzech związków, pokazuje artefakt projektu badania, a nie odkrycie.

Wskaźniki przerwania udziału jako wskaźnik tolerancji

Odsetek przerwania udziału w badaniu z powodu skutków ubocznych daje wskazówkę co do ogólnej tolerancji peptydu.

Lilly zaznaczyła, że część przerwań w TRIUMPH-4 przypisano utracie masy ciała postrzeganej jako zbyt szybka, a niekoniecznie klasycznej nietolerancji. Bez pełnej publikacji pełna interpretacja tych przerwań pozostaje ograniczona. Według komunikatu topline uczestnicy z wyższym BMI wykazywali niższe odsetki przerwań.

Wcześniej zestawialiśmy tu obok tych liczb odsetki przerwań z programów porównawczych semaglutide i tirzepatide. Usunęliśmy je z tego samego powodu, dla którego usunęliśmy tabelę porównawczą: nie istnieje żadne badanie head-to-head, badania różnią się populacją, długością trwania i schematem eskalacji, a tamtych odsetków porównawczych nie mogliśmy ponownie zweryfikować wobec źródła pierwotnego.

Po ostatniej dawce: okres półtrwania i luka w danych

Wcześniejsza część "Kiedy działania niepożądane ustępują?" opisuje, co działo się podczas dalszego leczenia i zwiększania dawki. Ta część stawia pytanie odwrotne: co dzieje się po ostatnim wstrzyknięciu.

Rejestr badań podaje jedną zmierzoną wartość farmakokinetyczną. W badaniu fazy 1b z wielokrotnym zwiększaniem dawki u osób z cukrzycą typu 2 publikacja stwierdza, że farmakokinetyka retatrutydu "była proporcjonalna do dawki, a jego okres półtrwania wynosił około 6 dni" (Urva i wsp., Lancet, PMID 36354040). Retatrutyd jest substancją badaną i nie ma zatwierdzonej charakterystyki produktu.

Dane po ostatniej dawce zbierano, lecz nie przedstawiono ich w takiej postaci. Wpis w rejestrze dotyczący badania fazy 2 nad otyłością podaje okno obserwacji działań niepożądanych jako "od wartości początkowej do końca obserwacji bezpieczeństwa (do 52 tygodni)" (NCT04881760). Publikacja tego badania opisuje 48-tygodniową fazę leczenia (PMID 37366315). Udostępnione wpisy przedstawiają skumulowane liczby przypadków w poszczególnych ramionach, nie krzywe ustępowania objawów. Na dzień 2026-09-04 żadne ukończone badanie nie opisało czasu potrzebnego na ustąpienie poszczególnych działań niepożądanych po ostatniej dawce retatrutydu (wyszukiwanie w PubMed: "retatrutide AND (washout OR discontinuation OR cessation)"; wyszukiwanie w ClinicalTrials.gov: "retatrutide AND (withdrawal OR maintenance)").

Badania zaprojektowane wokół odstawienia mierzą masę ciała, a nie czas występowania objawów. SURMOUNT-4, randomizowane badanie odstawienia tirzepatydu, wykazało średnią procentową zmianę masy ciała od tygodnia 36 do tygodnia 88 wynoszącą -5,5 procent przy kontynuacji tirzepatydu wobec 14,0 procent, czyli ponownego przyrostu masy ciała, przy placebo (Aronne i wsp., JAMA, PMID 38078870). Odpowiednie badanie retatrutydu trwa i nie przedstawiono jego wyników: TRIUMPH-6 (NCT06859268), badanie fazy 3b wymienione jako aktywne i bez trwającej rekrutacji, z 80-tygodniowym okresem wstępnym, 36-tygodniową fazą randomizowaną, w której jedno ramię przechodzi na placebo, oraz masą ciała w tygodniu 116 jako głównym punktem końcowym. Ta metaregresja mierzyła masę ciała, nie apetyt: nieliniowa analiza sześciu randomizowanych badań agonistów receptora GLP-1 oszacowała stałą szybkości ponownego przyrostu masy ciała odpowiadającą okresowi półtrwania wynoszącemu 23,0 tygodnia (95 procent CI 17,3 do 34,3) (Budini i wsp., EClinicalMedicine, PMID 41938838), omówioną w naszym artykule o ponownym przyroście masy ciała. To, czy u konkretnej osoby apetyt, refluks lub poziom energii wrócą do równowagi w ciągu dni czy tygodni, jest kwestią kliniczną, na którą rejestr badań nie odpowiada.

Kogo włączono do badań, a kogo wykluczono

Każdy z powyższych wskaźników dotyczy określonej populacji. W opublikowanym badaniu fazy 2 uczestniczyli dorośli z BMI wynoszącym 30 lub więcej albo od 27 do poniżej 30 i schorzeniem związanym z masą ciała (PMID 37366315). Kryteria wykluczenia obejmujące cukrzycę, niedawne zdarzenia sercowe i niekontrolowane nadciśnienie opisano w artykule Retatrutyd, częstość akcji serca i HRV; wpis w rejestrze dodaje dolną granicę eGFR wynoszącą 45 mL/min/1,73 m2, przebyte zapalenie trzustki i aktywny nowotwór w ciągu pięciu lat (NCT04881760, zakończone).

W fazie 3 poszerzono populację, a dla każdego badania opublikowano odrębne kryteria:

• TRIUMPH-1 (NCT05929066, zakończone): BMI wynoszące 30,0 lub więcej albo 27,0 lub więcej z nadciśnieniem, dyslipidemią, obturacyjnym bezdechem sennym lub chorobą układu krążenia; cukrzyca stanowiła kryterium wykluczenia.
• TRIUMPH-2 (NCT05929079, zakończone): cukrzyca typu 2 leczona stabilnie przez co najmniej 90 dni, BMI wynoszące 27,0 lub więcej; cukrzyca typu 1 stanowiła kryterium wykluczenia.
• TRIUMPH-3 (NCT05882045, zakończone): BMI wynoszące 35,0 lub więcej oraz rozpoznana choroba układu krążenia: przebyty zawał mięśnia sercowego, przebyty udar niedokrwienny lub krwotoczny albo objawowa choroba tętnic obwodowych; kryteria wykluczenia obejmowały ostry zawał mięśnia sercowego, udar, rewaskularyzację wieńcową lub hospitalizację z powodu niestabilnej dławicy piersiowej bądź zastoinowej niewydolności serca w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• TRIUMPH-4 (NCT05931367, zakończone): BMI wynoszące 27 lub więcej oraz ból kolana objętego badaniem i zmiany w obrazie RTG kolana stopnia 2 lub 3 w skali Kellgrena-Lawrence'a; cukrzyca stanowiła kryterium wykluczenia.
• TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660, zakończone): cukrzyca typu 2 z HbA1c od 7,0 do 9,5 procent, bez wcześniejszego stosowania insuliny; kryteria wykluczenia obejmowały zastoinową niewydolność serca klasy IV według NYHA, eGFR poniżej 15 mL/min/1,73 m2 i rozpoznane klinicznie istotne zaburzenie opróżniania żołądka.

Na dzień 2026-09-04 żadne zakończone badanie nie opisało wyników stosowania retatrutydu w zespole policystycznych jajników (wyszukiwanie w PubMed: „retatrutide AND (polycystic ovary syndrome OR PCOS)”; wyszukiwanie w ClinicalTrials.gov: „query.intr=retatrutide&query.cond=polycystic ovary syndrome”), w zespole jelita drażliwego (wyszukiwanie w PubMed: „retatrutide AND (irritable bowel syndrome OR IBS)”; wyszukiwanie w ClinicalTrials.gov: „query.intr=retatrutide&query.cond=irritable bowel syndrome”), w przepuklinie rozworu przełykowego (wyszukiwanie w PubMed: „retatrutide AND hiatal hernia”; wyszukiwanie w ClinicalTrials.gov: „query.intr=retatrutide&query.cond=hiatal hernia”) ani w zespole posturalnej tachykardii ortostatycznej (wyszukiwanie w PubMed: „retatrutide AND (postural orthostatic tachycardia syndrome OR POTS)”; wyszukiwanie w ClinicalTrials.gov: „query.intr=retatrutide&query.cond=postural orthostatic tachycardia syndrome”). Z badania fazy 2 dotyczącego cukrzycy wykluczono osoby z „nieprawidłowością autoimmunologiczną, na przykład toczniem lub reumatoidalnym zapaleniem stawów” (NCT04867785, zakończone). W prowadzonym obecnie badaniu fazy 2 odrębnymi kryteriami wykluczenia są aktywna nieprawidłowość autoimmunologiczna, która prawdopodobnie będzie wymagać ogólnoustrojowych steroidów, oraz zespoły tachyarytmii (NCT07467447). W kwestiach rytmu dostępne dane dotyczą poziomu populacji: publikacja badania fazy 2 opisuje wzrost częstości akcji serca, który „osiągnął szczyt po 24 tygodniach, a następnie się zmniejszył” (PMID 37366315), a nie pomiar podczas wysiłku. To, czy dane rozpoznanie sprawia, że ten badany związek jest odpowiedni dla konkretnej osoby, stanowi pytanie kliniczne, na które nie można tutaj odpowiedzieć.

Otwarte pytania dotyczące bezpieczeństwa długoterminowego

Ponieważ retatrutide wciąż znajduje się w fazie rozwoju klinicznego, kilka pytań dotyczących bezpieczeństwa pozostaje otwartych. Mają one szczególne znaczenie dla trwających badań.

Utrata włosów (łysienie telogenowe)

Doniesień o utracie włosów związanej z agonistami inkretynowymi przybywa, zwłaszcza przy szybkiej utracie masy ciała. Łysienie telogenowe jest często omawiane jako wyjaśnienie: stres metaboliczny i ograniczenie kaloryczne powodują, że więcej mieszków włosowych jednocześnie wchodzi w fazę spoczynku. Nie byłby to bezpośredni efekt farmakologiczny, lecz konsekwencja utraty masy ciała. Czy występuje to częściej pod wpływem retatrutide, obecnie nie zostało ustalone.

Gęstość kości

Szybka utrata masy ciała może wiązać się z utratą masy kostnej. Efekt ten jest dobrze udokumentowany niezależnie od mechanizmu utraty masy ciała, w tym po operacji bariatrycznej. Konkretne dane dotyczące gęstości kości pod wpływem retatrutide nie są jeszcze dostępne. Biorąc pod uwagę znaczną utratę masy ciała obserwowaną w badaniach, pozostaje to istotnym tematem badawczym.

Masa mięśniowa

Przy każdej znaczącej utracie masy ciała część utraconej masy stanowi masa beztłuszczowa, w tym masa mięśniowa. Czy agonizm receptora glukagonu przez retatrutide wpływa na tę proporcję, nie zostało jednoznacznie wyjaśnione. Wiarygodne dane z analiz składu ciała wciąż nie są dostępne.

Tarczyca

Agoniści receptora GLP-1 są objęci ostrzeżeniami dotyczącymi rdzeniastego raka tarczycy, opartymi na badaniach na gryzoniach. Dla retatrutide nie są jeszcze dostępne obszernie opublikowane dane długoterminowe, które pozwoliłyby na dodatkowe uspokojenie. Dlatego długoterminowy nadzór endokrynologiczny pozostaje częścią trwających i przyszłych badań.

Zapalenie trzustki

W badaniach odnotowano pojedyncze przypadki zapalenia trzustki, bez statystycznie istotnego wzrostu w porównaniu z placebo. Odpowiada to profilowi innych agonistów inkretynowych. Monitorowanie markerów trzustkowych (lipaza, amylaza) jest rutynowo prowadzone w badaniach klinicznych.

Trwające badania: program TRIUMPH

Według Lilly, początkowy rejestracyjny program TRIUMPH obejmował cztery globalne badania Fazy 3: od TRIUMPH-1 do TRIUMPH-4. Badania te obejmują przewlekłe zarządzanie masą ciała oraz istotne choroby współistniejące, takie jak obturacyjny bezdech senny i choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego. Ponadto Lilly wskazała na kolejne odczyty Fazy 3 w 2026 roku. Profil bezpieczeństwa retatrutide będzie zatem wiarygodnie interpretowalny dopiero po udostępnieniu oczekiwanych pełnych publikacji i dodatkowych raportów badawczych.

Wnioski dla badań

Profil bezpieczeństwa retatrutide pod wieloma względami przypomina profil innych peptydów opartych na inkretynach, przy czym skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego stanowią najczęstszą kategorię. Kluczowe punkty dla badań:

1. Skutki uboczne GI są centralnym czynnikiem tolerancji. W badaniach występowały głównie podczas fazy eskalacji, a publikacja z Fazy 2 podaje, że były częściowo złagodzone przy niższej dawce początkowej. Jest to obserwacja z nadzorowanych badań klinicznych, a nie sugestia protokołu.
2. Dysestezja jest istotnym sygnałem w TRIUMPH-4. Przy odsetku do 20,9% przy 12 mg jest istotna dla dalszej oceny bezpieczeństwa, ale wymaga dokładniejszej charakterystyki.
3. Przerwanie udziału w badaniach retatrutide było zależne od dawki. Wynosiło mniej więcej 6 do 16% w Fazie 2 wobec 0% na placebo oraz 12,2% (9 mg) i 18,2% (12 mg) wobec 4% na placebo w danych topline TRIUMPH-4. Nie porównujemy tego rankingowo z innymi związkami, ponieważ nie istnieje żadne badanie head-to-head. Bez publikacji wyników przyczyny przerwań w TRIUMPH-4 nie mogą być niezależnie zinterpretowane.
4. Dane długoterminowe wciąż nie są dostępne. Pytania dotyczące gęstości kości, masy mięśniowej, utraty włosów i bezpieczeństwa endokrynologicznego można będzie odpowiedzieć dopiero przy dłuższej obserwacji.
5. Dane topline stanowią jedynie stan przejściowy. Oczekiwane pełne publikacje Fazy 3 są decydujące dla wiarygodnych wniosków dotyczących bezpieczeństwa.

Retatrutide jest dostępny jako peptyd o jakości badawczej w PeptidesDirect. Więcej informacji o pokrewnych peptydach znajdziesz na naszych stronach produktów dla semaglutide i tirzepatide.

---

Źródła i dalsza lektura:

- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/

- Eli Lilly. Wyniki topline TRIUMPH-4, grudzień 2025: https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-of-up-to-an-average-of-71-2-lbs-along-with-substantial-relief-from-osteoarthritis-pain-in-first-successful-phase-3-trial-302638804.html

- FAQ Eli Lilly z kontekstem i harmonogramem aktualizacji dotyczących retatrutide: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide

- Abouelmagd AA, Abdelrehim AM, Bashir MN, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Baylor University Medical Center Proceedings. 2025;38(3):291-303. DOI: https://doi.org/10.1080/08998280.2025.2456441

- Zhang Y, Zhang C, Gong X, et al. Effect of GLP-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis. European Journal of Medical Research, 2026. Ten otwarcie dostępny przegląd jest źródłem cytowanych powyżej liczb dotyczących częstości akcji serca w tygodniu 48., które zestawia ramię po ramieniu. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/

- ClinicalTrials.gov registry records with the posted eligibility criteria of the phase 3 program: TRIUMPH-1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929066, TRIUMPH-2 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929079, TRIUMPH-3 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045, TRIUMPH-4 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05931367, TRANSCEND-T2D-1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06354660

- ClinicalTrials.gov registry records of the phase 2 trials: obesity https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760, type 2 diabetes https://clinicaltrials.gov/study/NCT04867785, and the currently recruiting phase 2 trial https://clinicaltrials.gov/study/NCT07467447

- Urva S et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet, 2022. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36354040/

- Aronne LJ et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA, 2024. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38078870/

- Budini B et al. Trajectory of weight regain after cessation of GLP-1 receptor agonists: a systematic review and nonlinear meta-regression. EClinicalMedicine, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41938838/

- TRIUMPH-6 (NCT06859268), Eli Lilly phase 3b maintenance study of retatrutide, active and not recruiting, no results posted. ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06859268

- ClinicalTrials.gov. A Study of LY3437943 in Participants Who Have Obesity or Are Overweight. NCT04881760, posted adverse-event tables: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760?tab=results

- ClinicalTrials.gov. A Study of LY3437943 in Participants With Type 2 Diabetes. NCT04867785, posted adverse-event tables: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04867785?tab=results

- ClinicalTrials.gov. A Randomized, Double-Blind, Phase 1 Study to Investigate the Effect of LY3437943 Versus Placebo on Calorie Intake and Energy Expenditure in Participants With Obesity Under Calorie Restriction. NCT06313528, completed 26 August 2025, no results posted: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06313528

- Narla S, Narla RR. Integrating GLP-1 Receptor Agonists Into Dermatology Practice: Safety and Monitoring Strategies. Clinics in Dermatology, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42562129/

- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 2022. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985340/

- Salem V, Izzi-Engbeaya C, Coello C, et al. Glucagon increases energy expenditure independently of brown adipose tissue activation in humans. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2016. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26434748/

- Heilbronn LK, de Jonge L, Frisard MI, et al. Effect of 6-month calorie restriction on biomarkers of longevity, metabolic adaptation, and oxidative stress in overweight individuals: a randomized controlled trial. JAMA, 2006. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16595757/

- DailyMed label ZEPBOUND (tirzepatide), Eli Lilly, SPL version dated 28 August 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- DailyMed label WEGOVY (semaglutide), Novo Nordisk, SPL version dated 18 June 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ee06186f-2aa3-4990-a760-757579d8f77b

- openFDA Drugs@FDA, query openfda.generic_name:"retatrutide", run 4 September 2026, no matching product: https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=openfda.generic_name:%22retatrutide%22

- Pearson MJ, Willency JA, Lin Y, et al. Retatrutide and lipid and metabolite profiles in participants with obesity with or without type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab, 2026 (online ahead of print). PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42135195/

- Moller N. Ketone body, 3-hydroxybutyrate: minor metabolite - major medical manifestations. J Clin Endocrinol Metab, 2020 (review). PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32525972/

- Tsunemi S, Nakamura Y, Yokota K, et al. Correlation between blood ketones and exhaled acetone measured with a semiconducting gas sensor. J Breath Res, 2022. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868249/

- Baker LB, Wolfe AS. Physiological mechanisms determining eccrine sweat composition. European Journal of Applied Physiology, 2020. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32124007/

- Branine N. Online-sourced retatrutide complicating impending diabetic ketoacidosis in a patient with type 1 diabetes and concurrent Shigella gastroenteritis. Cureus, 2026 (single case report). PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669023/

- Eli Lilly and Company. A study of LY3437943 in participants who have obesity or are overweight (phase 2, completed, results posted; adverse-event table at a 5% reporting threshold). ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760

- Eli Lilly and Company. A study of retatrutide (LY3437943) on renal function in participants with overweight or obesity and chronic kidney disease (phase 2b, completed 21 October 2025, no results posted). ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05936151

- Eli Lilly and Company. A study to measure calorie consumption and usage in participants with obesity using LY3437943 (phase 1, completed 26 August 2025, no results posted). ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06313528

- Pasqualotto E, Ferreira ROM, Chavez MP, et al. Effects of once-weekly subcutaneous retatrutide on weight and metabolic markers: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Metabolism Open, 2024;24:100321. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39318607/

- Lu W, Wang S, Tang H, et al. Neuropsychiatric adverse events associated with Glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System database. European Psychiatry, 2025;68:e20. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39901452/

- ClinicalTrials.gov, NCT04881760 (phase 2 obesity trial), posted results, adverse event tables (reporting threshold 5% in any group): https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760?tab=results

- ClinicalTrials.gov, NCT04867785 (phase 2 type 2 diabetes trial), posted results, adverse event tables: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04867785?tab=results

- WEGOVY (semaglutide) US prescribing information, adverse-reaction tables and Warnings 5.5, DailyMed SPL published 30 June 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ee06186f-2aa3-4990-a760-757579d8f77b

- ZEPBOUND (tirzepatide) US prescribing information, Table 1 adverse reactions, DailyMed SPL published 2 September 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- Urva S, O'Farrell L, Du Y, et al. The novel GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist retatrutide delays gastric emptying. Diabetes Obes Metab, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37311727/

- Urva S, Coskun T, Loghin C, et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab, 2020. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519795/

- Little TJ, Feltrin KL, Horowitz M, et al. Dose-related effects of lauric acid on antropyloroduodenal motility, gastrointestinal hormone release, appetite, and energy intake in healthy men. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2005. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961531/

- Feinle C, O'Donovan D, Doran S, et al. Effects of fat digestion on appetite, APD motility, and gut hormones in response to duodenal fat infusion in humans. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2003. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12684211/

- Hiraide T, Suzuki Y, Yamamoto S, et al. Low discontinuation rate of tirzepatide treatment in Japanese patients with diabetes mellitus; importance of traditional Japanese diet. J Health Popul Nutr, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41462404/

- Saha B, Kamalumpundi V, Codipilly DC. GLP1 and GIP Receptor Agonists: Effects on the Gastrointestinal Tract and Management Strategies for Primary Care Physicians. Mayo Clin Proc, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41324524/

Ten artykuł ma charakter wyłącznie informacyjny i dotyczy badań naukowych.

Zastrzeżenie: WYŁĄCZNIE DO UŻYTKU BADAWCZEGO. Wszystkie produkty PeptidesDirect są przeznaczone wyłącznie do badań in vitro i użytku laboratoryjnego. Nie do spożycia przez ludzi. Nie do zastosowań in vivo. Dokonując zakupu, potwierdzasz, że produkty nie są przeznaczone do spożycia ani innego zastosowania u ludzi.

Najczęściej zadawane pytania

Powiązane produkty

Retatrutidemetabolic

Pierwszy w historii peptyd o potrójnym działaniu celujący jednocześnie w trzy receptory: GLP-1, GIP i glukagon. Wykazał wyjątkowe wyniki w badaniach fazy 2 - do 24% redukcji masy ciała. Najbardziej zaawansowany peptyd metaboliczny dostępny na rynku.

Tirzepatidemetabolic

Pierwszy w swojej klasie podwójny agonista receptorów GIP i GLP-1, jeden z najszerzej badanych związków we współczesnych badaniach nad metabolizmem i regulacją masy ciała. Dostarczany jako liofilizowany peptyd badawczy z certyfikatem analizy dla każdej partii, wyłącznie do zastosowań laboratoryjnych i in vitro.