Tirzepatide - Przegląd badań

Czym jest

Tyrzepatyd (kod LY3298176) to syntetyczny peptyd złożony z 39 aminokwasów, opracowany przez firmę Eli Lilly, i pierwsza pojedyncza cząsteczka łącząca agonizm receptorów inkretynowych GIP i GLP-1. W badaniach jest analizowany jako środek do wstrzykiwań stosowany w redukcji masy ciała i kontroli poziomu glukozy we krwi, a ostatnio także w chorobie wątroby (MASH) i obturacyjnym bezdechu sennym. Łańcuch tłuszczowy diacylowy C20 nadaje mu okres półtrwania wynoszący około pięciu dni, dlatego w badaniach stosuje się dawkowanie raz w tygodniu. W niektórych krajach jest lekiem na receptę; my dostarczamy go wyłącznie jako materiał badawczy.

Dawki z badań naukowych

LudzieDawka z badań klinicznych na ludziach

5 mg once weekly (human) to 15 mg once weekly (human)

Dawka w badaniach

Omawiane w społecznościach badawczych 2.5 titrating up to 15 mg/week (SC)

Odniesienie z forów peptydowych i dyskusji społecznościowych. To nie jest zalecenie, nie ma podstawy w badaniach naukowych ani ustalonego protokołu dla ludzi.

Brak ustalonego protokołu dla ludzi

Dawki z badań naukowych Oblicz objętość strzykawki ->

Jak stosowano w badaniach

Model: Człowiek, dorośli z otyłością (BMI 30 lub więcej, lub 27 lub więcej przy współistniejącym powikłaniu związanym z masą ciała) bez cukrzycy
Badany w kierunku: Kontrola masy ciała (otyłość), badanie SURMOUNT-1 z doborem dawki względem placebo
Dawka: 5, 10 lub 15 mg tygodniowo, podskórnie. Średnia wyjściowa masa ciała wynosiła 104.8 kg, więc dawka 15 mg odpowiada około 0.14 mg/kg tygodniowo; w badaniu stosowano dawki stałe (niezależne od masy ciała).
Dawkowanie: Raz w tygodniu, z 20-tygodniowym okresem stopniowego zwiększania dawki
Droga podania: Podskórnie
Czas trwania: 72 tygodnie

Zmierzone efekty: Średnia zmiana masy ciała w tygodniu 72 wyniosła -15.0% (5 mg), -19.5% (10 mg) i -20.9% (15 mg) wobec -3.1% w grupie placebo. Redukcję o 20% lub więcej osiągnęło 50% (10 mg) i 57% (15 mg) uczestników wobec 3% w grupie placebo, a wszystkie z góry określone markery kardiometaboliczne uległy poprawie.

Działania niepożądane: Najczęstsze były działania żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka, zaparcia), w większości łagodne do umiarkowanych, występujące głównie w okresie zwiększania dawki. Zdarzenia niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia u 4.3%, 7.1% i 6.2% osób przyjmujących tyrzepatyd wobec 2.6% w grupie placebo.

Źródła: Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.

Model: Człowiek, dorośli z cukrzycą typu 2 leczeni metforminą
Badany w kierunku: Kontrola glikemii, bezpośrednie porównanie z semaglutydem 1 mg (SURPASS-2)
Dawka: Tyrzepatyd 5, 10 lub 15 mg tygodniowo wobec semaglutydu 1 mg tygodniowo. Średnie wyjściowe HbA1c wynosiło 8.28%, a średnia masa ciała 93.7 kg.
Dawkowanie: Raz w tygodniu, badanie otwarte
Droga podania: Podskórnie
Czas trwania: 40 tygodni

Zmierzone efekty: HbA1c obniżyło się o 2.01, 2.24 i 2.30 punktu procentowego przy tyrzepatydzie 5/10/15 mg wobec 1.86 przy semaglutydzie; tyrzepatyd okazał się nie gorszy, a przy wszystkich dawkach również lepszy. Utrata masy ciała przewyższała wynik semaglutydu odpowiednio o 1.9, 3.6 i 5.5 kg.

Działania niepożądane: Głównie działania żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka, wymioty), w większości łagodne do umiarkowanych, o profilu podobnym do semaglutydu.

Źródła: Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.

Model: Człowiek, dorośli z potwierdzonym biopsją MASH oraz włóknieniem wątroby w stadium F2-F3 o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego
Badany w kierunku: Stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z dysfunkcją metaboliczną (MASH), badanie fazy 2 SYNERGY-NASH
Dawka: 5, 10 lub 15 mg tygodniowo, podskórnie, wobec placebo (190 uczestników poddanych randomizacji).
Dawkowanie: Raz w tygodniu
Droga podania: Podskórnie
Czas trwania: 52 tygodnie

Zmierzone efekty: Ustąpienie MASH bez pogorszenia włóknienia osiągnęło 44% (5 mg), 56% (10 mg) i 62% (15 mg) uczestników wobec 10% w grupie placebo. Poprawa o co najmniej jeden stopień włóknienia bez pogorszenia MASH występowała częściej przy tyrzepatydzie niż przy placebo.

Działania niepożądane: W większości działania żołądkowo-jelitowe, łagodne do umiarkowanych, zgodne z profilem klasy inkretynowej.

Źródła: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.

Model: Człowiek, dorośli z obturacyjnym bezdechem sennym o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego oraz otyłością
Badany w kierunku: Obturacyjny bezdech senny (OSA), dwa badania fazy 3 SURMOUNT-OSA (z terapią dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych oraz bez niej)
Dawka: Maksymalna tolerowana dawka 10 lub 15 mg tygodniowo, podskórnie, wobec placebo. Średni wyjściowy wskaźnik bezdechów i spłyceń oddechu wynosił 51.5 (bez PAP) i 49.5 (z PAP) zdarzeń na godzinę, BMI około 39.
Dawkowanie: Raz w tygodniu
Droga podania: Podskórnie
Czas trwania: 52 tygodnie

Zmierzone efekty: W badaniu bez PAP wskaźnik bezdechów i spłyceń oddechu zmniejszył się o 25.3 zdarzenia na godzinę przy tyrzepatydzie wobec 5.3 przy placebo. Poprawie uległy również masa ciała, obciążenie hipoksją, wysokoczułe CRP oraz skurczowe ciśnienie krwi.

Działania niepożądane: Głównie działania żołądkowo-jelitowe, łagodne do umiarkowanych.

Źródła: Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205.

Jak solidne są dane

Rzetelne podsumowanie: wszystkie cztery cytowane tutaj badania to randomizowane, kontrolowane badania kliniczne u ludzi, a większość z nich to duże, recenzowane badania fazy 3 (SURMOUNT-1 dotyczące otyłości i SURPASS-2 dotyczące cukrzycy typu 2, oba opublikowane w New England Journal of Medicine, oraz SURMOUNT-OSA dotyczące obturacyjnego bezdechu sennego), przy czym SYNERGY-NASH to recenzowane badanie fazy 2 dotyczące wątroby. Jest to mocniejsza, bardziej zaawansowana baza dowodów niż w przypadku większości peptydów badawczych. Wszystkie były sponsorowane przez Eli Lilly, a ich autorami byli w dużej mierze pracownicy Lilly oraz badacze finansowani przez Lilly, dlatego należy zakładać obciążenie wynikające ze sponsoringu. Cotygodniowe dawki 5, 10 i 15 mg to stałe dawki zdefiniowane protokołem badań, a nie zalecany schemat dawkowania; tyrzepatyd jest zatwierdzonym lekiem na receptę na niektórych rynkach, jednak my dostarczamy go wyłącznie jako materiał o jakości badawczej i nie podajemy żadnego protokołu dawkowania dla ludzi. Wszystkie wymienione efekty to wyniki badań uzyskane w określonych populacjach pacjentów, a nie obietnice korzyści zdrowotnych; działania żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka, zaparcia) były konsekwentnie najczęściej zgłaszane i zależne od dawki, koncentrując się w fazie zwiększania dawki. Podane liczby pochodzą z opublikowanych streszczeń (zmiana masy ciała, HbA1c, wskaźnik bezdechów i spłyceń oddechu, odsetek ustąpienia MASH oraz wartości wyjściowe, zgodnie z raportowanymi danymi); tam, gdzie podano dawkę na kilogram masy ciała, została ona wyliczona na podstawie średniej wyjściowej masy ciała uczestników badania i ma charakter przybliżony.

Źródła

Najczęściej zadawane pytania

Czym jest Tirzepatide?

Tyrzepatyd (kod LY3298176) to syntetyczny peptyd złożony z 39 aminokwasów, opracowany przez firmę Eli Lilly, i pierwsza pojedyncza cząsteczka łącząca agonizm receptorów inkretynowych GIP i GLP-1. W badaniach jest analizowany jako środek do wstrzykiwań stosowany w redukcji masy ciała i kontroli poziomu glukozy we krwi, a ostatnio także w chorobie wątroby (MASH) i obturacyjnym bezdechu sennym. Łańcuch tłuszczowy diacylowy C20 nadaje mu okres półtrwania wynoszący około pięciu dni, dlatego w badaniach stosuje się dawkowanie raz w tygodniu. W niektórych krajach jest lekiem na receptę; my dostarczamy go wyłącznie jako materiał badawczy.

Czy zakup Tirzepatide jest legalny w UE?

Tirzepatide jest sprzedawany wyłącznie do zastosowań badawczych w laboratorium. W Unii Europejskiej można go nabyć jako odczynnik chemiczny do badań naukowych i nie jest on zatwierdzony ani przeznaczony do stosowania u ludzi lub zwierząt. Odpowiedzialność za zgodne z prawem postępowanie z nim w Twoim kraju spoczywa na Tobie.

Gdzie można kupić Tirzepatide w Europie?

Tirzepatide możesz kupić w sklepie PeptidesDirect, który ma siedzibę w UE i wysyła szybkie, śledzone przesyłki DHL z terenu Europy. Każda partia jest dostarczana z niezależnym certyfikatem analizy Janoshik (czystość metodą HPLC oraz tożsamość potwierdzona spektrometrią mas), a wybrane partie objęte są także naszymi własnymi, niezależnymi badaniami laboratoryjnymi Liquilabs, które można zweryfikować online przed zakupem.

Kup Tirzepatide (do zastosowań badawczych)