+ more10% rabatu za kryptoSEPA

Badania w prostym języku

Semax

Czym jest

Semax to syntetyczny heptapeptyd (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), stabilizowany analog fragmentu hormonu adrenokortykotropowego ACTH(4-10) pozbawiony aktywności hormonalnej (kortykotropowej). Jest badany jako środek nootropowy i neuroprotekcyjny, głównie w Rosji, w kontekście rekonwalescencji po udarze niedokrwiennym, wydajności poznawczej, chorób nerwu wzrokowego oraz jako sposób na podniesienie poziomu BDNF/NGF w mózgu; zazwyczaj podawany jest donosowo.

Jak stosowano w badaniach

Model: Człowiek, dorośli w ostrej fazie półkulowego udaru niedokrwiennego (30 leczonych vs 80 w grupie kontrolnej na terapii konwencjonalnej)
Badany w kierunku: Ostry udar niedokrwienny (rekonwalescencja neurologiczna)
Dawka: Absolute dose only: 12 mg/day for moderate strokes, 18 mg/day for severe strokes. Body weight was NOT reported in the trial, so a verified mg/kg figure cannot be derived. As an illustration of magnitude only (not from the paper, weight not invented), 12 mg in a ~70-80 kg adult would be roughly 0.15-0.17 mg/kg/day, but the trial provided no weight to confirm this.
Dawkowanie: Raz dziennie (pojedyncza dawka dobowa kuracji)
Droga podania: donosowo
Czas trwania: 5 dni (przypadki umiarkowane); 10 dni (przypadki ciężkie)

Zmierzone efekty: Dodanie Semaxu do standardowej intensywnej terapii zwiększyło tempo regresji ogólnomózgowych i ogniskowych, zwłaszcza ruchowych, deficytów w porównaniu z grupą kontrolną. Zmiany śledzono za pomocą klinicznych skal oceny, mapowania EEG oraz somatosensorycznych potencjałów wywołanych. Było to małe nierandomizowane porównanie, a streszczenie raportuje poprawę kierunkową, a nie wielkości efektu z przedziałami ufności.

Działania niepożądane: W tym badaniu nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych

Źródła: Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34.

Model: Szczur (hipokamp, in vivo)
Badany w kierunku: Mechanizm efektu poznawczego/nootropowego (regulacja BDNF/trkB)
Dawka: 50 micrograms/kg body weight (0.05 mg/kg)
Dawkowanie: Pojedyncze podanie
Droga podania: donosowo
Czas trwania: Pojedyncza dawka (pomiar kilka godzin później)

Zmierzone efekty: Pojedyncza dawka donosowa spowodowała około 1,4-krotny wzrost białka BDNF, 1,6-krotny wzrost fosforylacji tyrozynowej trkB, około 3-krotny wzrost mRNA BDNF egzonu III oraz około 2-krotny wzrost mRNA trkB w hipokampie. Pod względem behawioralnym leczone szczury wykazały wyraźny wzrost liczby reakcji warunkowego unikania.

Działania niepożądane: W tym badaniu nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych

Źródła: Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006;1117(1):54-60.

Model: Szczur (samce Wistar, przodomózgowie podstawne, in vivo plus wiązanie z błoną komórkową)
Badany w kierunku: Mechanizm efektu neurotroficznego (indukcja BDNF i swoiste wiązanie)
Dawka: 50 and 250 micrograms/kg body weight (0.05 and 0.25 mg/kg)
Dawkowanie: Pojedyncze podanie
Droga podania: donosowo
Czas trwania: Pojedyncza dawka, BDNF mierzony 3 godziny później

Zmierzone efekty: Zarówno 50, jak i 250 microg/kg spowodowały szybki wzrost białka BDNF w przodomózgowiu podstawnym po 3 godzinach, ale nie w móżdżku, co wskazuje na swoistość regionalną. Semax wiązał się swoiście z błonami komórek mózgowych ze stałą dysocjacji (Kd) wynoszącą około 2,4 nM i stymulował syntezę BDNF w astrocytach, łącząc jego efekty poznawcze z podwyższonym poziomem BDNF w przodomózgowiu podstawnym.

Działania niepożądane: W tym badaniu nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych

Źródła: Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97(Suppl 1):82-86.

Model: Szczur (ogniskowe fotoindukowane niedokrwienie kory przedczołowej)
Badany w kierunku: Niedokrwienne uszkodzenie mózgu (neuroprotekcja i pamięć)
Dawka: 250 micrograms/kg/day (0.25 mg/kg/day)
Dawkowanie: Raz dziennie
Droga podania: donosowo
Czas trwania: 6 dni (rozpoczęcie po fototrombozie)

Zmierzone efekty: Semax wywołał wyraźny efekt neuroprotekcyjny i przeciwamnestyczny: zmniejszył objętość zawału korowego oraz poprawił zarówno utrwalanie, jak i wykonanie warunkowej reakcji biernego unikania w porównaniu z nieleczonymi niedokrwionymi szczurami. Streszczenie raportuje kierunek efektu, a nie dokładne procentowe redukcje.

Działania niepożądane: W tym badaniu nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych

Źródła: Romanova GA, Silachev DN, Shakova FM, et al. Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex. Bull Exp Biol Med. 2006;142(6):663-666.

Model: Szczur (samce Sprague-Dawley, model przewlekłego nieprzewidywalnego stresu)
Badany w kierunku: Depresja / stres (działanie przeciwdepresyjne i antystresowe)
Dawka: 60 nmol/kg body weight (about 0.045 mg/kg, using Semax molar mass ~813 g/mol)
Dawkowanie: Codzienne iniekcje
Droga podania: dootrzewnowo
Czas trwania: Dawkowanie przewlekłe przez cały protokół przewlekłego nieprzewidywalnego stresu

Zmierzone efekty: Semax odwrócił lub istotnie złagodził wywołaną stresem anhedonię, zahamowanie przyrostu masy ciała, przerost nadnerczy oraz wywołany stresem spadek BDNF w hipokampie. Nie miał istotnego wpływu w teście wymuszonego pływania, więc sygnał przeciwdepresyjny był swoisty dla anhedonii i pomiarów BDNF, a nie wszystkich odczytów behawioralnych.

Działania niepożądane: W tym badaniu nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych

Źródła: Inozemtseva LS, Yatsenko KA, Glazova NYu, et al. Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. Eur J Pharmacol. 2024;983:176999.

Model: Hodowla komórkowa (in vitro), pierwotne neurony i glej przodomózgowia podstawnego szczura
Badany w kierunku: Przeżywalność i funkcja neuronów cholinergicznych (mechanizm)
Dawka: 100 nM (choline acetyltransferase effect); concentration range 1 nM to 10 microM tested
Dawkowanie: Dodawany do pożywki hodowlanej
Droga podania: in vitro
Czas trwania: Ekspozycja w hodowli

Zmierzone efekty: Semax zwiększył przeżywalność cholinergicznych neuronów przodomózgowia podstawnego około 1,5 do 1,7-krotnie w porównaniu z kontrolą. Przy 100 nM stymulował aktywność acetylotransferazy cholinowej w rozproszonych hodowlach przodomózgowia podstawnego. W zakresie od 1 nM do 10 microM nie wpływał na neurony GABAergiczne ani na proliferację komórek glejowych, co wskazuje na selektywny efekt na neurony cholinergiczne.

Działania niepożądane: W tym badaniu nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych

Źródła: Grivennikov IA, Dolotov OV, Zolotarev YA, et al. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restor Neurol Neurosci. 2008;26(1):35-43.

Jak solidne są dane

Dowody są rzeczywiste i indeksowane w PubMed, ale nierówne. Dane dotyczące ludzi są najsłabszą częścią: główne badanie nad udarem (PMID 11517472, Gusev/Skvortsova 1997) to małe (30 vs 80) nierandomizowane porównanie pochodzące od jednej rosyjskiej grupy, sprzed niemal 30 lat, z wynikami kierunkowymi zamiast wielkości efektu i bez podanej masy ciała, więc jego dawki w mg/kg nie da się zweryfikować (pokazana wartość na kg jest jedynie ilustracyjnym rzędem wielkości, nie pochodzi z pracy, a żadnej masy ciała nie wymyślono). Większość pozostałych rosyjskich prac na ludziach (nerw wzrokowy/jaskra, np. PMID 11569188) stosuje podawanie miejscowe lub elektroforezę Semaxu 0,1-1% zamiast dawki układowej na kilogram, więc nie pasuje do czystego schematu mg/kg i nie została uwzględniona jako wpis o zastosowaniu. Najsilniejsze, najlepiej skwantyfikowane dowody są przedkliniczne: badania donosowe na szczurach przy 50-250 microg/kg (PMID 16996037, 16635254, 17603664) konsekwentnie wykazują indukcję BDNF/trkB, swoistość regionalną oraz zmniejszenie objętości zawału, a pochodzą one w dużej mierze z nakładających się moskiewskich grup badawczych (Dolotov, Romanova, Myasoedov), co ogranicza niezależną replikację. Badanie nad przewlekłym stresem z 2024 roku (PMID 39442746) jest nowsze i metodologicznie czystsze, ale należy zauważyć, że raportuje wynik NEGATYWNY w teście wymuszonego pływania, więc efekt przeciwdepresyjny jest częściowy i ograniczony do punktów końcowych anhedonii/BDNF. Dane in vitro (PMID 18431004) mają charakter wyłącznie mechanistyczny (stężenia molowe, brak przełożenia in vivo). Podsumowując: prawdopodobny mechanizm neurotroficzny/neuroprotekcyjny ze spójnym wsparciem na zwierzętach, ale skuteczność u ludzi opiera się na małych, starych, jednoośrodkowych, nierandomizowanych badaniach, przy silnym uzależnieniu od niewielkiej grupy powiązanych ze sobą badaczy. W tym przeszukaniu nie znaleziono żadnego dużego niezależnego randomizowanego badania kontrolowanego placebo.

Źródła

Dane z badań, wyłącznie do celów badawczych. Brak ustalonego protokołu dla ludzi.