Péptidos GLP-1 comparados: Retatrutida, Cagrilintida e AOD9604
Comparação de péptidos baseados em GLP-1 e compostos metabólicos relacionados: Retatrutida, Cagrilintida/CagriSema e AOD9604. Mecanismos.
Os agonistas do receptor GLP-1 tornaram-se centrais na investigação metabólica. O que começou com mono-agonistas como a semaglutida expandiu-se posteriormente para agonistas duplos como a tirzepatida e, mais recentemente, para agonistas triplos como a Retatrutida.
Esta comparação agrupa os principais péptidos da carteira da PeptidesDirect por perfil de receptor, estado de investigação e caso de uso típico. Inclui também compostos relacionados como a cagrilintida e o AOD9604, embora não sejam eles próprios agonistas GLP-1.
Como as gerações diferem
Uma forma prática de agrupar estes agentes é pelo número e tipo de receptores que visam.
Primeira geração (mono-agonistas) como a semaglutida (Ozempic/Wegovy) atua exclusivamente através do receptor GLP-1. O GLP-1 é uma hormona incretínica libertada após as refeições. Suporta a secreção de insulina dependente da glicose, abranda o esvaziamento gástrico e reduz o apetite através de vias de sinalização centrais.
Segunda geração (agonistas duplos) como a tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) ativam dois receptores ao mesmo tempo. A tirzepatida combina a sinalização de GLP-1 e GIP.
Terceira geração (agonistas triplos) é representada em desenvolvimento avançado pela Retatrutida. Ativa os receptores GLP-1, GIP e glucagão numa única molécula.
A cagrilintida (um análogo da amilina) e o AOD9604 (um fragmento de GH) situam-se fora dessa sequência incretínica, mas são comparadores relevantes pois abordam o peso e o metabolismo através de vias diferentes.
Medicamentos GLP-1 aprovados como referência
Semaglutida (Ozempic/Wegovy)
A semaglutida é o princípio ativo por detrás do Ozempic e do Wegovy (Novo Nordisk). Estruturalmente, tem 94% de homologia com o GLP-1 nativo, mas inclui uma cadeia lateral de ácido gordo C18 que promove a ligação à albumina e prolonga a semi-vida para cerca de uma semana.
Dados clínicos: Semaglutida
No STEP 1, a semaglutida 2,4 mg produziu uma redução média de peso de 14,9% às 68 semanas em adultos com excesso de peso ou obesidade sem diabetes. No SELECT, a semaglutida foi associada a uma redução de 20% nos eventos cardiovasculares adversos major em adultos com excesso de peso e doença cardiovascular estabelecida.
Tirzepatida (Mounjaro/Zepbound)
A tirzepatida (Eli Lilly) foi o primeiro agonista duplo incretínico aprovado. Ativa tanto o receptor GLP-1 como o GIP.
Dados clínicos: Tirzepatida
No SURMOUNT-1, a tirzepatida atingiu uma redução média de peso de 20,9% na dose de 15 mg após 72 semanas.
Retatrutida - três receptores, um péptido
A Retatrutida (LY-3437943, Eli Lilly) é um agonista triplo que ativa os receptores GLP-1, GIP e glucagão. A componente GLP-1 contribui para a redução do apetite, secreção de insulina e atraso do esvaziamento gástrico. O GIP adiciona uma segunda via incretínica. A componente de glucagão é a principal diferença face à semaglutida e à tirzepatida.
Por que o agonismo do glucagão é relevante
- Maior gasto energético: A sinalização do glucagão pode aumentar a termogénese e o uso basal de energia.
- Efeitos sobre a gordura hepática: O glucagão está ligado à oxidação da gordura hepática, o que é relevante na investigação relacionada com MASLD.
- Sinalização adicional do metabolismo de gorduras: O glucagão tem como alvo uma via diferente do GLP-1 ou do GIP isolados.
- Os efeitos glicémicos equilibrados requerem contexto: O GLP-1 e o GIP podem compensar alguns efeitos hiperglicemiantes do glucagão, mas os resultados glicémicos dependem ainda da dose, da população e do design do estudo.
Dados clínicos: Retatrutida
Os dados da Fase 2 publicados no NEJM (2023) mostraram uma redução média de peso de aproximadamente 24,2% na dose mais elevada após 48 semanas, juntamente com uma redução marcada do teor de gordura hepática. A Lilly reportou posteriormente resultados topline da Fase 3 em dezembro de 2025 para o TRIUMPH-4 e dados adicionais da Fase 3 em março de 2026 para a diabetes tipo 2.
Primeiro péptido de tripla ação para gestão do peso, visando três recetores em simultâneo: GLP-1, GIP e glucagon. Resultados excecionais em ensaios de Fase 2 - até 24% de redução de peso. O péptido metabólico mais avançado disponível.
Mais detalhes: Guia da Retatrutida
Cagrilintida - a via da amilina
A cagrilintida (Novo Nordisk) não pertence à sequência dos agonistas GLP-1. É um análogo de ação prolongada da amilina. A amilina é co-secretada com a insulina pelas células beta pancreáticas e atua como um sinal de saciedade separado.
CagriSema: Combinação com semaglutida
Sob o nome de CagriSema, a Novo Nordisk está a estudar a cagrilintida em combinação com a semaglutida em estudos de Fase 3. No REDEFINE-1, a redução média de peso às 68 semanas foi de 22,7% na análise de tratamento e de 20,4% sob o estimando de política de tratamento.
AOD9604 - o fragmento GH
O AOD9604 é um fragmento modificado da hormona de crescimento humana (aminoácidos 177-191). Historicamente, foi desenvolvido como candidato para a obesidade no início dos anos 2000, mas não progrediu além da Fase 2.
Fragmento modificado de hGH (177-191) estudado para investigação do metabolismo de gorduras e lipólise. Interage com recetores beta-3 adrenérgicos sem efeitos de crescimento.
Como os péptidos diferem em eficácia
Resultados selecionados de estudos sobre redução de peso
Semaglutida (STEP 1): 14,9% às 68 semanas | Tirzepatida (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% às 72 semanas | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% com aderência ao tratamento ou 20,4% sob o estimando de política de tratamento às 68 semanas | Retatrutida (Fase 2, dose mais elevada): 24,2% às 48 semanas
Que péptido para que investigação?
Investigação de agonismo triplo com sinalização GLP-1, GIP e glucagão
Referência GLP-1 para investigação em combinação
Investigação do metabolismo de gorduras fora da sinalização incretínica
Leituras complementares
Produtos relacionados
Primeiro péptido de tripla ação para gestão do peso, visando três recetores em simultâneo: GLP-1, GIP e glucagon. Resultados excecionais em ensaios de Fase 2 - até 24% de redução de peso. O péptido metabólico mais avançado disponível.
Um agonista duplo dos recetores GIP e GLP-1, pioneiro na sua classe, e um dos compostos mais amplamente estudados na investigação metabólica e de regulação do peso atual. Fornecido como péptido de investigação liofilizado, com certificado de análise por lote, destinado apenas a utilização laboratorial e in vitro.
Fragmento modificado de hGH (177-191) estudado para investigação do metabolismo de gorduras e lipólise. Interage com recetores beta-3 adrenérgicos sem efeitos de crescimento.
Perguntas frequentes
Investigação em Portugal
Para investigadores em Portugal, a aquisição de péptidos para investigação enquadra-se numa combinação de legislação nacional e europeia.
- Autoridade competente
- INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde) sob supervisão europeia da EMA
- IVA
- IVA português de 23% incluído no preço
- Prazo de entrega em Portugal continental
- 3 a 5 dias úteis a partir do nosso armazém da UE; ilhas dos Açores e Madeira podem exigir prazo adicional
Os péptidos comercializados para fins de investigação não são regulados como medicamentos pelo Decreto-Lei n.º 176/2006 desde que não sejam feitas afirmações terapêuticas dirigidas ao consumidor final e a venda se limite ao uso laboratorial. O INFARMED concentra a sua fiscalização principalmente no mercado paralelo de análogos de GLP-1 para perda de peso, não em vendas de pequeno volume entre laboratórios exclusivamente para fins científicos. Os Açores e a Madeira encontram-se fora do território aduaneiro comum e podem gerar custos adicionais de desalfandegamento. Cada lote é identificado pelo nosso sistema de cores em vez de números de série, e o certificado de análise (CoA) do fabricante é facultado a pedido.