Peptidos GLP-1 comparados: Retatrutida, Cagrilintida e AOD9604
Comparacao de peptidos baseados em GLP-1 e compostos metabolicos relacionados: Retatrutida, Cagrilintida/CagriSema e AOD9604. Mecanismos.
Os agonistas do receptor GLP-1 tornaram-se centrais na investigacao metabolica. O que comecou com mono-agonistas como a semaglutida expandiu-se posteriormente para agonistas duplos como a tirzepatida e, mais recentemente, para agonistas triplos como a Retatrutida.
Esta comparacao agrupa os principais peptidos da carteira da PeptidesDirect por perfil de receptor, estado de investigacao e caso de uso tipico. Inclui tambem compostos relacionados como a cagrilintida e o AOD9604, embora nao sejam eles proprios agonistas GLP-1.
Como as geracoes diferem
Uma forma pratica de agrupar estes agentes e pelo numero e tipo de receptores que visam.
Primeira geracao (mono-agonistas) como a semaglutida (Ozempic/Wegovy) atua exclusivamente atraves do receptor GLP-1. O GLP-1 e uma hormona incretinica libertada apos as refeicoes. Suporta a secrecao de insulina dependente da glicose, abranda o esvaziamento gastrico e reduz o apetite atraves de vias de sinalizacao centrais.
Segunda geracao (agonistas duplos) como a tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) ativam dois receptores ao mesmo tempo. A tirzepatida combina a sinalizacao de GLP-1 e GIP.
Terceira geracao (agonistas triplos) e representada em desenvolvimento avancado pela Retatrutida. Ativa os receptores GLP-1, GIP e glucagao numa unica molecula.
A cagrilintida (um analogo da amilina) e o AOD9604 (um fragmento de GH) situam-se fora dessa sequencia incretinica, mas sao comparadores relevantes pois abordam o peso e o metabolismo atraves de vias diferentes.
Medicamentos GLP-1 aprovados como referencia
Semaglutida (Ozempic/Wegovy)
A semaglutida e o principio ativo por detras do Ozempic e do Wegovy (Novo Nordisk). Estruturalmente, tem 94% de homologia com o GLP-1 nativo, mas inclui uma cadeia lateral de acido gordo C18 que promove a ligacao a albumina e prolonga a semi-vida para cerca de uma semana.
Dados clinicos: Semaglutida
No STEP 1, a semaglutida 2,4 mg produziu uma reducao media de peso de 14,9% as 68 semanas em adultos com excesso de peso ou obesidade sem diabetes. No SELECT, a semaglutida foi associada a uma reducao de 20% nos eventos cardiovasculares adversos major em adultos com excesso de peso e doenca cardiovascular estabelecida.
Tirzepatida (Mounjaro/Zepbound)
A tirzepatida (Eli Lilly) foi o primeiro agonista duplo incretinico aprovado. Ativa tanto o receptor GLP-1 como o GIP.
Dados clinicos: Tirzepatida
No SURMOUNT-1, a tirzepatida atingiu uma reducao media de peso de 20,9% na dose de 15 mg apos 72 semanas.
Retatrutida - tres receptores, um peptido
A Retatrutida (LY-3437943, Eli Lilly) e um agonista triplo que ativa os receptores GLP-1, GIP e glucagao. A componente GLP-1 contribui para a reducao do apetite, secrecao de insulina e atraso do esvaziamento gastrico. O GIP adiciona uma segunda via incretinica. A componente de glucagao e a principal diferenca face a semaglutida e a tirzepatida.
Por que o agonismo do glucagao e relevante
- Maior gasto energetico: A sinalizacao do glucagao pode aumentar a termogenese e o uso basal de energia.
- Efeitos sobre a gordura hepatica: O glucagao esta ligado a oxidacao da gordura hepatica, o que e relevante na investigacao relacionada com MASLD.
- Sinalizacao adicional do metabolismo de gorduras: O glucagao tem como alvo uma via diferente do GLP-1 ou do GIP isolados.
- Os efeitos glicemicos equilibrados requerem contexto: O GLP-1 e o GIP podem compensar alguns efeitos hiperglicemiantes do glucagao, mas os resultados glicemicos dependem ainda da dose, da populacao e do design do estudo.
Dados clinicos: Retatrutida
Os dados da Fase 2 publicados no NEJM (2023) mostraram uma reducao media de peso de aproximadamente 24,2% na dose mais elevada apos 48 semanas, juntamente com uma reducao marcada do teor de gordura hepatica. A Lilly reportou posteriormente resultados topline da Fase 3 em dezembro de 2025 para o TRIUMPH-4 e dados adicionais da Fase 3 em marco de 2026 para a diabetes tipo 2.
Primeiro péptido de tripla ação para gestão do peso, visando três recetores em simultâneo: GLP-1, GIP e glucagon. Resultados excecionais em ensaios de Fase 2 - até 24% de redução de peso. O péptido metabólico mais avançado disponível.
Mais detalhes: Guia da Retatrutida
Cagrilintida - a via da amilina
A cagrilintida (Novo Nordisk) nao pertence a sequencia dos agonistas GLP-1. E um analogo de acao prolongada da amilina. A amilina e co-secretada com a insulina pelas celulas beta pancreaticas e atua como um sinal de saciedade separado.
CagriSema: Combinacao com semaglutida
Sob o nome de CagriSema, a Novo Nordisk esta a estudar a cagrilintida em combinacao com a semaglutida em estudos de Fase 3. No REDEFINE-1, a reducao media de peso as 68 semanas foi de 22,7% na analise de tratamento e de 20,4% sob o estimando de politica de tratamento.
AOD9604 - o fragmento GH
O AOD9604 e um fragmento modificado da hormona de crescimento humana (aminoacidos 176-191). Historicamente, foi desenvolvido como candidato para a obesidade no inicio dos anos 2000, mas nao progrediu alem da Fase 2.
Fragmento modificado de hGH (176-191) estudado para investigação do metabolismo de gorduras e lipólise. Interage com recetores beta-3 adrenérgicos sem efeitos de crescimento.
Como os peptidos diferem em eficacia
Resultados selecionados de estudos sobre reducao de peso
Semaglutida (STEP 1): 14,9% as 68 semanas | Tirzepatida (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% as 72 semanas | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% com aderencia ao tratamento ou 20,4% sob o estimando de politica de tratamento as 68 semanas | Retatrutida (Fase 2, dose mais elevada): 24,2% as 48 semanas
Que peptido para que investigacao?
Investigacao de agonismo triplo com sinalizacao GLP-1, GIP e glucagao
Referencia GLP-1 para investigacao em combinacao
Investigacao do metabolismo de gorduras fora da sinalizacao incretinica
Leituras complementares
Produtos relacionados
Primeiro péptido de tripla ação para gestão do peso, visando três recetores em simultâneo: GLP-1, GIP e glucagon. Resultados excecionais em ensaios de Fase 2 - até 24% de redução de peso. O péptido metabólico mais avançado disponível.
Fragmento modificado de hGH (176-191) estudado para investigação do metabolismo de gorduras e lipólise. Interage com recetores beta-3 adrenérgicos sem efeitos de crescimento.
Investigação em Portugal
Para investigadores em Portugal, a aquisição de péptidos para investigação enquadra-se numa combinação de legislação nacional e europeia.
- Autoridade competente
- INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde) sob supervisão europeia da EMA
- IVA
- IVA português de 23% incluído no preço
- Prazo de entrega em Portugal continental
- 3 a 5 dias úteis a partir do nosso armazém da UE; ilhas dos Açores e Madeira podem exigir prazo adicional
Os péptidos comercializados para fins de investigação não são regulados como medicamentos pelo Decreto-Lei n.º 176/2006 desde que não sejam feitas afirmações terapêuticas dirigidas ao consumidor final e a venda se limite ao uso laboratorial. O INFARMED concentra a sua fiscalização principalmente no mercado paralelo de análogos de GLP-1 para perda de peso, não em vendas de pequeno volume entre laboratórios exclusivamente para fins científicos. Os Açores e a Madeira encontram-se fora do território aduaneiro comum e podem gerar custos adicionais de desalfandegamento. Cada lote é identificado pelo nosso sistema de cores em vez de números de série, e o certificado de análise (CoA) do fabricante é facultado a pedido.