Para que é vendido o LL-37 aqui?

Este produto é vendido exclusivamente como produto químico de laboratório para investigação, não como medicamento, e não se destina a uso em seres humanos ou em animais. O LL-37 não possui autorização de introdução no mercado como medicamento.

O que é exatamente o LL-37?

O LL-37 é a única catelicidina humana, um péptido antimicrobiano catiónico de 37 aminoácidos. É libertado por clivagem, através da Proteinase 3, da proteína precursora hCAP18, codificada pelo gene CAMP. A massa molecular é de cerca de 4493 Da (forma de ácido livre).

Como são confirmadas a identidade e a pureza do LL-37?

A identidade é verificada por espectrometria de massa, juntamente com um resultado de pureza por HPLC no certificado do lote. O relatório é da Janoshik e é submetido pelo fabricante; os valores atuais do lote encontram-se na nossa página de CoA.

O que mostrou o estudo de Grönberg sobre úlceras venosas da perna?

Grönberg et al. (Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740) realizaram um ensaio randomizado first-in-human em 34 doentes com úlceras venosas da perna de cicatrização difícil. A dose tópica mais baixa (0,5 mg/ml) alcançou uma constante de taxa de cicatrização cerca de seis vezes superior à do placebo; a relação dose-resposta não foi monotónica, e a dose mais elevada (3,2 mg/ml) não mostrou vantagem.

O que mostrou o estudo sobre úlceras do pé diabético?

Um estudo randomizado, duplamente cego e controlado por placebo (Arch Dermatol Res 2023, PMID 37480520) avaliou um creme de LL-37 em úlceras do pé diabético com infeção ligeira e reportou uma cicatrização mais rápida, com granulação melhorada. Os marcadores inflamatórios (IL-1α, TNF-α) e a colonização bacteriana aeróbia não diminuíram de forma significativa; ou seja, o efeito de cicatrização não passou por uma redução mensurável destes marcadores.

O LL-37 atua através de, pelo menos, dois modos: em concentrações mais elevadas, a hélice catiónica anfipática permeabiliza as membranas bacterianas; em concentrações subletais, atua como imunomodulador (por exemplo, recrutamento de neutrófilos, influência sobre células dendríticas, e, em modelos pré-clínicos, ativação da via STING). Os detalhes imunomoduladores provêm sobretudo de modelos celulares e animais.

O LL-37 é ativo contra bactérias resistentes?

In vitro, o LL-37 é ativo contra o MRSA, o VRE e representantes do painel ESKAPE, razão pela qual serve como molécula de referência no desenvolvimento de péptidos antimicrobianos (ver, por exemplo, Keshri et al., Int J Antimicrob Agents 2025, PMID 39643165). Trata-se de investigação in vitro e pré-clínica, não de uma terapia aprovada.

Existem preocupações de segurança com o LL-37?

O LL-37 tem um papel duplo, dependente do contexto, na biologia do cancro: é pró-angiogénico e pode, consoante o modelo, ter um efeito promotor tumoral ou supressor tumoral (revisão de Zhang et al.). Extrapolar de contextos de cicatrização de feridas ou antimicrobianos para outros cenários não é, por isso, trivial. Para o material research-grade aqui vendido não existem dados de segurança próprios.

Que dosagens foram utilizadas na investigação?

No estudo controlado sobre cicatrização de feridas (Grönberg 2014) foram utilizadas concentrações tópicas de LL-37 entre 0,5 e 3,2 mg/ml, com o efeito mais forte na dose mais baixa. Em relatos de experiência da comunidade, não validados, são mencionadas ordens de grandeza diferentes; estas indicações são autorreportadas e não constituem uma recomendação. Não existe qualquer esquema de tratamento aprovado na UE para uso humano.

Como se armazena o LL-37?

O LL-37 é mais lábil do que péptidos pequenos. O pó liofilizado é armazenado a -20 °C, e, para arquivo de longa duração, idealmente a -80 °C. Após a reconstituição, o LL-37 é sensível à luz; armazenar a frio (2-8 °C) e protegido da luz, evitando ciclos repetidos de congelação-descongelação. Não é possível garantir um prazo de validade fixo sem um estudo de estabilidade específico do lote.

Com que se reconstitui o LL-37?

Na prática laboratorial, é frequentemente utilizada água bacteriostática (0,9% de álcool benzílico). Deixe o líquido escorrer lentamente pela parede do frasco e agite suavemente, sem sacudir. Isto não comprova, por si só, compatibilidade ou estabilidade validada com o LL-37; o protocolo deve definir um solvente adequado e validado.

O LL-37 é um medicamento aprovado?

Não. O LL-37 não possui autorização de introdução no mercado como medicamento e não foi aprovado como medicamento em nenhuma região. Os estudos humanos existentes são ensaios controlados iniciais, por vezes de pequena dimensão; aqui é vendido exclusivamente como produto químico de investigação.

É legal comprar LL-37 para investigação na UE?

Não existe uma categoria uniforme, válida em toda a UE, para péptidos de investigação; o enquadramento legal depende da apresentação, da utilização pretendida e do direito nacional de cada Estado-Membro. Vendemos exclusivamente para investigação laboratorial e não para consumo humano. Esclareça as regras junto da sua autoridade nacional competente e da sua instituição, procure aconselhamento jurídico qualificado se necessário, e considere isto como informação geral, não como aconselhamento jurídico.

Comprar LL-37: o que os investigadores devem saber sobre o péptido catelicidina humano

Q: O que mostrou o estudo COVID de Zhao?

Zhao et al. (J Med Virol 2023) realizaram um estudo randomizado, controlado por placebo, aberto (open-label), com 238 doentes internados. A intervenção foi um Lactococcus lactis recombinante, administrado por via oral, que expressa LL-37 (um probiótico geneticamente modificado), e não o péptido sintético de LL-37 aqui vendido. Com início precoce do tratamento, o tempo até à negativação da carga viral encurtava (cerca de 9,8 versus 14,0 dias). Os mecanismos propostos são hipóteses; o desenho aberto do estudo e a formulação limitam a transponibilidade para o péptido sintético.

Q: Que papel desempenha a Vitamin D no LL-37?

A transcrição do gene CAMP é fortemente induzida pela Vitamin D através de um elemento de resposta à Vitamin D. Por isso, o estado sérico de 25(OH)D pode ser considerado uma covariável relevante em estudos sobre catelicidina; isto é relevante para a interpretação da evidência disponível.

O LL-37 ocupa uma posição pouco habitual entre os péptidos de investigação. A sua sequência corresponde a uma molécula humana de ocorrência natural, libertada a partir do precursor hCAP18 e presente em neutrófilos, epitélios e mucosas; o péptido aqui vendido é produzido por via sintética. O que torna o LL-37 particularmente interessante para investigadores em 2026 é o facto de, ao contrário de muitos péptidos abordados neste blogue, ter sido estudado em ensaios humanos controlados (Grönberg 2014, um RCT de 2023 sobre úlceras do pé diabético, e o estudo COVID-19 de Zhao de 2023, que utilizou, no entanto, um probiótico que expressa LL-37 e não o péptido sintético). Isto distingue-o claramente do conjunto de dados maioritariamente pré-clínicos disponível para a maioria dos péptidos desta dimensão.

LL-37regeneration

Péptido antimicrobiano derivado da catelicidina (37 aminoácidos). Investigado para a imunidade inata, atividade antimicrobiana e vias de cicatrização. Pureza ≥98% HPLC com CoA da Janoshik.

Contexto: origem e sequência

O LL-37 é a única catelicidina humana, um péptido de 37 aminoácidos que começa com duas leucinas (daí o nome "LL"). É libertado por clivagem da proteína catiónica antimicrobiana de 18 kDa hCAP18, através da Proteinase 3, proteína essa codificada pelo gene CAMP no cromossoma 3. A sequência madura é a seguinte:

LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES

Esta hélice alfa anfipática é fortemente catiónica a pH fisiológico, o que explica tanto a sua atividade sobre membranas como as suas funções imunomoduladoras secundárias. Ao contrário do BPC-157 ou da Timosina Beta-4, o LL-37 existe de forma nativa no organismo humano e é expresso em grânulos de neutrófilos e em macrófagos; nos queratinócitos, a expressão basal é baixa e é induzida por lesão ou inflamação. A sua expressão é fortemente induzida pela Vitamin D através do elemento de resposta VDR no promotor do gene CAMP, uma relação conhecida desde meados da década de 2000 e que continua a ser clinicamente relevante para a interpretação dos estudos sobre LL-37.

Porque é o LL-37 tão intensamente estudado?

Três linhas de investigação dominam a literatura sobre o LL-37: cicatrização de feridas, resistência antimicrobiana (RAM) e, mais recentemente, inibição viral, incluindo o SARS-CoV-2.

Relativamente à cicatrização de feridas, Heilborn e colegas demonstraram em 2003 (J Invest Dermatol, PMID 12603850) que o LL-37 é necessário para a reepitelização de feridas cutâneas humanas. Em úlceras venosas crónicas foi documentada uma expressão reduzida de LL-37, o que forneceu uma justificação biológica para a sua substituição. Esta linha de investigação inclui um ensaio randomizado first-in-human de Grönberg e colegas (Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740, n=34), no qual a dose mais baixa de LL-37 (0,5 mg/ml) alcançou uma constante de taxa de cicatrização cerca de seis vezes superior à do placebo; a relação dose-resposta não foi monotónica, uma vez que a dose mais elevada (3,2 mg/ml) não mostrou vantagem em relação ao placebo. Um RCT de 2023 publicado em Archives of Dermatological Research alargou esta evidência às úlceras do pé diabético, reportando novamente uma cicatrização reforçada em comparação com o placebo.

In vitro, o LL-37 é ativo contra o MRSA, o VRE e representantes do painel ESKAPE, o que o tornou uma molécula de referência no desenvolvimento de péptidos antimicrobianos. Keshri e colegas (Int J Antimicrob Agents, 2025, PMID 39643165) apresentam uma revisão abrangente dos múltiplos papéis do LL-37, desde a defesa contra infeções até à imunidade oncológica, e uma revisão de 2025 na IJMS (26(16):8103) discute derivados do LL-37 com índice terapêutico melhorado.

Mecanismos de ação

Rutura da membrana e imunomodulação

O LL-37 atua através de, pelo menos, dois modos distintos. Em concentrações mais elevadas, a hélice catiónica anfipática permeabiliza diretamente as membranas bacterianas (modelo do "tapete" ou de poro toroidal). Em concentrações subletais, funciona como imunomodulador: em modelos pré-clínicos, ativa a via STING proposta, recruta neutrófilos, influencia as respostas das células dendríticas e modula a migração de células epiteliais no contexto da cicatrização. A sua transcrição está estreitamente ligada ao estado de Vitamin D, motivo pelo qual, em estudos sobre catelicidina, o estado sérico de 25(OH)D pode ser considerado uma covariável relevante.

Zhao 2023 (J Med Virol, DOI 10.1002/jmv.29035) acrescentou uma dimensão viral. É importante notar: a intervenção não foi LL-37 sintético por via oral, mas sim um Lactococcus lactis recombinante, administrado por via oral, que expressa LL-37 (um probiótico geneticamente modificado). Num estudo randomizado, aberto (open-label), com 238 doentes durante a vaga de Omicron BA.5.1.3, esta intervenção reduziu o tempo até à negativação da carga viral. Os mecanismos propostos (ativação de STING, interferência na ligação Spike/ACE2) são hipóteses. Um estudo de 2025 descreveu ainda que o LL-37 bloqueia a clivagem, mediada por TMPRSS2, da proteína Spike de variantes anteriores do SARS-CoV-2, mas não das variantes Omicron.

A literatura de 2025 sobre sepse e ALI acrescentou mais uma camada: Gao e colegas (Toxins 2025;17(6):306, PMID 40559884) descrevem um eixo ZBP1-autofagia através do qual o LL-37 atenua a lesão pulmonar em modelos animais de sepse. Estes resultados são ainda pré-clínicos, mas mecanisticamente novos.

Critérios de qualidade

O LL-37 é um péptido longo (37 resíduos), em que os artefactos de síntese são um problema real. Os investigadores devem exigir dados analíticos publicados, em vez de se basearem numa garantia genérica.

Verificação da pureza

O LL-37 research-grade deve apresentar uma elevada pureza por HPLC; o valor de pureza de cada lote consta do Certificate of Analysis (ver página de CoA). Um Certificate of Analysis completo inclui um cromatograma de HPLC, espectrometria de massa para confirmar a massa molecular esperada (cerca de 4493 Da para a forma de ácido livre), o teor de péptido corrigido para contra-iões, bem como indicações sobre solventes residuais. Para cada lote de LL-37 da PeptidesDirect existe um relatório laboratorial da Janoshik (submetido pelo fabricante).

Indicações de armazenamento

O LL-37 é mais lábil do que péptidos pequenos como o GHK-Cu ou o BPC-157. O pó liofilizado deve ser armazenado a -20 °C, idealmente a -80 °C para arquivo de longa duração. Após a reconstituição, o LL-37 é sensível à luz. Utilize frascos escuros ou envolvidos em folha de alumínio e armazene a frio (2-8 °C); não é possível garantir um prazo de validade fixo sem um estudo de estabilidade específico do lote. Devem evitar-se ciclos repetidos de congelação-descongelação, pelo que se recomenda a aliquotagem.

Envio a partir da UE: Para investigadores na Europa, a PeptidesDirect envia o LL-37 a partir da UE. Nas entregas dentro do território aduaneiro da UE não há lugar a direitos aduaneiros nem taxas de importação, e prazos de trânsito mais curtos podem reduzir o stress sobre um péptido sensível à temperatura. A entrega é feita com rastreio, tipicamente em um a dois dias úteis na Alemanha e até quatro dias úteis no resto da UE.

Reconstituição do LL-37

A sequência longa torna uma reconstituição cuidadosa mais importante do que em péptidos mais curtos. Para informação geral, consulte o nosso Guia de Armazenamento de Péptidos.

Escolher um solvente validado específico do lote

Na prática laboratorial, é frequentemente utilizada água bacteriostática (0,9% de álcool benzílico). Isto não comprova, por si só, compatibilidade ou estabilidade validada com o LL-37; o protocolo deve definir um solvente adequado, validado especificamente para o lote.

Adicionar o solvente lentamente pela parede do frasco

Não injetar diretamente sobre o liofilizado. Deixe o solvente escorrer lentamente pela parede interna do frasco, de modo a minimizar o stress mecânico sobre o péptido.

Agitar suavemente e proteger da luz

Não agitar vigorosamente. Basta um movimento circular suave até a solução ficar límpida. Após a reconstituição, envolva o frasco em folha de alumínio ou utilize um frasco âmbar, e refrigere de imediato.

Água Bacteriostáticaaccessories

Água estéril de grau USP com 0,9% de álcool benzílico (quase neutra, ~pH 5,7) - o solvente padrão para reconstituir péptidos liofilizados. Acessório essencial para qualquer investigação com péptidos. Cada frasco selado e pronto a usar.

Evidência central (2014-2026)

Quatro trabalhos merecem destaque como orientação no panorama atual do LL-37.

Grönberg 2014 (Wound Repair Regen, PMID 25041740) é um ponto de dados humano controlado central. Este ensaio randomizado first-in-human (n=34) mostrou, na dose mais baixa (0,5 mg/ml), uma constante de taxa de cicatrização cerca de seis vezes superior à do placebo; a relação dose-resposta não foi monotónica (a dose mais elevada, 3,2 mg/ml, sem vantagem).

Diabetic Foot Ulcer RCT 2023 (Arch Dermatol Res, PMID 37480520) replicou o sinal de cicatrização de feridas numa população diferente de feridas crónicas. O desenho duplamente cego e controlado por placebo eleva metodologicamente este estudo acima da maioria da literatura sobre péptidos.

Zhao 2023 (J Med Virol, DOI 10.1002/jmv.29035) foi um estudo randomizado, controlado por placebo, aberto (open-label), com 238 doentes internados. A intervenção foi um Lactococcus lactis recombinante, administrado por via oral, que expressa LL-37 (um probiótico geneticamente modificado), e não o péptido sintético de LL-37 aqui vendido. Quando o tratamento era iniciado dentro de 6 dias, o tempo até à negativação da carga viral encurtava (cerca de 9,8 versus 14,0 dias); os mecanismos propostos (ativação de STING, interferência com S-Protein/ACE2) são hipóteses mecanísticas.

Keshri 2025 (Int J Antimicrob Agents, PMID 39643165) é uma revisão recente e abrangente sobre os múltiplos papéis do LL-37 (desde a defesa contra infeções até à imunidade oncológica) e constitui um bom ponto de partida para enquadrar a evidência antimicrobiana.

Do lado da cautela: vale a pena mencionar o papel duplo do LL-37 na biologia do cancro (Zhang et al., PMC11000334). O LL-37 é pró-angiogénico e pode ter um efeito promotor tumoral em alguns contextos, enquanto noutros é supressor tumoral. Esta dualidade significa que extrapolar de um contexto de cicatrização de feridas ou antimicrobiano para contextos oncológicos não é trivial.

Encomendar LL-37

Para um péptido longo e moderadamente lábil como o LL-37, na escolha do fornecedor contam, sobretudo, três aspetos: um relatório de pureza por HPLC associado ao lote (no nosso caso, um relatório laboratorial da Janoshik submetido pelo fabricante, consultável na página de CoA), um manuseamento documentado da cadeia de frio e envio a partir da UE, para minimizar os prazos de trânsito.