GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin vs Ipamorelin: A História
A farmacologia e a evidência por trás do GHRP-6, GHRP-2 e Hexarelin, porque nenhum chegou ao mercado, e em que difere o Ipamorelin mecanicamente.
TL;DR: GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin vs Ipamorelin
- O GHRP-6, o GHRP-2, o Hexarelin e o Ipamorelin ativam todos o recetor da grelina GHS-R1a para estimular a libertação pulsátil de GH, mas os quatro péptidos diferem acentuadamente em potência, carga de efeitos secundários e historial clínico (PMID 9186261).
- O Hexarelin é o libertador agudo de GH mais forte do grupo, mas a administração repetida dessensibiliza parcialmente o seu efeito, um efeito que reverte após um período de pausa (washout) (PMID 10990150).
- O GHRP-6 e o GHRP-2 estimulam ambos a fome através da mesma via mimética da grelina que estimula a GH, com o GHRP-2 a aumentar a ingestão alimentar ad libitum em 35,9 por cento num estudo controlado em humanos (PMID 15699539).
- O Ipamorelin igualou o GHRP-6 em potência de GH na sua caracterização original de 1998, mas não aumentou o cortisol nem a ACTH, e não perturbou a LH, a FSH, a prolactina ou a TSH, mesmo a 200 vezes a dose eficaz de GH (PMID 9849822).
- Nenhum dos três, GHRP-6, GHRP-2 ou Hexarelin, chegou alguma vez a aprovação como medicamento. Não os vendemos. O Ipamorelin é o péptido de investigação desta família que temos disponível, exclusivamente para investigação laboratorial.
Os péptidos libertadores de hormona do crescimento, ou GHRPs, são uma família de compostos sintéticos desenvolvidos a partir do final da década de 1970 para explorar uma via alternativa de acesso ao eixo da hormona do crescimento. Em vez de imitarem a hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRH), imitam a grelina, a hormona de origem gástrica que só foi formalmente identificada em 1999, vários anos depois de os primeiros GHRPs já estarem em estudo clínico. O GHRP-6, o GHRP-2 e o Hexarelin são os três membros mais antigos e mais estudados desta família. O Ipamorelin, caracterizado em 1998, é o mais recente e, farmacologicamente, o mais distinto. Este artigo aborda o que a investigação publicada mostra efetivamente sobre cada um destes quatro compostos, porque razão os três mais antigos nunca se tornaram medicamentos aprovados, e em que difere mecanicamente o Ipamorelin, o único péptido desta família disponível na PeptidesDirect para investigação laboratorial.
O Que São os GHRPs? Um Mecanismo Partilhado, Quatro Moléculas Diferentes
O GHRP-6, o GHRP-2, o Hexarelin e o Ipamorelin são todos pequenos péptidos sintéticos que atuam como agonistas do recetor secretagogo da hormona do crescimento, o GHS-R1a, o mesmo recetor que a grelina endógena ativa. Uma revisão de 1997 que abrangeu o GHRP-1, o GHRP-2, o GHRP-6 e o Hexarelin como classe verificou que o seu efeito libertador de GH é dependente da dose nas vias de administração intravenosa, subcutânea, intranasal e oral, que sofre dessensibilização parcial com o uso contínuo, que aumenta o IGF-1 circulante, e que atua sinergicamente com a GHRH, sendo atenuado pela glicose, pelos ácidos gordos e pelos glucocorticoides (PMID 9186261). A mesma revisão notou que a magnitude da resposta de GH diminui com a idade após a puberdade, um padrão partilhado pelo próprio eixo endógeno da GH.
Mecanicamente, isto coloca os GHRPs numa categoria diferente dos análogos da GHRH, como o Sermorelin, o Tesamorelin ou o CJC-1295, que atuam no recetor separado da GHRH. Os GHRPs exploram, em vez disso, a via da grelina, que também está envolvida na regulação do apetite, um facto que se revela muito relevante para dois dos três compostos mais antigos discutidos a seguir.
GHRP-6: O Péptido da Fome
O GHRP-6 é o mais antigo dos três GHRPs legados e tem a reputação mais forte de estimular o apetite, uma reputação confirmada pela farmacologia subjacente e não pelo folclore. Como o GHRP-6 ativa o mesmo recetor GHS-R1a que medeia o papel da grelina como a principal hormona sinalizadora da fome no organismo, um efeito sobre o apetite não é um efeito secundário incidental, mas sim uma consequência previsível do próprio mecanismo.
Um estudo de 2002 em ratos verificou que a administração central de GHRP-6, tal como a própria grelina, estimulou significativamente a ingestão alimentar e reduziu transitoriamente a temperatura corporal central, um efeito mediado pela sinalização do recetor Y1 do neuropéptido Y e pela ativação de neurónios de orexina no hipotálamo lateral (PMID 11751604). Isto atribui ao efeito do GHRP-6 sobre a fome um circuito neuroendócrino bem definido, em vez de o deixar como uma observação inexplicada, e é o mesmo circuito implicado no papel fisiológico normal da grelina no início das refeições.
GHRP-2: Libertação de GH Mais Potente, o Mesmo Fardo do Apetite
O GHRP-2 é geralmente considerado um secretagogo de GH mais potente do que o GHRP-6, mas a revisão de classe de 1997 verificou que o efeito orexigénico, ou seja, estimulante do apetite, é uma característica do mecanismo mimético da grelina partilhado por todo o grupo, e não algo exclusivo do GHRP-6 (PMID 9186261). Um estudo controlado de 2005, realizado em sete homens saudáveis e magros, confirmou isto diretamente: a infusão subcutânea de GHRP-2 aumentou a ingestão alimentar ad libitum num bufete em 35,9 mais ou menos 10,9 por cento em comparação com solução salina (136,0 versus 101,3 kJ por kg de peso corporal), tendo todos os participantes do estudo, sem exceção, comido mais e reportado maior sensação de fome (PMID 15699539).
A base de evidência clínica mais sólida do GHRP-2 encontra-se na deficiência de hormona do crescimento pediátrica e na baixa estatura, contextos onde foi estudado quanto ao seu efeito na velocidade de crescimento, e não em contextos de composição corporal ou desenvolvimento muscular em adultos (PMID 8950613). Esta distinção é importante: os dados humanos publicados mais sólidos sobre o GHRP-2 provêm de um contexto de diagnóstico e de endocrinologia pediátrica, e não de investigação atlética ou de massa magra em adultos.
Hexarelin: O Libertador Agudo Mais Forte, e o Mais Rápido a Esbater-se
O Hexarelin é o libertador agudo de GH mais potente dos três GHRPs legados. Um estudo de dose-resposta por via intravenosa encontrou uma dose eficaz semimáxima (DE50) de aproximadamente 0,5 a 0,64 mcg/kg, com libertação quase máxima de GH (um Cmax de cerca de 55 ng/ml) já atingida a 2 mcg/kg (PMID 7957536). Essa potência aguda, porém, acarreta um problema de durabilidade que distingue mais claramente o Hexarelin do Ipamorelin em qualquer protocolo que envolva uso continuado.
Dessensibilização do Hexarelin: real, parcial, reversível
Um ensaio de 16 semanas administrou Hexarelin subcutâneo duas vezes ao dia a 12 indivíduos idosos saudáveis e acompanhou a resposta de GH ao longo do tempo. A área sob a curva da resposta de GH caiu de 19,1 para 10,5 microg/l por hora até à semana 16, uma diminuição de aproximadamente 45 por cento, consistente com taquifilaxia parcial (redução da capacidade de resposta com administração repetida). Fundamentalmente, a resposta recuperou totalmente para os valores basais após um período de pausa de 4 semanas, mostrando que a dessensibilização é uma adaptação farmacológica temporária e reversível, e não uma perda permanente da função do recetor (PMID 10990150).
Devido tanto à sua potência como ao seu perfil distinto de ligação ao recetor, o Hexarelin foi estudado clinicamente sobretudo num contexto de cardioproteção, e não num contexto muscular ou de composição corporal, uma aplicação que reflete efeitos observados ao nível do tecido cardíaco e de subtipos de recetores, e não qualquer resultado estabelecido de massa muscular em humanos. Esta é uma perspetiva de investigação substancialmente diferente da narrativa focada nos músculos que circula informalmente sobre o Hexarelin, e vale a pena distinguir claramente as duas.
O Eixo da GH e o Músculo: Onde Assenta a Verdadeira Ponte de Evidência
A razão pela qual os GHRPs surgem, de todo, em discussões sobre massa magra é simples: a GH e o seu mediador a jusante, o IGF-1, são reguladores estabelecidos da síntese proteica e da composição corporal, e qualquer composto que aumente de forma fiável os pulsos de GH terá, através desse mesmo eixo, alguma relação com a massa magra. A evidência humana de melhor qualidade sobre composição corporal nesta classe mais ampla de fármacos secretagogos não provém de um péptido GHRP em si, mas de um ensaio randomizado de 2 anos com um agonista oral do recetor da grelina, não peptídico, o MK-677, em 65 adultos com idades entre os 60 e os 81 anos. Ao longo de 12 meses, a massa isenta de gordura aumentou 1,1 kg face a uma diminuição de 0,5 kg no grupo placebo (P inferior a 0,001), a par de níveis de GH e IGF-1 elevados para dentro da faixa de referência de adultos jovens (PMID 18981485).
O MK-677 é um mimético de grelina de pequena molécula, não um péptido, e não é algo que a PeptidesDirect venda ou discuta como produto. É citado aqui apenas para ilustrar o mecanismo partilhado por toda a classe de secretagogos de GH, incluindo os GHRPs: a estimulação do eixo da GH está mecanicamente ligada à manutenção de massa magra relacionada com a idade. Essa ligação mecânica é também a ponte natural para uma discussão futura e separada sobre os agonistas do recetor GLP-1 e a perda de massa magra, já que ambas as classes de fármacos intersetam o mesmo eixo GH-IGF-1-músculo a partir de direções opostas.
O Que a Comunidade Relata
O que a comunidade relata (anedótico, não evidência clínica)
As discussões em fóruns como MESO-Rx, ProfessionalMuscle, MuscleChemistry e AnabolicMinds centram-se consistentemente num punhado de temas recorrentes. Nada disto é evidência clínica e deve ser lido apenas como opinião autorreportada da comunidade, não verificada.
A fome é a queixa mais repetida sobre os péptidos mais antigos. Utilizadores descrevem o GHRP-2 como causador de uma fome súbita, ao nível de uma queda de açúcar no sangue, sobretudo por hidratos de carbono, e o GHRP-6 como o de efeito de fome mais forte da classe. Vários tópicos descrevem isto como a principal razão pela qual as pessoas mudam para o Ipamorelin, que os utilizadores descrevem consistentemente como tendo pouco ou nenhum efeito sobre o apetite.
A retenção de água e o inchaço surgem repetidamente associados ao GHRP-2. Um utilizador de um fórum relatou ter ganho vários quilos de peso em água em poucos dias após começar uma combinação de GHRP-2 e Mod-GRF, atribuindo-o ao GHRP-2. Outro relatou um aumento de cerca de 5 kg num único dia, acompanhado de inchaço, névoa mental e sintomas semelhantes a hipoglicemia, a uma dose de 200 mcg. A explicação oferecida pela comunidade, não verificada, é uma deslocação de fluidos associada à elevação de GH e IGF-1, alegadamente pior no início e dependente da dose.
As preocupações com cortisol e prolactina recorrem em torno do GHRP-6 e sobretudo do Hexarelin. Alguns utilizadores citam, em segunda mão, um estudo mais antigo que concluiu que a administração crónica de Hexarelin não aumentou de forma significativa a prolactina nem o cortisol; outros permanecem cautelosos e acrescentam cabergolina como precaução. O Ipamorelin é repetidamente apresentado nesses mesmos tópicos como a alternativa mais limpa, precisamente porque os utilizadores o descrevem como não interferindo com o cortisol nem a prolactina.
A tolerância, ou o GHRP-6 "deixar de funcionar", é um tópico mais ligeiro e anedótico, geralmente enquadrado como uma razão para fazer uma pausa de várias semanas ou mudar para o Ipamorelin.
As alegações sobre músculo nestas comunidades são modestas e cautelosas, não dramáticas. O enquadramento típico sugere esperar alguns quilos de perda de gordura e ganho muscular modesto ao longo de três a seis meses, e não uma transformação rápida. O Hexarelin atrai ocasionalmente alegações musculares mais fortes, mas utilizadores nos mesmos tópicos contrapõem-se, argumentando que qualquer mudança real é provavelmente apenas o resultado da própria elevação de GH e IGF-1, e não algo exclusivo da química do Hexarelin.
Um benefício cardioprotetor do Hexarelin é mencionado periodicamente, mas sinalizado como marginal, mesmo por utilizadores experientes nos tópicos que o levantam, que o classificam como especulativo e longe de ser clinicamente relevante em humanos.
Dois exemplos parafraseados e não identificáveis deste sentimento: um utilizador resumiu o atrativo de mudar para o Ipamorelin como querer "a potência estimuladora de GH dos péptidos mais antigos sem a fome constante e o fardo da prolactina e do cortisol que os acompanha." Outro utilizador de longa data contrapôs-se ao entusiasmo em torno de benefícios específicos de cada secretagogo, argumentando que a maior parte do que as pessoas atribuem a um péptido específico é, na realidade, "a GH e o IGF-1 elevados a fazer o trabalho," independentemente de qual GHRP é usado para o conseguir.
Porque Não Vendemos GHRP-6, GHRP-2 ou Hexarelin
Compostos de investigação legados, não produtos aprovados
O GHRP-6, o GHRP-2 e o Hexarelin são agonistas legados do recetor da grelina, sintéticos, estudados clinicamente pela primeira vez nas décadas de 1980 e 1990, sobretudo no contexto da deficiência pediátrica de hormona do crescimento e, no caso do Hexarelin, da investigação em cardioproteção. Nenhum dos três chegou alguma vez a obter aprovação como medicamento para qualquer indicação, e nenhum possui um perfil de segurança e eficácia estabelecido e verificado para uso humano generalizado. A PeptidesDirect não vende GHRP-6, GHRP-2 ou Hexarelin, e nada neste artigo deve ser interpretado como orientação de dosagem, sinal de disponibilidade ou alegação de eficácia para desenvolvimento muscular. Estes compostos apresentam ainda um perfil documentado de efeitos secundários hormonais, incluindo efeitos sobre o cortisol, a prolactina e o apetite, que a área já ultrapassou com compostos de investigação mais seletivos.
Os Péptidos de Investigação Que Temos Disponíveis
O Ipamorelin é o péptido de investigação da família GHRP que temos disponível, vendido estritamente para uso em investigação laboratorial.
Secretagogo de hormona de crescimento altamente seletivo que desencadeia pulsos naturais de GH sem aumentar o cortisol nem a prolactina. Estimulação limpa da GH com efeitos secundários mínimos - o péptido mais direcionado para a hormona de crescimento.
Secretagogos do hormônio do crescimento e gonadotrofinas
Eixo da hormona do crescimento
Secretagogo de hormona de crescimento altamente seletivo que desencadeia pulsos naturais de GH sem aumentar o cortisol nem a prolactina. Estimulação limpa da GH com efeitos secundários mínimos - o péptido mais direcionado para a hormona de crescimento.
Mistura 2-em-1 de hormona de crescimento: CJC-1295 no-DAC (Modified GRF 1-29, 5 mg) + Ipamorelin (5 mg) num único frasco. O componente CJC-1295 é a variante sem DAC de ação curta (semivida de cerca de 30 minutos), não a forma DAC de ação prolongada. Estimula a libertação natural de GH por duas vias diferentes para pulsos mais amplificados e fisiológicos.
Análogo de GHRH(1-29) para investigação da estimulação fisiológica da hormona de crescimento. Estimula naturalmente a produção endógena de GH. Utilizado clinicamente há décadas e um dos péptidos de GH mais bem estudados.
Em Que Difere o Ipamorelin Mecanicamente
O estudo de 1998 que caracterizou pela primeira vez o Ipamorelin verificou que este igualava a potência do GHRP-6 na libertação de GH em células pituitárias de rato, ratos anestesiados e suínos conscientes. Ao contrário de outros agonistas do GHS-R1a testados, incluindo o GHRP-6, não aumentou a ACTH nem o cortisol acima dos níveis observados com a estimulação apenas por GHRH, mesmo a doses 200 vezes superiores à dose eficaz para GH, e não afetou a FSH, a LH, a prolactina nem a TSH (PMID 9849822). Este perfil de seletividade é a razão pela qual a literatura descreve o Ipamorelin como o primeiro agonista do recetor GHRP com uma seletividade de libertação de GH comparável à da própria GHRH, em contraste com o GHRP-6, o GHRP-2 e o Hexarelin, que envolvem todos uma sinalização hormonal mais ampla a par do seu efeito sobre a GH.
Trata-se de uma conclusão de investigação laboratorial sobre a seletividade do recetor, não de uma recomendação para uso humano ou para culturismo. O Ipamorelin, tal como o resto do nosso catálogo, destina-se exclusivamente a aplicações de investigação laboratorial.
Dúvidas sobre a disponibilidade de GHRP-6, GHRP-2 ou Hexarelin
Se tiver dúvidas sobre o estatuto de investigação, a disponibilidade ou o enquadramento legal do GHRP-6, do GHRP-2 ou do Hexarelin, a nossa equipa pode indicar-lhe literatura publicada e explicar porque razão não os temos no nosso catálogo. Contacte-nos em [email protected].
Perguntas Frequentes
Este artigo tem fins meramente informativos e educativos. Todos os péptidos mencionados destinam-se exclusivamente a investigação laboratorial e não a consumo humano. Não vendemos o fármaco sobre o qual este artigo trata. Apenas para Fins de Investigação.
Investigação em Portugal
Para investigadores em Portugal, a aquisição de péptidos para investigação enquadra-se numa combinação de legislação nacional e europeia.
- Autoridade competente
- INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde) sob supervisão europeia da EMA
- IVA
- IVA português de 23% incluído no preço
- Prazo de entrega em Portugal continental
- 3 a 5 dias úteis a partir do nosso armazém da UE; ilhas dos Açores e Madeira podem exigir prazo adicional
Os péptidos comercializados para fins de investigação não são regulados como medicamentos pelo Decreto-Lei n.º 176/2006 desde que não sejam feitas afirmações terapêuticas dirigidas ao consumidor final e a venda se limite ao uso laboratorial. O INFARMED concentra a sua fiscalização principalmente no mercado paralelo de análogos de GLP-1 para perda de peso, não em vendas de pequeno volume entre laboratórios exclusivamente para fins científicos. Os Açores e a Madeira encontram-se fora do território aduaneiro comum e podem gerar custos adicionais de desalfandegamento. Cada lote é identificado pelo nosso sistema de cores em vez de números de série, e o certificado de análise (CoA) do fabricante é facultado a pedido.