Retatrutide vs Cagrilintide vs AOD-9604: Que Peptídeo Metabólico para o Teu Objetivo?
Retatrutide, Cagrilintide e AOD-9604 comparados: mecanismo de ação, evidência científica e potência. O guia honesto de decisão para investigação metabólica.
Três peptídeos, três princípios de ação completamente diferentes e três classes de evidência muito distintas. O Retatrutide cobre a cascata completa de incretinas mais glucagina, o Cagrilintide a via de saciedade da amilina, o AOD-9604 uma hipótese de lipólise local. Este guia ajuda na escolha e é honesto quanto à qualidade da evidência de cada substância.
Para as vias moleculares de ação, consulta a comparação de agonistas GLP-1 e AOD-9604 vs Retatrutide. Aqui trata-se da decisão.
TL;DR: A decisão rápida
Retatrutide: o mais potente e melhor documentado. Agonista triplo (GIP, GLP-1, glucagina) com a maior redução de peso publicada na Fase 2. Cagrilintide: a via de saciedade da amilina, sólida isoladamente e forte em combinação (CagriSema), mecanismo diferente. AOD-9604: honestamente o mais fraco. Hipótese de lipólise local, mas o estudo humano de obesidade foi essencialmente negativo e o desenvolvimento foi descontinuado.
Apenas para fins de investigação
Este texto enquadra peptídeos de investigação. Não constitui aconselhamento médico, não é uma recomendação de utilização em seres humanos e não substitui a consulta de um médico. As doses de estudo e percentagens mencionadas provêm de ensaios clínicos controlados com titulação e programa de acompanhamento, não são valores expectáveis nem recomendações de dosagem. Nenhuma destas três substâncias está aprovada pela FDA ou pela EMA.
Seleção rápida por objetivo de investigação
Máxima potência e melhor evidência científica
Via de saciedade da amilina, lógica de combinação
Hipótese de lipólise local (evidência mais fraca)
As três opções em detalhe
Retatrutide: o mais potente e melhor documentado
O Retatrutide (LY3437943) é um único peptídeo que atua simultaneamente como agonista triplo nos recetores GIP, GLP-1 e glucagina [PMID 37366315, 37385280]. O GLP-1 e o GIP estimulam a secreção de insulina e a saciedade central; o braço adicional da glucagina é o diferenciador e deverá aumentar o gasto energético e a mobilização de gordura hepática.
No estudo de obesidade da Fase 2 (duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, 338 adultos sem diabetes tipo 2, 48 semanas), a dose de 12 mg alcançou uma redução média de peso de cerca de 17,5 % às 24 semanas e aproximadamente 24,2 % às 48 semanas [PMID 37366315], a maior redução relatada de uma única substância desta classe num estudo de obesidade de Fase 2 publicado. Um estudo de Fase 2 em diabetes tipo 2 confirmou ainda o efeito glicémico [PMID 37385280].
Os efeitos secundários foram maioritariamente gastrointestinais e dependentes da dose, além de um aumento da frequência cardíaca dependente da dose [PMID 37366315]. Estado: não aprovado, Fase 3 em curso.
Primeiro péptido de tripla ação para gestão do peso, visando três recetores em simultâneo: GLP-1, GIP e glucagon. Resultados excecionais em ensaios de Fase 2 - até 24% de redução de peso. O péptido metabólico mais avançado disponível.
Cagrilintide: a via da amilina
O Cagrilintide é um análogo de amilina de ação prolongada (uma vez por semana). A amilina é libertada juntamente com a insulina, sinaliza saciedade e abranda o esvaziamento gástrico. O Cagrilintide atua como agonista dos recetores de amilina e calcitonina, centralmente sobre a ingestão alimentar; um trabalho de 2025 demonstrou a dependência de recetores centrais de amilina em modelo animal [PMID 40609154]. Esta é uma via fundamentalmente diferente do eixo incretina/glucagina.
No estudo de monoterapia da Fase 2 (706 adultos, 26 semanas), a redução de peso situou-se, consoante a dose, em cerca de 6 a 10,8 % face a aproximadamente 3 % com placebo [PMID 34798060]. Torna-se mais forte na combinação com semaglutido (CagriSema): cerca de 15 a 17 % de redução de peso face ao semaglutido isolado [PMID 33894838, 37364590]. Efeitos secundários maioritariamente gastrointestinais. Estado: não aprovado, em desenvolvimento.
Analogo de amilina de longa duracao estudado para saciedade semanal e controle de apetite. Ensaios REDEFINE de fase 3 completos, NDA submetida a FDA dezembro 2025. Mecanismo distinto dos agonistas GLP-1.
AOD-9604: a hipótese de lipólise com evidência fraca
O AOD-9604 é um fragmento sintético da hormona de crescimento humana (resíduos 176-191, o domínio lipolítico). A hipótese: reproduzir o efeito mobilizador de gordura da hGH sem os seus efeitos desfavoráveis, ou seja, sem aumento de IGF-1 e sem resistência à insulina.
Enquadramento honesto do AOD-9604
O suporte mecanístico é de base animal (estudos em ratos e ratinhos obesos) [PMID 11146367, 11713213]. O estudo humano de obesidade decisivo foi essencialmente negativo: o pequeno sinal inicial não se manteve no programa maior de Fase 2b, não houve redução de peso estatisticamente significativa face ao placebo, e o desenvolvimento foi descontinuado por volta de 2007. O AOD-9604 não está, portanto, na mesma classe de evidência que os outros dois. As afirmações que circulam online sobre "perda de gordura significativa" são refutadas pelo resultado negativo da Fase 2b.
Fragmento modificado de hGH (176-191) estudado para investigação do metabolismo de gorduras e lipólise. Interage com recetores beta-3 adrenérgicos sem efeitos de crescimento.
Comparação direta de relance
| Característica | Retatrutide | Cagrilintide | AOD-9604 |
|---|---|---|---|
| Mecanismo | Agonista triplo GIP/GLP-1/glucagina | Análogo de amilina (saciedade) | Fragmento de hGH 176-191 (hipótese de lipólise) |
| Melhor evidência | Fase 2 aprox. 24 % às 48 sem [37366315] | Fase 2 até aprox. 10,8 %, CagriSema 15-17 % [34798060, 37364590] | RCT humano negativo [11146367 apenas animal] |
| Potência | Máxima | Média (forte em combinação) | Fraca/não comprovada |
| Via | Incretina + glucagina | Amilina | Lipólise local (hipótese) |
| Classe de evidência | Forte | Forte, frequentemente em combinação | Fraca, desenvolvimento descontinuado |
| Estado | Não aprovado, Fase 3 | Não aprovado, em desenvolvimento | Nunca aprovado como medicamento |
Hierarquia honesta de evidência
De forte a fraca: Retatrutide (a maior redução publicada na Fase 2, mecânica completa de incretinas mais glucagina), depois Cagrilintide (monoterapia sólida e fortes dados de combinação como CagriSema, via de amilina diferente), por último AOD-9604 (apenas mecanística de base animal, estudo humano de obesidade negativo, desenvolvimento descontinuado). O marketing não deve colocar o AOD-9604 ao mesmo nível dos outros dois.
Que opção se adequa a que objetivo?
Máxima potência e melhor evidência científica
Retatrutide. A maior potência, a maior redução de peso publicada na Fase 2, mais o efeito glicémico no estudo de diabetes [PMID 37366315, 37385280].
Via de saciedade da amilina ou lógica de combinação
Cagrilintide. Mecanismo diferente das incretinas, sólido isoladamente e particularmente forte na combinação com semaglutido (CagriSema) [PMID 34798060, 37364590].
Hipótese de lipólise local, consciente da evidência fraca
AOD-9604. Apenas quando se pretende investigar especificamente esta hipótese, com o enquadramento honesto de que a eficácia humana não está comprovada [PMID 11146367].
Perguntas frequentes
As substâncias aqui descritas são peptídeos de investigação. Este artigo destina-se exclusivamente à divulgação de conhecimento, não constitui aconselhamento médico e não deve ser entendido como recomendação de utilização em seres humanos.
Investigação em Portugal
Para investigadores em Portugal, a aquisição de péptidos para investigação enquadra-se numa combinação de legislação nacional e europeia.
- Autoridade competente
- INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde) sob supervisão europeia da EMA
- IVA
- IVA português de 23% incluído no preço
- Prazo de entrega em Portugal continental
- 3 a 5 dias úteis a partir do nosso armazém da UE; ilhas dos Açores e Madeira podem exigir prazo adicional
Os péptidos comercializados para fins de investigação não são regulados como medicamentos pelo Decreto-Lei n.º 176/2006 desde que não sejam feitas afirmações terapêuticas dirigidas ao consumidor final e a venda se limite ao uso laboratorial. O INFARMED concentra a sua fiscalização principalmente no mercado paralelo de análogos de GLP-1 para perda de peso, não em vendas de pequeno volume entre laboratórios exclusivamente para fins científicos. Os Açores e a Madeira encontram-se fora do território aduaneiro comum e podem gerar custos adicionais de desalfandegamento. Cada lote é identificado pelo nosso sistema de cores em vez de números de série, e o certificado de análise (CoA) do fabricante é facultado a pedido.