O que revelou o estudo de 2025 sobre Semax e Alzheimer?

Em ratinhos transgénicos APPswe/PS1dE9/Blg (um modelo estabelecido de beta-amiloide), 15 doses de Semax reduziram as placas amiloides corticais por um fator de 2.8 e as placas hipocampais por um fator de 2.6 em comparação com controlos não tratados, e o desempenho cognitivo melhorou em paralelo (Radchenko et al., 2025, Acta Naturae, PMID 41479572). O efeito manteve-se estável dos 7.5 aos 8.5 meses de idade.

Este é um resultado de um ensaio clínico em humanos?

Não. Trata-se de um estudo em animais, em ratinhos transgénicos, e não de um ensaio clínico aleatorizado e controlado em humanos. Altera o panorama de plausibilidade do Semax na investigação sobre neurodegeneração, mas não demonstra um benefício em pessoas, e nada aqui constitui uma alegação de tratamento.

Qual foi o protocolo do estudo?

Os ratinhos receberam Semax por via intranasal a 50 microgramas por quilograma, com 15 doses administradas em dias alternados ao longo de um mês. Os parâmetros avaliados foram a carga de placas no córtex e no hipocampo, a cognição comportamental e a persistência até uma idade mais avançada. O valor de 50 microgramas por quilograma é um parâmetro do estudo, não uma orientação posológica.

Que modelo foi utilizado e porque é que isso importa?

A linha transgénica APPswe/PS1dE9/Blg coexpressa duas mutações humanas de Alzheimer familiar (a dupla mutação sueca da APP e a deleção do exão 9 da presenilina-1) e desenvolve placas amiloides características e défices comportamentais que reproduzem aspetos essenciais da patologia de Alzheimer humana. É um modelo de investigação, não uma população humana.

Qual é a magnitude de uma redução de placas de 2.8 vezes?

O artigo classifica estes números como invulgares para uma intervenção neurodegenerativa: a densidade de placas corticais diminuiu por um fator de 2.8 e a densidade hipocampal por um fator de 2.6 em comparação com os controlos, sendo ambas as reduções descritas como estatisticamente robustas e consistentes entre os animais. Trata-se de um sinal pré-clínico forte, ainda num modelo animal.

A cognição melhorou de facto, ou apenas as placas?

A cognição comportamental melhorou em paralelo com a redução das placas: os ratinhos tratados tiveram melhor desempenho nos testes cognitivos utilizados, o que corresponde ao padrão esperado quando a redução de amiloide se traduz num benefício funcional, em vez de permanecer uma alteração puramente bioquímica. Trata-se de um resultado de comportamento em ratinhos, não de um desfecho cognitivo humano.

Qual é o mecanismo proposto?

Uma segunda publicação de 2025 propõe um mecanismo molecular concreto: a quelação de cobre na beta-amiloide. O artigo apresenta isto como um mecanismo proposto que se enquadra na observação de redução de placas, não como uma via estabelecida ou confirmada de forma independente.

Porque é que o resultado sobre a persistência é importante?

Porque o sinal manteve-se estável dos 7.5 aos 8.5 meses de idade, o que significa que o efeito não foi apenas uma alteração aguda e transitória. Uma redução duradoura é mais significativa para uma patologia crónica como a acumulação de amiloide do que uma de curta duração, embora isto continue a ser uma observação em animais.

O Semax está aprovado para a doença de Alzheimer?

Não. O Semax não está aprovado para a doença de Alzheimer. Trata-se de um estudo pré-clínico em animais; condições como a doença de Alzheimer são referidas apenas para descrever o que a investigação estudou, e nada aqui constitui prova de que o Semax trate ou previna qualquer doença em pessoas.

O que é a audiência do PCAC da FDA mencionada no artigo?

À data da atualização de junho de 2026, o Semax estava agendado para ser avaliado pelo comité da FDA (PCAC) em 24 de julho de 2026, no âmbito da lista de manipulação 503A. Trata-se de um procedimento de manipulação farmacêutica dos EUA sem relevância para a UE, e constitui contexto regulamentar, não uma aprovação para qualquer utilização.

Como é que isto se enquadra na restante investigação sobre o Semax?

O Semax é abordado na literatura mais alargada em torno da sinalização neurotrófica (BDNF e vias relacionadas) e em modelos de isquemia, a par de investigação clínica russa separada. O resultado sobre as placas amiloides acrescenta um sinal de neurodegeneração a esse conjunto de trabalho pré-clínico, sem estabelecer um efeito em humanos.

Isto significa que o Semax funciona para o Alzheimer em humanos?

Não. Um resultado marcante num ratinho transgénico é uma hipótese para humanos, não um desfecho humano demonstrado. O artigo é explícito ao afirmar que se trata de um estudo em animais, não de um RCT em humanos, e a transposição dos modelos de amiloide em ratinho para a doença humana está longe de estar garantida.

O Semax é vendido para uso humano?

Este material é fornecido para investigação laboratorial e não se destina ao consumo humano. As aprovações do Semax limitam-se à Rússia, e não está aprovado para a doença de Alzheimer. As doses do estudo citadas são parâmetros de investigação, não uma orientação de utilização.

Que peso se deve dar a este resultado pré-clínico?

Como um sinal forte, mas pré-clínico. O artigo é explícito ao afirmar que se trata de um estudo em animais, num modelo de ratinho transgénico, e não de um RCT em humanos, pelo que as reduções de placas de 2.8 vezes e 2.6 vezes e a melhoria cognitiva paralela são hipóteses para humanos e não desfechos humanos demonstrados.

Onde posso ler mais sobre a investigação relativa ao Semax?

Consulte a página do produto Semax e as referências indicadas neste artigo para o contexto mais alargado de sinalização neurotrófica e de investigação cognitiva por detrás deste estudo sobre placas amiloides.

Semax e Alzheimer: o que significa o estudo de placas amiloides de 2025

Um estudo publicado em 2025 na Acta Naturae relata um dos sinais mais notáveis até à data para um péptido intranasal num modelo de Alzheimer. Em ratinhos transgénicos APPswe/PS1dE9/Blg, um modelo estabelecido da patologia beta-amiloide, 15 doses de Semax de 50 microgramas por quilograma reduziram as placas corticais por um fator de 2,8 e as placas hipocampais por um fator de 2,6 face a controlos não tratados. Em paralelo, a função cognitiva melhorou. O efeito manteve-se até uma idade mais avançada, dos 7,5 aos 8,5 meses.

O resultado provém de um estudo em animais, não de um ensaio clínico. Ainda assim, desloca o quadro de plausibilidade do Semax na investigação neurodegenerativa, sobretudo à luz de uma segunda publicação de 2025 que propõe um mecanismo molecular concreto: a quelação de cobre no beta-amiloide.

Os principais achados em resumo

Estudo: Radchenko AI et al., 2025, Acta Naturae, PMID 41479572 Modelo: ratinhos transgénicos APPswe/PS1dE9/Blg (modelo de Alzheimer) Protocolo: 50 microgramas por quilograma, intranasal, 15 doses em dias alternados ao longo de um mês Placas corticais: redução de 2,8 vezes face ao controlo Placas hipocampais: redução de 2,6 vezes face ao controlo Cognição: desempenho melhorado em testes comportamentais Duração: efeito estável dos 7,5 aos 8,5 meses Importante: estudo em animais, não um ECR humano Atualização junho 2026: o Semax será apreciado a 24 de julho de 2026 pelo comité da FDA (PCAC) para a lista de compounding 503A (procedimento dos EUA, sem relação com a UE)

Semaxcognitive

Peptídeo nootrópico derivado da ACTH para estimular as funções cerebrais. Aumenta o BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro), melhora a concentração, a memória e a clareza mental. Amplamente utilizado na prática clínica russa para melhoria cognitiva.

O que o estudo demonstrou (Radchenko 2025)

Desenho do estudo

O grupo de Radchenko, no Instituto de Genética Molecular, utilizou a linha transgénica APPswe/PS1dE9/Blg. Esta linha coexpressa duas mutações familiares humanas de Alzheimer: a dupla mutação sueca da APP e a deleção do exão 9 da presenilina-1. O modelo desenvolve placas amiloides características e défices comportamentais que reproduzem aspetos essenciais da patologia humana de Alzheimer.

Os animais receberam Semax numa dose de 50 microgramas por quilograma por via intranasal. Foram administradas quinze doses em ritmo de dois em dois dias ao longo de um mês. Avaliaram-se a carga de placas no córtex e no hipocampo, a cognição comportamental e a persistência até uma idade mais avançada.

Desenho do estudo Radchenko 2025

Modelo: ratinhos transgénicos APPswe/PS1dE9/Blg
Dose: 50 microgramas por quilograma
Via de administração: intranasal
Esquema: 15 doses, em dias alternados, no total de um mês
Parâmetros: número de placas no córtex e no hipocampo, desempenho cognitivo, duração
Referência: Radchenko AI et al., 2025, Acta Naturae, PMID 41479572

Resultados

Os números centrais são invulgares para uma intervenção neurodegenerativa. A densidade cortical de placas amiloides caiu por um fator de 2,8 em comparação com controlos transgénicos não tratados. A densidade hipocampal de placas caiu por um fator de 2,6. Ambas as reduções foram estatisticamente sólidas e consistentes entre os animais.

A cognição comportamental melhorou em paralelo com a redução das placas. Os ratinhos tratados tiveram melhor desempenho nos testes cognitivos utilizados, o que corresponde ao padrão esperado quando a redução do amiloide se traduz num benefício funcional e não permanece apenas uma alteração bioquímica. O achado de persistência é tão importante quanto o efeito agudo: o sinal manteve-se estável dos 7,5 aos 8,5 meses, o que sugere que o tratamento de um mês gerou uma alteração que persistiu para além da janela de dosagem.

Resultados de Radchenko 2025

Córtex: 2,8 vezes menos placas face ao controlo
Hipocampo: 2,6 vezes menos placas face ao controlo
Cognição: melhoria mensurável em testes comportamentais
Persistência: efeito estável dos 7,5 aos 8,5 meses
Interpretação: o regime de um mês gerou efeitos que se mantiveram para além do tratamento

Mecanismo: como atua o Semax

Duas linhas de evidência convergem agora para um mecanismo duplo do Semax na biologia próxima do Alzheimer. A primeira é uma interação bioquímica direta com a espécie patológica do beta-amiloide. A segunda é o eixo neurotrófico há muito estabelecido que o Semax ativa no hipocampo.

Quelação de cobre (Tomasello 2025)

Num trabalho separado de 2025 em Bioinorganic Chemistry and Applications (Tomasello MF et al., PMID 40496623), os autores demonstram que o Semax atua como quelante de cobre. In vitro, o Semax extrai iões Cu(II) de complexos Cu(II)-beta-amiloide pré-formados. Isto é relevante porque a ligação do cobre ao beta-amiloide é considerada um dos motores do stress redox, da formação de espécies reativas de oxigénio e da toxicidade dos oligómeros. Ao silenciar a atividade redox destes complexos, o Semax interromperia uma das consequências mais danosas da acumulação de amiloide, ainda antes de as próprias placas serem degradadas.

O achado de quelação é notável porque se enquadra no conjunto de dados das placas. Um péptido que remove o cobre cataliticamente ativo do beta-amiloide deveria deslocar o equilíbrio no sentido da depuração, reduzir o dano oxidativo secundário e, ao longo de semanas, diminuir a carga de placas. A observação in vivo de Radchenko e o mecanismo in vitro de Tomasello são consistentes.

BDNF, NGF e a via TrkB (Dolotov 2006)

O eixo neurotrófico do Semax é mais antigo e melhor documentado. O trabalho fundamental de Dolotov e colegas, publicado em 2006 na Brain Research (PMID 16996037), mostrou que o Semax intranasal regula em alta o Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) e o seu recetor TrkB no hipocampo do rato e, ao mesmo tempo, influencia a expressão do Nerve Growth Factor (NGF). A sinalização BDNF/TrkB é central para a plasticidade sináptica hipocampal, a potenciação de longa duração e a formação de memória.

Este é o segundo braço do mecanismo duplo. Num modelo de Alzheimer que perde integridade sináptica hipocampal ao longo do tempo, um péptido que reduz a toxicidade amiloide-cobre e ao mesmo tempo reativa a plasticidade mediada por BDNF/NGF tem dois pontos de entrada mecanísticos independentes. A melhoria cognitiva relatada por Radchenko, em simultâneo com a redução das placas, enquadra-se nesta combinação de forma mais limpa do que em qualquer um dos mecanismos isoladamente.

Contexto: a hipótese amiloide e outras abordagens

A hipótese amiloide domina a investigação do Alzheimer há três décadas, com resultados clínicos inconstantes. A imunoterapia passiva com aducanumab (Aduhelm) foi aprovada em 2021 pela FDA sob considerável controvérsia e mais tarde retirada do mercado. O lecanemab (Leqembi) obteve aprovação regular em 2023 e mostrou um abrandamento cognitivo moderado, com uma taxa notável de anomalias de imagem por RM relacionadas com amiloide (ARIA). O donanemab forneceu outro ponto de dados. Os agonistas de GLP-1, enquanto abordagem não amiloide, foram testados em 2025 nos ensaios EVOKE e EVOKE+ e falharam os parâmetros primários.

Neste enquadramento, um pequeno heptapéptido russo com um sinal de redução de placas na gama baixa de microgramas e sem ARIA relatada é invulgar. Os achados de Radchenko e Tomasello não derrubam a hipótese amiloide. Alargam-na numa direção pouco investigada no Ocidente: a toxicidade mediada por metais como alvo terapêutico, combinada com a restauração neurotrófica.

Atualização junho 2026: o Semax vai a comité da FDA em julho

Desde este estudo, o tema também ganhou movimento no plano regulatório. A 23 e 24 de julho de 2026, o Pharmacy Compounding Advisory Committee (PCAC) da FDA dos EUA aprecia sete péptidos de investigação para a chamada lista 503A de bulks, incluindo, no segundo dia, o Semax. Os dados de placas amiloides de 2025 são apontados como uma das razões para o renovado interesse científico neste heptapéptido.

Importante para enquadrar: trata-se de um procedimento de compounding dos EUA para farmácias licenciadas, não de uma aprovação de medicamento e muito menos de uma indicação reconhecida para o Alzheimer. Nada muda quanto ao estatuto na Europa: aqui o Semax continua a ser exclusivamente material research-use-only. Preparámos os detalhes e o desfecho provável da votação numa análise dedicada:

Audiência FDA-PCAC julho 2026: quais os 7 péptidos perante a libertação

Na investigação cognitiva, o Semax é além disso frequentemente estudado em conjunto com o Selank. O blend de investigação combinado está disponível como material próprio.

Semax/Selankcognitive

Combinação pré-doseada dos dois principais péptidos nootrópicos num único frasco. O Semax estimula a concentração e o BDNF, o Selank reduz a ansiedade e promove a calma. Juntos, oferecem uma melhoria cognitiva equilibrada para investigação.

O que isto NÃO significa

Um enquadramento honesto é aqui mais importante do que o entusiasmo. Os dados de Radchenko de 2025 são pré-clínicos. São o sinal de redução de placas mais forte publicado até hoje para o Semax, mas são dados de ratinho. Várias abordagens modificadoras do amiloide produziram dados encorajadores em roedores sem uma translação humana bem-sucedida. O modelo APPswe/PS1dE9 reproduz alguns, mas não todos, os traços da doença de Alzheimer humana, e o Alzheimer clínico é um processo que decorre ao longo de décadas e que nenhum modelo murino reproduz na totalidade.

Não existe nenhum ensaio clínico aleatorizado e controlado em humanos do Semax no Alzheimer. Os dados clínicos russos sobre o Semax concentram-se na reabilitação pós-AVC, em perturbações cognitivas em sentido mais lato e no desempenho cognitivo de curto prazo em pessoas saudáveis. Um ECR de Alzheimer exigiria, no mínimo, um programa de fase 2 apoiado em biomarcadores, provavelmente com imagiologia de amiloide por PET, medições de tau no líquor ou parâmetros de fosfo-tau plasmática, complementados por escalas cognitivas estabelecidas.

Enquadramento honesto

Radchenko 2025 é um estudo em ratinhos (APPswe/PS1dE9/Blg), não um ECR humano
As reduções de placas de 2,8x e 2,6x são resultados pré-clínicos
O Semax não está aprovado como terapêutica para o Alzheimer em nenhuma jurisdição
Os dados de quelação de Tomasello de 2025 são in vitro
A combinação é mecanisticamente plausível, mas requer estudos controlados em humanos
Na UE, o Semax é estritamente material research-use-only

Implicações para a investigação futura

Os achados de Radchenko e Tomasello definem uma agenda de investigação clara. Quatro questões estão em primeiro plano.

Primeira: será que o sinal de redução de placas se consegue replicar em laboratórios independentes, em modelos alternativos de Alzheimer (por exemplo, 5xFAD, 3xTg-AD) e com outros intervalos de dosagem? A replicação é o ponto fraco da maior parte da literatura de neurodegeneração em roedores, e o Semax não é exceção.

Segunda: o mecanismo de quelação de cobre transfere-se da extração in vitro de Cu(II) de complexos Cu(II)-amiloide para o cérebro de roedor intacto, em condições redox in vivo? A terapia de quelação de metais tem uma história longa e mista na investigação do Alzheimer, do clioquinol ao PBT2, e o trabalho mecanístico continua a ser decisivo.

Terceira: como interagem o sinal de placas e o de cognição com o braço BDNF/NGF? Separar o contributo da quelação do contributo neurotrófico é difícil num modelo em que ambos os mecanismos operam. Desenhos de combinação ou knockouts específicos de via poderiam resolvê-lo.

Quarta, a via de administração intranasal merece atenção continuada. O Semax chega ao cérebro pela via olfativa e contorna a barreira hematoencefálica, uma das antigas barreiras para os terapêuticos baseados em péptidos na neurodegeneração. Os dados do APPswe/PS1dE9 foram gerados com um protocolo praticável e não invasivo, mais próximo de um possível estudo humano do que uma injeção estereotáxica.

Os resultados de 2025 não significam que o Semax vá funcionar em doentes com Alzheimer. Significam que o programa de investigação em torno do Semax gerou uma hipótese que já não pode ser descartada sem dados. Para os investigadores interessados em abordagens com péptidos na neurodegeneração, isto representa uma mudança significativa.

Para laboratórios e investigadores qualificados na União Europeia, o Semax de pureza de investigação está disponível para trabalho in vitro e pré-clínico. Não é uma terapêutica para o Alzheimer nem um produto clínico. É a mesma molécula que o grupo de Radchenko doseou nos seus ratinhos transgénicos, fornecida na mesma forma.

Referências

Radchenko AI, et al. Semax intranasal em ratinhos transgénicos APPswe/PS1dE9/Blg. Acta Naturae, 2025. PMID 41479572. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12755871/
Tomasello MF, et al. Semax como quelante de cobre: extração de Cu(II) de complexos Cu(II)-Abeta. Bioinorganic Chemistry and Applications, 2025. PMID 40496623.
Dolotov OV, et al. Semax, um análogo de ACTH(4-10) com efeitos nootrópicos, regula a expressão de BDNF e TrkB no hipocampo do rato. Brain Research, 2006. PMID 16996037.
Filippenkov IB, et al. Péptidos do tipo ACTH normalizam a expressão génica após oclusão transitória da artéria cerebral média. Biomedicines, 2024. PMID 39767736.
Kaplan AY, et al. Semax em sujeitos humanos saudáveis. Neuroscience Research Communications, 1996.