Spray Nasal ou Injeção: O Que a Evidência Mostra Sobre a Via de Administração do PT-141 e do Melanotan-2
Como a evidência em humanos difere entre a via nasal e a injetável para o PT-141 e o Melanotan-2, e onde essa evidência termina.
Apenas para uso em investigação. O PT-141 (bremelanotide) e o Melanotan-2 são vendidos aqui como materiais de investigação laboratorial, não para administração a uma pessoa ou a um animal. As doses abaixo descrevem apenas o que os estudos publicados administraram: nada aqui é uma dose, um volume de spray, um rácio de reconstituição, uma recomendação de dispositivo, ou uma instrução de administração.
TL;DR: o que a evidência sobre a via realmente mostra
O PT-141 tem dados reais em humanos nas duas vias. Existem dois estudos intranasais e um programa clínico subcutâneo para a bremelanotide. O Melanotan-2 não tem nenhum. Todos os estudos publicados em humanos usaram administração subcutânea; nenhum o administrou por via intranasal nem comparou as vias. A questão nasal versus injeção quanto às náuseas nunca foi medida. Nenhum estudo compara diretamente as taxas de náuseas ou de eventos adversos entre vias. O PT-141 passou a ser uma injeção por uma razão documentada, não pela história dos fóruns. Os documentos de 2007 não usam o termo clinical hold; o que documentam é uma preocupação da FDA quanto à eficácia e ao benefício clínico, além de aumentos da pressão arterial. A administração nasal de péptidos normalmente custa a maior parte da dose. A biodisponibilidade nasal para péptidos é normalmente inferior a 1 por cento; os péptidos nasais aprovados que superam esse valor fazem-no com potência e formulação, e mesmo assim permanecem num único dígito percentual.
Heptapéptido cíclico (bremelanotide) que atua como agonista dos recetores da melanocortina em MC3R e MC4R no sistema nervoso central. É o metabolito ativo do Melanotan-II, estudado para desfechos de função sexual através de uma via central, e não vascular.
Peptídeo de bronzeamento que ativa a produção de melanina na pele. Estimula os recetores dos melanócitos para uma pigmentação natural sem UV. Também investigado para regulação do apetite e efeitos na libido.
Água estéril de grau USP com 0,9% de álcool benzílico (quase neutra, pH 6,2 a 6,4) - o solvente padrão para reconstituir péptidos liofilizados. Acessório essencial para qualquer investigação com péptidos. Cada frasco selado e pronto a usar.
Secretagogos do hormônio do crescimento e gonadotrofinas
A pergunta que as pessoas realmente fazem
Chega em duas partes: uma versão nasal do PT-141 ou do Melanotan-2 funciona, e é mais suave para o estômago? É uma das perguntas sobre vias de administração mais repetidas nos fóruns de investigação sobre péptidos.
Este artigo cobre o que o registo publicado sustenta, não como preparar ou dosear um spray nasal, o volume do spray, a mudança de via, a escolha do dispositivo, ou se os produtos nasais vendidos online contêm o que os seus rótulos afirmam: questões de administração para material que não é vendido para uso humano.
O PT-141 foi estudado nas duas vias
A bremelanotide (PT-141) foi estudada por via intranasal antes de ser estudada como injeção. O programa de fase 1/2 intranasal (Diamond LE et al., Int J Impot Res 2004;16(1):51-9, PMID 14963471) incluiu homens saudáveis e homens com disfunção erétil ligeira a moderada: tempo mediano até à concentração plasmática máxima de 0.50 horas, semivida média de 1.85 a 2.09 horas, primeira ereção por volta dos 30 minutos, e uma resposta estatisticamente significativa acima de doses nasais de 7 mg, sem identificação de dose máxima tolerada. O rubor e as náuseas foram os eventos adversos mais comuns, sem quantificação, uma lacuna que importa mais adiante; o mesmo resumo relata não haver alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, análises laboratoriais, ECGs ou exames físicos nesse estudo.
Um segundo estudo intranasal combinou o PT-141 com um inibidor da PDE5 (Diamond LE et al., Urology 2005;65(4):755-9, PMID 15833522): 19 homens, cruzado (crossover), PT-141 7.5 mg mais sildenafil 25 mg, ambas as doses subterapêuticas, pelo que nada diz sobre o PT-141 nasal isolado em doses mais altas.
Um estudo subcutâneo inicial de intervalo de doses em homens saudáveis testou de 0.3 a 10 mg e encontrou uma resposta significativa acima de aproximadamente 1.0 mg (PMID 14999221). Alinhando os limiares, acima de 7 mg por via nasal versus acima de 1.0 mg por via subcutânea, parece uma diferença de potência, mas os números vêm de dois estudos separados, com desfechos, populações e condições de estimulação diferentes: uma comparação indireta entre ensaios, não um rácio controlado.
O produto aprovado, o Vyleesi, é um autoinjetor subcutâneo, não um spray nasal. Os seus números da fase 3 estão no nosso artigo dedicado à evidência sobre o PT-141, em vez de repetidos aqui. Não existe autorização de introdução no mercado na UE para a bremelanotide; a aprovação é apenas nos EUA.
Porque se tornou uma injeção, e porque a história habitual está errada
Uma alegação popular nos fóruns diz que a FDA encerrou pura e simplesmente a bremelanotide intranasal por ordem regulatória, mas a expressão clinical hold não aparece uma única vez no Form 10-K da Palatin Technologies referente ao ano fiscal terminado a 30 de junho de 2007.
O que está documentado é citável: um comunicado de imprensa conjunto da Palatin/King Pharmaceuticals, arquivado a 30 de agosto de 2007 como Exhibit 99 de um Form 8-K (SEC accession 0001088020-07-000039), afirma: "Após analisar os dados gerados nos estudos de Fase 1 e 2, a FDA questionou os resultados globais de eficácia e o benefício clínico deste produto tanto na população geral como na população diabética com disfunção erétil, e apontou os aumentos da pressão arterial como a sua maior preocupação de segurança." O comunicado acrescenta que a FDA estava aberta a uma via alternativa, por exemplo terapia de segunda linha para não respondedores a inibidores da PDE5, um comunicado da empresa que cita uma conversa regulatória, não uma carta publicada da FDA.
O Form 10-K da Palatin referente ao FY2007 descreve o adiamento do início da fase 3 para a disfunção erétil depois de respostas da FDA no final de agosto de 2007 terem levantado sérias preocupações quanto à relação benefício-risco. A King Pharmaceuticals rescindiu o acordo de codesenvolvimento no início de dezembro de 2007; os próprios documentos das duas empresas diferem em um dia quanto à data de efeito, pelo que o dia exato não vale a pena indicar.
O Form 10-K da Palatin referente ao FY2008 declara que a bremelanotide tinha sido estudada nas formulações nasal, subcutânea e intravenosa, com quase 2,000 doentes a receber pelo menos uma dose e cerca de 1,500 a receber doses múltiplas, sendo os aumentos da pressão arterial um fator significativo na descontinuação como terapia de primeira linha. Esses números de exposição cobrem todo o programa, nunca apenas o spray nasal.
A empresa foi mais específica noutro local, e essa é a parte que a versão dos fóruns omite. Ao anunciar o ensaio subcutâneo, a Palatin escreveu que "os aumentos da pressão arterial observados em alguns doentes que recebiam bremelanotide administrada por via nasal, associados a uma variação significativa nos níveis plasmáticos, levaram à descontinuação da bremelanotide administrada por via nasal como terapia de primeira linha para a disfunção sexual", e descreveu o novo estudo como concebido para testar "a nossa hipótese de que os aumentos da pressão arterial e os eventos gastrointestinais observados com a bremelanotide administrada por via intranasal estavam principalmente relacionados com uma elevada absorção intranasal num subgrupo de doentes". Portanto, o promotor atribuiu de facto o sinal à via nasal, e ofereceu a absorção nasal variável como explicação. Duas coisas a reter: esta é a atribuição e a hipótese do próprio promotor, não um achado independente, e nenhum ensaio alguma vez comparou as duas vias diretamente para o testar.
O que sustentou a mudança (Form 10-K do FY2009 e do FY2010): um estudo de fase 1 com 45 doses subcutâneas repetidas ao longo de duas semanas não encontrou diferença estatisticamente significativa nas alterações médias da pressão arterial versus placebo, e relatou separadamente uma redução significativa da variabilidade na exposição plasmática sob administração subcutânea; um estudo de segurança de seguimento administrou doses a 49 homens saudáveis com idades entre os 45 e os 65 anos, 19 deles num subestudo em passadeira com carga progressiva. Convém manter os dois achados separados: a comparação da pressão arterial foi feita contra placebo, enquanto a observação sobre a variabilidade da exposição descreve a própria via subcutânea. Nenhum dos dois foi um teste direto contra a via nasal, pelo que nenhum estabelece superioridade ou uma vantagem de tolerabilidade.
Melanotan-2: nenhum dado sobre a via de administração
O Melanotan-2 nunca foi avaliado por nenhuma via além da injeção subcutânea em nenhum estudo publicado em humanos que conseguimos localizar. O estudo-piloto fundador (Dorr RT et al., Life Sci 1996;58(20):1777-84, PMID 8637402) incluiu 3 voluntários do sexo masculino, por via subcutânea. Estudos maiores alargam esse registo, abordados na nossa comparação entre Melanotan-1 e Melanotan-2, em vez de repetidos aqui.
Nenhum estudo publicado em humanos administrou o melanotan-2 por via intranasal, nem comparou uma dose nasal com uma dose subcutânea. Essa ausência é verificável: uma pesquisa no ClinicalTrials.gov pelo termo melanotan, realizada a 26 de agosto de 2026, devolve exatamente um estudo registado, e não é um ensaio da via nasal.
A única exposição humana documentada na literatura a um produto nasal de melanotan-2 é um caso clínico isolado (PMID 40210573): uma mulher de 22 anos autoadministrou um spray nasal de melanotan-2 não licenciado para bronzeamento e foi diagnosticada com melanoma maligno mucoso confirmado por biópsia, na maxila anterior, tratado por ressecção cirúrgica: uma associação temporal, não uma causalidade, que não deve ser nem minimizada nem transformada num aviso geral.
Um caso clínico isolado não é uma taxa
Um caso publicado significa que algo aconteceu uma vez, numa pessoa: sem denominador, sem grupo de comparação, sem forma de excluir outros fatores, e sem percentagem ou resultado geral a retirar dele. Pertence ao registo por ser documentado e específico, e nenhuma taxa pode ser lida a partir dele.
A MHRA do Reino Unido confirmou, através de uma resposta a um pedido de acesso à informação (FOI 21/1237, 20 de dezembro de 2021), que os sprays nasais de melanotan-II circulam a par dos injetáveis, não são automaticamente regulados como medicamentos, e que tinha recebido 13 relatos de suspeita de reação adversa a medicamento para o melanotan-II entre 1 de janeiro de 2011 e 9 de dezembro de 2021. A Läkemedelsverket sueca declara que toda a venda é ilegal no país, vendido tanto em pó injetável como em spray nasal, e desaconselha qualquer utilização; a página não faz nenhuma declaração de aprovação a nível da UE. Mais detalhe: o nosso artigo sobre segurança.
Uma molécula diferente, frequentemente confundida com esta: a afamelanotide, nome comercial SCENESSE, um análogo linear da alfa-MSH com 13 resíduos, administrado como implante subcutâneo de 16 mg, com autorização de introdução no mercado pela EMA emitida a 22 de dezembro de 2014 para a prevenção da fototoxicidade na protoporfiria eritropoiética, autorizada em circunstâncias excecionais. O Melanotan-2 é um heptapéptido cíclico com ponte de lactama, estruturalmente distinto, sem autorização de introdução no mercado nas jurisdições aqui citadas e sem dados humanos sobre a via nasal.
Porque o nariz é uma via difícil para péptidos
A biodisponibilidade nasal de fármacos peptídicos e proteicos é normalmente inferior a 1 por cento (Ozsoy Y et al., Molecules 2009;14(9):3754-79, PMID 19783956). Parte da razão é o tamanho: a permeabilidade através de monocamadas de células epiteliais nasais humanas varia inversamente com o peso molecular, e a insulina atravessou aproximadamente uma ordem de grandeza mais devagar do que dois péptidos mais pequenos num modelo in vitro (Kissel T, Werner U, J Control Release 1998;53(1-3):195-203, PMID 9741927). Tanto o PT-141 como o melanotan-2 são análogos cíclicos heptapeptídicos da alfa-MSH, mais pequenos do que a insulina, mas ainda sujeitos a essa barreira. A outra parte é mecânica: a depuração mucociliar move o muco em direção à faringe a aproximadamente 8 a 10 mm por hora (Gizurarson S, Biol Pharm Bull 2015;38(4):497-506, PMID 25739664), levando o fármaco consigo.
Os produtos peptídicos nasais aprovados mostram o custo:
- Espécie
- Humano, n=15
- Medição
- Biodisponibilidade sistémica média, nasal
- Resultado
- 2.82%
- Espécie
- Humano, n=12
- Medição
- Biodisponibilidade vs. injeção subcutânea
- Resultado
- aproximadamente 8%
- Espécie
- Rato
- Medição
- Biodisponibilidade absoluta
- Resultado
- 7.7%
- Espécie
- Rato
- Medição
- Biodisponibilidade absoluta
- Resultado
- 26.8%
- Espécie
- Rato
- Medição
- Biodisponibilidade absoluta
- Resultado
- 1.22%
O valor da nafarelina provém de 15 voluntários saudáveis (Chaplin MD, Am J Obstet Gynecol 1992;166(2):762-5, PMID 1531580); o valor da desmopressina vem de Andersson KE et al., Pharm Res 2019. Ambos permanecem muito abaixo dos níveis por injeção.
As linhas da calcitonina são dados em ratos, e devem ser lidas como tal: o mesmo fármaco, a mesma categoria de spray, variou entre 1.22% e 26.8% ao longo de dois estudos e uma mudança de formulação, sendo a lição que um spray nasal não é uma coisa fixa única. A formulação, e não o fármaco isoladamente, decide quanto de uma dose nasal chega à circulação, e não foi publicado nenhum trabalho de otimização equivalente para o PT-141 ou o melanotan-2 administrados por via nasal.
A via muda as náuseas?
O MC4R é expresso no núcleo motor dorsal do vago, a mesma região do complexo vagal dorsal do tronco encefálico onde se situa a área postrema, demonstrado em ratinhos transgénicos repórter (Liu H et al., J Neurosci 2003). Isso é localização de recetor num modelo animal, não um mecanismo de náusea demonstrado em humanos, e a localização por si só não prevê nada sobre como uma via será tolerada. É por isso que a náusea associada aos melanocortinas é normalmente discutida como um efeito do tronco encefálico, e não como uma reação local no local de administração.
Os números que existem vêm quase inteiramente do lado subcutâneo: na análise de segurança integrada da fase 3 da bremelanotide, 1247 participantes, a náusea ocorreu em 40.0% versus 1.3% no placebo, e foi o principal motivo de descontinuação (PMID 35147466); o nosso artigo com a evidência sobre o PT-141 traz essa tabela na íntegra. O lado intranasal tem um sinal, mas nenhum número: o estudo de 2004 relatou náuseas e rubor como os eventos adversos mais comuns, sem quantificação (PMID 14963471). Esse é o cerne da questão: uma via tem uma taxa documentada, a outra tem um sinal documentado sem número, e não podem ser comparadas em magnitude.
Contexto mais amplo da classe, a partir de um agonista diferente: a náusea agrupada em 7 ensaios com setmelanotida, n=185, foi de 36% (PMID 39924461). A setmelanotida é apenas subcutânea, pelo que isto é contexto de classe numa única via, não uma comparação entre vias.
Nenhum estudo publicado, para nenhum agonista dos melanocortinas, compara diretamente as taxas de náuseas ou de eventos adversos entre vias. A resposta honesta a saber se o spray causa menos náuseas: ninguém mediu isso, e o mecanismo não dá nenhuma razão para esperar que a via, por si só, elimine um efeito de mediação central.
O que não respondemos aqui
- Como preparar ou dosear um spray nasal. Uma instrução de administração para material que não é vendido para uso humano.
- Volumes ou concentrações do spray. Não publicados para nenhum dos dois compostos.
- Se se deve mudar de via. Nenhum ensaio as comparou.
- Que dispositivo usar. Fora do âmbito desta ficha.
- Se algum produto nasal vendido online contém o que o seu rótulo afirma. Os testes da UK Trading Standards encontraram conteúdo inconsistente; não podemos verificar os rótulos de terceiros.
O que pode verificar em vez disso
A identidade e a pureza não têm nada a ver com a via pela qual um composto foi estudado. O certificado de lote de cada lote está em /coa, a metodologia de teste em /purity: uma questão de literatura científica, não de teste de liberação de lote, pelo que um frasco corretamente identificado e corretamente quantificado ainda pode ter zero dados humanos sobre a via nasal por trás dele.
Corresponda o lote ao frasco
O certificado deve ter o mesmo código de lote impresso no frasco.
Leia a identidade e o conteúdo, não as alegações sobre a via
Um CoA confirma a molécula por massa e relata a pureza medida, nada sobre qual via tem dados humanos.
Leia a água separadamente
A documentação do diluente (esterilidade, pH, endotoxina) é o seu próprio certificado, sem relação com a via para a qual um péptido é discutido.
Não trate uma alegação sobre a via como evidência
Pronto para uso nasal ou de ação rápida é marketing, não uma citação. Os dados publicados são verificáveis por PMID, como aqui.
Onde o PT-141 e o Melanotan-2 se situam em relação ao resto do que listamos
O detalhe ao nível do produto para cada composto está em PT-141, guia de compra para investigação e Melanotan-2, guia de compra para investigação.
Péptidos melanocortina que listamos
Heptapéptido cíclico (bremelanotide) que atua como agonista dos recetores da melanocortina em MC3R e MC4R no sistema nervoso central. É o metabolito ativo do Melanotan-II, estudado para desfechos de função sexual através de uma via central, e não vascular.
Peptídeo de bronzeamento que ativa a produção de melanina na pele. Estimula os recetores dos melanócitos para uma pigmentação natural sem UV. Também investigado para regulação do apetite e efeitos na libido.
Diluente e armazenamento
Água estéril de grau USP com 0,9% de álcool benzílico (quase neutra, pH 6,2 a 6,4) - o solvente padrão para reconstituir péptidos liofilizados. Acessório essencial para qualquer investigação com péptidos. Cada frasco selado e pronto a usar.
Caixa de armazenamento transparente com 10 compartimentos individuais para frascos de péptidos de 1-3 ml. Empilhável, adequada para frigorífico e transporte. Ideal para água bacteriostática, GLP-1, BPC-157 e frascos semelhantes.
Perguntas frequentes
Fontes
- Diamond LE, Earle DC, et al. Intranasal bremelanotide, phase 1/2. Int J Impot Res. 2004;16(1):51-9. PMID 14963471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
- Diamond LE, Earle DC, et al. Intranasal bremelanotide with sildenafil, crossover. Urology. 2005;65(4):755-9. PMID 15833522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
- Rosen RC, Diamond LE, Earle DC, et al. Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. 2004;16(2):135-42. PMID 14999221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
- Palatin Technologies, Inc. Form 10-K filings, FY2007-FY2010 (years ended 30 June). SEC.
- Palatin Technologies / King Pharmaceuticals joint press release, 30 August 2007, Exhibit 99 to Form 8-K. SEC accession 0001088020-07-000039.
- Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. Life Sci. 1996;58(20):1777-84. PMID 8637402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8637402/
- ClinicalTrials.gov, search: melanotan. https://clinicaltrials.gov/search?term=melanotan
- Yassin Alsabbagh A, Bhujel N, Singh RP. Melanotan II nasal spray: a possible risk factor for oral mucosal malignant melanoma? Int J Oral Maxillofac Surg. 2025;54(9):806-808. PMID 40210573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40210573/
- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Freedom of Information response 21/1237, 20 December 2021 (melanotan II: regulatory status and Yellow Card reports).
- Lakemedelsverket (Swedish Medical Products Agency). Melanotan 2, consumer information page. https://www.lakemedelsverket.se/
- Ozsoy Y, Gungor S, Cevher E. Molecules. 2009;14(9):3754-79. PMID 19783956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19783956/
- Kissel T, Werner U. J Control Release. 1998;53(1-3):195-203. PMID 9741927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9741927/
- Gizurarson S. Biol Pharm Bull. 2015;38(4):497-506. PMID 25739664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25739664/
- Chaplin MD. Am J Obstet Gynecol. 1992;166(2):762-5. PMID 1531580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1531580/
- Andersson KE, Longstreth J, Brucker BM, et al. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of a Micro-Dose Nasal Spray Formulation of Desmopressin (AV002) in Healthy Water-Loaded Subjects. Pharm Res. 2019;36(6):92. PMID 31037429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31037429/
- Sridharan K, Sivaramakrishnan G. Adverse event profile of setmelanotide in obesity: an integrated assessment and systematic review using disproportionality analysis. Expert Opin Drug Saf. 2026;25(8):1507-1516. PMID 39924461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39924461/
- Liu H, Kishi T, Roseberry AG, et al. Transgenic mice expressing green fluorescent protein under the control of the melanocortin-4 receptor promoter. J Neurosci. 2003;23(18):7143-54. PMID 12904474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12904474/
- Clayton AH, Kingsberg SA, Portman D, et al. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. J Womens Health (Larchmt). 2022;31(2):171-182. PMID 35147466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
- Palatin Technologies, Inc. Announces Dosing of Subcutaneous Bremelanotide Trial in Men. Company press release. https://palatin.com/press_releases/palatin-technologies-inc-announces-dosing-of-subcutaneous-bremelanotide-trial-in-men/
- Sinswat P, Tengamnuay P. Enhancing effect of chitosan on nasal absorption of salmon calcitonin in rats. Int J Pharm. 2003;257(1-2):15-22. PMID 12711157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12711157/
Apenas para uso em investigação. O PT-141 (bremelanotide) e o Melanotan-2 são fornecidos para investigação laboratorial, não para administração humana ou animal, não como cosméticos, e não como medicamentos. Nada neste artigo é uma instrução de dosagem, de injeção, de administração nasal, ou médica.
Investigação em Portugal
Para investigadores em Portugal, a aquisição de péptidos para investigação enquadra-se numa combinação de legislação nacional e europeia.
- Autoridade competente
- INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde) sob supervisão europeia da EMA
- IVA
- IVA português de 23% incluído no preço
- Prazo de entrega em Portugal continental
- 3 a 5 dias úteis a partir do nosso armazém da UE; ilhas dos Açores e Madeira podem exigir prazo adicional
Os péptidos comercializados para fins de investigação não são regulados como medicamentos pelo Decreto-Lei n.º 176/2006 desde que não sejam feitas afirmações terapêuticas dirigidas ao consumidor final e a venda se limite ao uso laboratorial. O INFARMED concentra a sua fiscalização principalmente no mercado paralelo de análogos de GLP-1 para perda de peso, não em vendas de pequeno volume entre laboratórios exclusivamente para fins científicos. Os Açores e a Madeira encontram-se fora do território aduaneiro comum e podem gerar custos adicionais de desalfandegamento. Cada lote é identificado pelo nosso sistema de cores em vez de números de série, e o certificado de análise (CoA) do fabricante é facultado a pedido.