A investigação em linguagem simples

DSIP

O que é

O DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide) é um nonapéptido isolado pela primeira vez em 1977 do sangue de coelhos a dormir, o que está na origem do seu nome. Apesar desse nome, nunca foi identificado um gene do DSIP nem um recetor confirmado, e o seu mecanismo permanece por resolver (revisão PMID 16539679). É estudado como péptido neuromodulador em três áreas: regulação do sono, eixo do stress (parece atenuar o eixo HPA, reduzindo a ACTH e o cortisol) e efeitos antioxidantes/geroprotetores. Vendido estritamente para investigação in vitro e laboratorial, não para uso humano ou animal; não se reivindica qualquer eficácia terapêutica.

Como foi usado nos estudos

Modelo: Humano, seis adultos com insónia crónica (sono perturbado)
Estudado para: Sono perturbado / insónia: se uma única dose intravenosa de DSIP melhora os parâmetros objetivos e subjetivos do sono
Dose: 25 nmol/kg (cerca de 21 mcg/kg). Reportado por quilograma no artigo, pelo que não foi necessária conversão pelo peso corporal
Posologia: Dose intravenosa única administrada antes de dormir
Via de administração: Injeção intravenosa
Duração: Aguda, uma noite, com o efeito acompanhado durante até 6 horas

Efeitos medidos: O sono foi mais longo, de melhor qualidade subjetiva e com menos interrupções, com ligeiramente mais sono REM em relação ao valor de base

Efeitos secundários: Não foram reportados eventos adversos neste estudo; não houve sonolência diurna, apenas um ligeiro efeito estimulante durante a primeira hora

Fontes: Schneider-Helmert & Schoenenberger, 1981

Modelo: Rato, modelo de stress emocional e ativação do eixo HPA
Estudado para: Stress emocional e eixo HPA: se o DSIP administrado antes de um stressor altera a substância P hipotalâmica e a resposta de stress suprarrenal/tímica
Dose: 60 e 120 nmol/kg (dois níveis de dose testados). Reportado por quilograma no artigo, pelo que não foi necessária conversão pelo peso corporal
Posologia: Dose única administrada antes do stressor
Via de administração: Injeção intraperitoneal
Duração: Dose única pré-stress

Efeitos medidos: O DSIP aumentou a substância P hipotalâmica e aumentou a resistência ao stress; a dose mais baixa de 60 nmol/kg reduziu a hipertrofia suprarrenal e a involução do timo induzidas pelo stress, com o efeito mais forte na dose mais baixa

Efeitos secundários: Não foram reportados eventos adversos neste estudo; o efeito foi mais forte na mais baixa das duas doses

Fontes: Salieva et al., 1992

Modelo: Rato, modelo de stress oxidativo induzido pelo frio
Estudado para: Stress oxidativo: se o pré-tratamento com DSIP altera a atividade das enzimas antioxidantes endógenas sob stress por frio
Dose: 12 mcg por 100 g de peso corporal. Reportado por 100 g de peso corporal no artigo, pelo que não se fez qualquer outra conversão pelo peso corporal
Posologia: Dose única de pré-tratamento
Via de administração: Injeção intraperitoneal
Duração: Pré-tratamento agudo

Efeitos medidos: O DSIP aumentou a atividade da superóxido dismutase, da catalase e da glutationa peroxidase/glutationa redutase, e aumentou a glutationa reduzida

Efeitos secundários: Não foram reportados eventos adversos neste estudo

Fontes: Shustanova et al., 2001

Modelo: Rato com 2 a 24 meses de idade, modelo de envelhecimento/geroproteção
Estudado para: Geroproteção e envelhecimento: se o DSIP intermitente ao longo da vida afeta os marcadores de dano oxidativo e de defesa antioxidante
Dose: 10 mcg por 100 g de peso corporal. Reportado por 100 g de peso corporal no artigo, pelo que não se fez qualquer outra conversão pelo peso corporal
Posologia: Cinco dias consecutivos por mês
Via de administração: Injeção subcutânea
Duração: Ciclos mensais repetidos ao longo do intervalo etário de 2 a 24 meses

Efeitos medidos: O DSIP suprimiu a peroxidação lipídica e aumentou a superóxido dismutase, a catalase e a ceruloplasmina

Efeitos secundários: Não foram reportados eventos adversos neste estudo

Fontes: Bondarenko et al., 2011

Modelo: Cão, macaco e rato, estudo farmacocinético
Estudado para: Farmacocinética: com que rapidez o DSIP é depurado do plasma em três espécies após administração intravenosa
Dose: 1 a 2 mg por via intravenosa (dose absoluta tal como publicada, não por quilograma)
Posologia: Dose intravenosa única
Via de administração: Injeção intravenosa
Duração: Amostragem farmacocinética aguda

Efeitos medidos: A semivida plasmática foi muito curta: 4,0 minutos no cão, 2,9 minutos no macaco e 2,0 minutos no rato, com uma depuração de 30,7 ml/kg/min

Efeitos secundários: Não foram reportados eventos adversos neste estudo

Fontes: Kato et al., 1984

Quão sólidos são os dados

Avaliação honesta: a base de evidência para o DSIP é pequena, antiga e mecanisticamente por resolver. Os dados humanos limitam-se a estudos iniciais e pequenos (o trabalho sobre o sono foi feito em apenas seis insones crónicos e mediu efeitos agudos ao longo de uma única noite), e o restante é investigação animal em roedores e em várias espécies, da década de 1980 ao início da década de 2010. Acima de tudo, ao fim de quase cinquenta anos nunca foram identificados um gene do DSIP nem um único recetor do DSIP confirmado, e a hipótese fundadora do DSIP como fator do sono circulante está apenas fracamente documentada na literatura (revisão PMID 16539679). Os sinais funcionais que de facto existem são reais e medidos: uma depuração rápida com semividas intravenosas de 2 a 4 minutos em três espécies, uma atenuação da resposta de stress do eixo HPA com substância P hipotalâmica aumentada em ratos, e uma ativação de enzimas antioxidantes em roedores. Mas estes são resultados de curto prazo, na sua maioria pré-clínicos, não eficácia clínica. As doses são reportadas tal como publicadas em cada espécie (humano como nmol/kg, rato como nmol/kg ou mcg por 100 g, o estudo de PK em várias espécies como uma dose absoluta de 1 a 2 mg por via intravenosa), sem conversão de animal para humano. Do lado regulatório, o DSIP (como Emideltide) constava da lista da Categoria 2 da FDA 503A (preocupações significativas de segurança); o documento 503A atualizado, publicado a 15 de abril de 2026, removeu o Emideltide/DSIP da Categoria 2 com efeito a 22 de abril de 2026, mas a remoção da Categoria 2 não constitui, por si só, uma autorização de compounding, e está agendada uma revisão do PCAC para 24 de julho de 2026. Conclusão: um sinal de investigação genuíno, mas ténue e envelhecido, em torno do sono, do stress e da biologia antioxidante, com o mecanismo central ainda em aberto, e sem base para qualquer alegação de saúde.

Fontes

Dados de estudos, apenas para investigação. Não existe protocolo humano estabelecido.