A investigação em linguagem simples

Selank

O que é

O Selank e um heptapeptido sintetico (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), um analogo estabilizado do peptido imunomodulador tuftsina (por vezes codificado como TP-7), desenvolvido na Russia como ansiolitico. E estudado sobretudo para a perturbacao de ansiedade generalizada e estados relacionados com o stress (astenicos), e em animais como agente anti-ansiedade que parece atuar em parte como modulador alosterico positivo do sistema GABA e atraves do sistema da encefalina, alegadamente sem a sedacao ou a dependencia do tipo benzodiazepina.

Como foi usado nos estudos

Modelo: Humano, adultos com perturbacao de ansiedade generalizada (GAD) e neurastenia
Estudado para: Perturbacao de ansiedade generalizada e neurastenia, comparada diretamente com a benzodiazepina medazepam
Dose: Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
Posologia: Intranasal, doses diarias divididas ao longo do curso de tratamento (detalhe do regime nao consta no resumo verificado)
Via de administração: intranasal
Duração: Curso de tratamento de cerca de 14 dias

Efeitos medidos: Comparacao aleatorizada de regime aberto, 30 doentes com Selank vs 32 com medazepam. O efeito ansiolitico do Selank foi reportado como semelhante ao do medazepam nas escalas de Hamilton, Zung e CGI, e o Selank apresentou adicionalmente efeitos antiastenicos e psicoestimulantes que o medazepam nao teve. Os doentes tinham um tempo de semivida (tau 1/2) reduzido da leu-encefalina serica no inicio, correlacionado com a gravidade dos sintomas; isto normalizou/aumentou durante o tratamento com Selank, especialmente no subgrupo de GAD.

Efeitos secundários: Nao sao reportados eventos adversos especificos no resumo verificado; os autores sublinham que o Selank nao apresentou o perfil sedativo do comparador benzodiazepinico.

Fontes: Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.

Modelo: Rato (Wistar macho, ~400 g)
Estudado para: Ansiedade sob stress cronico moderado imprevisivel (UCMS), Selank isolado e combinado com diazepam
Dose: 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
Posologia: Uma vez por dia, Selank 5 microlitros por narina por via intranasal; diazepam 20 microlitros por via oral
Via de administração: intranasal (Selank); oral (diazepam)
Duração: 14 dias de dosagem em paralelo com 14 dias de UCMS

Efeitos medidos: Labirinto em cruz elevado, tempo nos bracos abertos. Sob stress cronico, o Selank isolado deu 15,5 s nos bracos abertos e o diazepam isolado 26,9 s, enquanto a combinacao Selank + diazepam atingiu 40,8 s (perto do valor de base pre-stress de ~72,6 s), ou seja, a combinacao foi a mais eficaz a restaurar a exploracao dos bracos abertos sob stress. Sem stress, um curso dos farmacos em teste piorou na verdade os indices de ansiedade, mas o agravamento foi menor com o Selank.

Efeitos secundários: Nao foram reportados eventos adversos neste estudo.

Fontes: Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.

Modelo: Ratinho (BALB/c e C57BL/6 consanguineos)
Estudado para: Perfil ansiolitico versus nootropico e comparacao de via (intranasal vs intraperitoneal)
Dose: 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
Posologia: Uma vez por dia durante 5 dias
Via de administração: intranasal e intraperitoneal (comparadas)
Duração: 5 dias

Efeitos medidos: Labirinto em cruz elevado. Em ratinhos BALB/c propensos a ansiedade, o Selank melhorou a atividade exploratoria e reduziu a ansiedade por ambas as vias, com efeito ansiolitico mais forte apos injecao intraperitoneal e efeito nootropico mais forte apos a dosagem intranasal. A ligacao aos recetores diferiu consoante a via (a intraperitoneal aumentou a ligacao ao sitio GABA cortical em ~38 por cento; a intranasal aumentou a ligacao ao sitio NMDA hipocampal). Em ratinhos C57BL/6 o Selank praticamente nao teve efeito comportamental por nenhuma das vias, mostrando uma forte dependencia da estirpe.

Efeitos secundários: Nao foram reportados eventos adversos neste estudo.

Fontes: Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.

Modelo: Cultura de celulas / membranas plasmaticas isoladas de cerebro de rato (in vitro)
Estudado para: Mecanismo de acao ansiolitica no sistema de recetores GABA
Dose: In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
Posologia: Ensaio de ligacao in vitro de ponto temporal unico
Via de administração: in vitro
Duração: Ensaio unico (nao aplicavel)

Efeitos medidos: O Selank alterou a ligacao de [3H]GABA as membranas cerebrais atuando como modulador alosterico positivo do sistema de recetores GABA, e conseguiu bloquear a atividade moduladora do diazepam e da olanzapina, indicando sitios de ligacao sobrepostos mas distintos. Esta e a principal base molecular proposta para o seu efeito ansiolitico do tipo benzodiazepina sem a ligacao classica das benzodiazepinas.

Efeitos secundários: Nao aplicavel (estudo de ligacao a recetores in vitro).

Fontes: Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.

Modelo: Humano (doentes com perturbacoes ansioso-astenicas) mais culturas in vitro de celulas do sangue periferico
Estudado para: Efeitos imunomoduladores nas perturbacoes ansioso-astenicas (GAD e neurastenia)
Dose: In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
Posologia: Dosagem in vivo em humanos uma vez por dia ao longo do curso de tratamento; in vitro concentracao unica
Via de administração: in vitro (cultura de celulas) e in vivo (humano, via nao especificada no resumo)
Duração: 14 dias (braco humano in vivo)

Efeitos medidos: In vitro a 10^-7 M, o Selank suprimiu totalmente a expressao do gene da IL-6 nas celulas do sangue periferico de doentes deprimidos (nao em controlos saudaveis), aumentando ao mesmo tempo a concentracao da proteina IL-6 nessas culturas de doentes. In vivo, 14 dias de Selank deslocaram o equilibrio serico de citocinas Th1/Th2 em doentes com GAD/neurastenia, com as alteracoes a mostrar uma correlacao inversa significativa. Os autores propoem o Selank como candidato a imunomodulador nas perturbacoes ansioso-astenicas.

Efeitos secundários: Nao foram reportados eventos adversos neste estudo.

Fontes: Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.

Quão sólidos são os dados

A evidencia e escassa, antiga e concentrada num unico grupo de investigacao russo (Myasoedov/Andreeva e colaboradores), pelo que a replicacao independente e fraca e o risco de vies de publicacao e real. Os dados em humanos sao o elo mais fraco: o ensaio central na GAD (PMID 18454096) e uma pequena comparacao aleatorizada de regime aberto (30 vs 32 doentes) sem braco placebo, e o resumo verificado do PubMed NAO indica a dose de Selank nem o peso corporal de qualquer doente, pelo que um valor em mg/kg genuinamente nao pode ser calculado sem inventar um peso. As doses diarias absolutas que circulam online (900, 1350 ou 2700 microgramas/dia) provem em grande parte de paginas de vendedores de peptidos e nao puderam ser confirmadas a partir do registo indexado do PubMed, pelo que nao as reportei como facto. O trabalho imunomodulador em humanos (PMID 18577961) tambem nao reporta qualquer dose in vivo. A dosagem mais clara provem dos estudos em animais, onde o Selank e consistentemente 0,3 mg/kg (300 microgramas/kg), mas trata-se de pequenos estudos em roedores, sao dependentes da estirpe (funciona em BALB/c, essencialmente nulo em C57BL/6, PMID 29787664), e um deles mostra que o Selank sozinho apenas superou modestamente o controlo, sendo o beneficio impulsionado pela combinacao com diazepam (PMID 28280289). Existe ainda um resultado comportamental quase nulo: num modelo de doenca de Parkinson em rato induzida por 6-OHDA, o Selank nao alterou o comportamento motor geral nem o comportamento de defesa passiva e apenas reduziu a ansiedade no labirinto (PMID 28702721). O mecanismo de modulador alosterico positivo do GABA assenta em ligacao in vitro (PMID 30255741) e o efeito imunitario in vitro foi testado a uma unica concentracao (10^-7 M). Os eventos adversos nao foram reportados sistematicamente em nenhum destes estudos, pelo que a alegacao frequentemente repetida de "sem efeitos secundarios / sem dependencia" reflete mais a ausencia de relato do que dados de seguranca rigorosos. O Selank nao e um medicamento aprovado fora da Russia/Ucrania e nao existem grandes ensaios modernos em dupla ocultacao controlados por placebo.

Fontes

Dados de estudos, apenas para investigação. Não existe protocolo humano estabelecido.