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A investigação em linguagem simples

Semax

O que é

O Semax e um heptapeptido sintetico (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), um analogo estabilizado do fragmento ACTH(4-10) da hormona adrenocorticotropica, sem atividade hormonal (corticotropica). E estudado como agente nootropico e neuroprotetor, sobretudo na Russia, para a recuperacao do AVC isquemico, o desempenho cognitivo, a doenca do nervo otico e como forma de aumentar o BDNF/NGF cerebral; e habitualmente administrado por via intranasal.

Como foi usado nos estudos

Modelo: Humanos, adultos na fase aguda de AVC isquemico hemisferico (30 tratados vs 80 controlos sob terapia convencional)
Estudado para: AVC isquemico agudo (recuperacao neurologica)
Dose: Absolute dose only: 12 mg/day for moderate strokes, 18 mg/day for severe strokes. Body weight was NOT reported in the trial, so a verified mg/kg figure cannot be derived. As an illustration of magnitude only (not from the paper, weight not invented), 12 mg in a ~70-80 kg adult would be roughly 0.15-0.17 mg/kg/day, but the trial provided no weight to confirm this.
Posologia: Uma vez por dia (dose unica diaria do curso)
Via de administração: intranasal
Duração: 5 dias (casos moderados); 10 dias (casos graves)

Efeitos medidos: A adicao de Semax a terapia intensiva padrao aumentou a taxa de regressao dos defices cerebrais gerais e focais, especialmente motores, em comparacao com os controlos. As alteracoes foram acompanhadas com escalas clinicas de avaliacao, mapeamento de EEG e potenciais evocados somatossensoriais. Tratou-se de uma comparacao pequena e nao aleatorizada e o resumo reporta uma melhoria direcional em vez de tamanhos de efeito com intervalos de confianca.

Efeitos secundários: Nao foram reportados eventos adversos neste estudo

Fontes: Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34.

Modelo: Rato (hipocampo, in vivo)
Estudado para: Mecanismo do efeito cognitivo/nootropico (regulacao de BDNF/trkB)
Dose: 50 micrograms/kg body weight (0.05 mg/kg)
Posologia: Aplicacao unica
Via de administração: intranasal
Duração: Dose unica (medida algumas horas depois)

Efeitos medidos: Uma unica dose intranasal produziu um aumento de cerca de 1,4 vezes na proteina BDNF, um aumento de 1,6 vezes na fosforilacao de tirosina do trkB, um aumento de cerca de 3 vezes no mRNA do exao III do BDNF e um aumento de cerca de 2 vezes no mRNA do trkB no hipocampo. Em termos comportamentais, os ratos tratados mostraram um aumento nitido no numero de reacoes de evitamento condicionado.

Efeitos secundários: Nao foram reportados eventos adversos neste estudo

Fontes: Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006;1117(1):54-60.

Modelo: Rato (Wistar macho, prosencefalo basal, in vivo mais ligacao a membrana celular)
Estudado para: Mecanismo do efeito neurotrofico (inducao de BDNF e ligacao especifica)
Dose: 50 and 250 micrograms/kg body weight (0.05 and 0.25 mg/kg)
Posologia: Aplicacao unica
Via de administração: intranasal
Duração: Dose unica, BDNF medido 3 horas depois

Efeitos medidos: Tanto 50 como 250 microg/kg produziram uma subida rapida da proteina BDNF no prosencefalo basal as 3 horas, mas nao no cerebelo, indicando especificidade regional. O Semax ligou-se especificamente a membranas de celulas cerebrais com uma constante de dissociacao (Kd) de cerca de 2,4 nM e estimulou a sintese de BDNF em astrocitos, ligando os seus efeitos cognitivos ao aumento do BDNF no prosencefalo basal.

Efeitos secundários: Nao foram reportados eventos adversos neste estudo

Fontes: Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97(Suppl 1):82-86.

Modelo: Rato (isquemia focal fotoinduzida do cortex pre-frontal)
Estudado para: Lesao cerebral isquemica (neuroprotecao e memoria)
Dose: 250 micrograms/kg/day (0.25 mg/kg/day)
Posologia: Uma vez por dia
Via de administração: intranasal
Duração: 6 dias (com inicio apos a fototrombose)

Efeitos medidos: O Semax produziu um efeito neuroprotetor e antiamnesico pronunciado: diminuiu o volume do enfarte cortical e melhorou tanto a retencao como o desempenho de uma resposta condicionada de evitamento passivo em comparacao com ratos isquemicos nao tratados. O resumo reporta a direcao do efeito em vez de reducoes percentuais exatas.

Efeitos secundários: Nao foram reportados eventos adversos neste estudo

Fontes: Romanova GA, Silachev DN, Shakova FM, et al. Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex. Bull Exp Biol Med. 2006;142(6):663-666.

Modelo: Rato (Sprague-Dawley macho, modelo de stress cronico imprevisivel)
Estudado para: Depressao / stress (efeitos do tipo antidepressivo e antistress)
Dose: 60 nmol/kg body weight (about 0.045 mg/kg, using Semax molar mass ~813 g/mol)
Posologia: Injecoes diarias
Via de administração: intraperitoneal
Duração: Administracao cronica ao longo do protocolo de stress cronico imprevisivel

Efeitos medidos: O Semax reverteu ou atenuou substancialmente a anedonia induzida por stress, a supressao do ganho de peso corporal, a hipertrofia adrenal e a queda do BDNF hipocampal induzida por stress. Nao teve efeito significativo no teste de natacao forcada, pelo que o sinal do tipo antidepressivo foi especifico para a anedonia e para as medidas de BDNF em vez de para todos os parametros comportamentais.

Efeitos secundários: Nao foram reportados eventos adversos neste estudo

Fontes: Inozemtseva LS, Yatsenko KA, Glazova NYu, et al. Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. Eur J Pharmacol. 2024;983:176999.

Modelo: Cultura celular (in vitro), neuronios e glia primarios do prosencefalo basal de rato
Estudado para: Sobrevivencia e funcao dos neuronios colinergicos (mecanismo)
Dose: 100 nM (choline acetyltransferase effect); concentration range 1 nM to 10 microM tested
Posologia: Adicionado ao meio de cultura
Via de administração: in vitro
Duração: Exposicao em cultura

Efeitos medidos: O Semax aumentou a sobrevivencia dos neuronios colinergicos do prosencefalo basal em cerca de 1,5 a 1,7 vezes em comparacao com o controlo. A 100 nM estimulou a atividade da colina acetiltransferase em culturas dissociadas do prosencefalo basal. Ao longo do intervalo de 1 nM a 10 microM nao afetou os neuronios GABAergicos nem a proliferacao de celulas gliais, indicando um efeito seletivo sobre os neuronios colinergicos.

Efeitos secundários: Nao foram reportados eventos adversos neste estudo

Fontes: Grivennikov IA, Dolotov OV, Zolotarev YA, et al. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restor Neurol Neurosci. 2008;26(1):35-43.

Quão sólidos são os dados

A evidencia e real e indexada na PubMed, mas desigual. Os dados em humanos sao a parte mais fraca: o principal estudo sobre AVC (PMID 11517472, Gusev/Skvortsova 1997) e uma comparacao pequena (30 vs 80), nao aleatorizada, de um unico grupo russo, com quase 30 anos, com resultados direcionais em vez de tamanhos de efeito e sem peso corporal reportado, pelo que a sua dose em mg/kg nao pode ser verificada (o valor por kg apresentado e apenas uma magnitude ilustrativa, nao retirado do artigo, e nenhum peso foi inventado). A maioria do restante trabalho russo em humanos (nervo otico/glaucoma, p. ex. PMID 11569188) usa administracao topica ou por eletroforese de Semax a 0,1-1% em vez de uma dose sistemica por quilograma, pelo que nao se enquadra num esquema limpo de mg/kg e nao foi incluido como linha de utilizacao. A evidencia mais solida e melhor quantificada e pre-clinica: os estudos intranasais em ratos a 50-250 microg/kg (PMIDs 16996037, 16635254, 17603664) mostram de forma consistente inducao de BDNF/trkB, especificidade regional e reducao do volume de enfarte, e provem em grande parte de grupos de investigacao de Moscovo sobrepostos (Dolotov, Romanova, Myasoedov), o que limita a replicacao independente. O estudo de stress cronico de 2024 (PMID 39442746) e recente e metodologicamente mais limpo, mas note-se que reporta um resultado NEGATIVO no teste de natacao forcada, pelo que o efeito do tipo antidepressivo e parcial e limitado aos parametros de anedonia/BDNF. Os dados in vitro (PMID 18431004) sao apenas mecanisticos (concentracoes molares, sem traducao in vivo). Em suma: mecanismo neurotrofico/neuroprotetor plausivel com suporte animal consistente, mas a eficacia em humanos assenta em ensaios pequenos, antigos, de uma unica regiao e nao aleatorizados, e ha forte dependencia de um pequeno grupo de investigadores afiliados. Nao foi encontrado nesta pesquisa nenhum grande ensaio independente aleatorizado e controlado com placebo.

Fontes

Dados de estudos, apenas para investigação. Não existe protocolo humano estabelecido.