Tirzepatide - Referência de estudos

O que é

A tirzepatida (código LY3298176) é um péptido sintético de 39 aminoácidos desenvolvido pela Eli Lilly e a primeira molécula única a combinar agonismo dos recetores das incretinas GIP e GLP-1. Em investigação, é estudada como agente injetável para a redução do peso corporal e o controlo da glicemia, e mais recentemente para doença hepática (MASH) e apneia obstrutiva do sono. Uma cadeia de ácido gordo dicarboxílico C20 confere-lhe uma semivida de cerca de cinco dias, pelo que os ensaios utilizam administração semanal. É um medicamento sujeito a receita médica nalguns mercados; fornecemo-la estritamente como material de grau de investigação.

Referência de Dosagem em Estudos

HumanoDose de estudo em humanos

5 mg once weekly (human) to 15 mg once weekly (human)

Dose em estudos

Discutido em comunidades de investigação 2.5 titrating up to 15 mg/week (SC)

Referência de fóruns de péptidos e discussões da comunidade. Não é uma recomendação, não tem base em estudos e não constitui um protocolo humano estabelecido.

Sem protocolo humano estabelecido

Referência de Dosagem em Estudos Calcular volume da seringa ->

Como foi usado nos estudos

Modelo: Humanos, adultos com obesidade (IMC igual ou superior a 30, ou igual ou superior a 27 com uma complicação relacionada com o peso) sem diabetes
Estudado para: Controlo do peso (obesidade), estudo de intervalo de doses SURMOUNT-1 versus placebo
Dose: 5, 10 ou 15 mg por semana, por via subcutânea. O peso médio basal era de 104.8 kg, pelo que 15 mg corresponde a cerca de 0.14 mg/kg por semana; o ensaio utilizou doses fixas (não baseadas no peso).
Posologia: Uma vez por semana, com um período de escalonamento gradual da dose de 20 semanas
Via de administração: subcutânea
Duração: 72 semanas

Efeitos medidos: A variação média do peso na semana 72 foi de -15.0% (5 mg), -19.5% (10 mg) e -20.9% (15 mg), versus -3.1% com placebo. Uma redução de 20% ou mais foi alcançada por 50% (10 mg) e 57% (15 mg) dos participantes, versus 3% com placebo, e todos os marcadores cardiometabólicos pré-especificados melhoraram.

Efeitos secundários: Os mais comuns foram gastrointestinais (náuseas, diarreia, obstipação), na maioria ligeiros a moderados e concentrados durante o escalonamento da dose. Os eventos adversos levaram à descontinuação em 4.3%, 7.1% e 6.2% com tirzepatida, versus 2.6% com placebo.

Fontes: Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.

Modelo: Humanos, adultos com diabetes tipo 2 em tratamento com metformina
Estudado para: Controlo glicémico, comparação direta com semaglutido 1 mg (SURPASS-2)
Dose: Tirzepatida 5, 10 ou 15 mg por semana versus semaglutido 1 mg por semana. A HbA1c média basal era de 8.28% e o peso médio de 93.7 kg.
Posologia: Uma vez por semana, em regime aberto
Via de administração: subcutânea
Duração: 40 semanas

Efeitos medidos: A HbA1c diminuiu 2.01, 2.24 e 2.30 pontos percentuais com tirzepatida 5/10/15 mg, versus 1.86 com semaglutido; a tirzepatida foi não inferior e superior em todas as doses. A perda de peso superou a do semaglutido em 1.9, 3.6 e 5.5 kg, respetivamente.

Efeitos secundários: Predominantemente gastrointestinais (náuseas, diarreia, vómitos), na maioria ligeiros a moderados, com um padrão semelhante ao do semaglutido.

Fontes: Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.

Modelo: Humanos, adultos com MASH confirmada por biópsia e fibrose hepática em estádio F2-F3 (moderada a grave)
Estudado para: Esteato-hepatite associada a disfunção metabólica (MASH), estudo de fase 2 SYNERGY-NASH
Dose: 5, 10 ou 15 mg por semana, por via subcutânea, versus placebo (190 participantes randomizados).
Posologia: Uma vez por semana
Via de administração: subcutânea
Duração: 52 semanas

Efeitos medidos: A resolução da MASH sem agravamento da fibrose foi alcançada por 44% (5 mg), 56% (10 mg) e 62% (15 mg) dos participantes, versus 10% com placebo. A melhoria de pelo menos um estádio de fibrose sem agravamento da MASH foi mais frequente com tirzepatida do que com placebo.

Efeitos secundários: Predominantemente gastrointestinais e ligeiros a moderados, consistentes com a classe das incretinas.

Fontes: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.

Modelo: Humanos, adultos com apneia obstrutiva do sono moderada a grave e obesidade
Estudado para: Apneia obstrutiva do sono (AOS), dois ensaios de fase 3 SURMOUNT-OSA (com e sem terapêutica de pressão positiva nas vias aéreas)
Dose: Dose máxima tolerada de 10 ou 15 mg por semana, por via subcutânea, versus placebo. O índice de apneia-hipopneia médio basal era de 51.5 (sem PAP) e 49.5 (com PAP) eventos por hora, com um IMC de cerca de 39.
Posologia: Uma vez por semana
Via de administração: subcutânea
Duração: 52 semanas

Efeitos medidos: No ensaio sem PAP, o índice de apneia-hipopneia diminuiu 25.3 eventos por hora com tirzepatida, versus 5.3 com placebo. O peso corporal, a carga hipóxica, a CRP de alta sensibilidade e a pressão arterial sistólica também melhoraram.

Efeitos secundários: Predominantemente gastrointestinais e ligeiros a moderados.

Fontes: Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205.

Quão sólidos são os dados

High confidence. Native European Portuguese (pt-PT) medical register used throughout, including EP-specific terms that avoid Brazilian false friends (obstipação for constipation, not "constipação" which means a cold in EP; diarreia, apneia with EP spelling). All required verbatim elements preserved unchanged: trial acronyms SURMOUNT-1, SURPASS-2, SURMOUNT-OSA, SYNERGY-NASH; journal name New England Journal of Medicine; Eli Lilly (x2); HbA1c; MASH; mg doses 5, 10, 15. No em-dashes or en-dashes used (only standard compound hyphens in terms like apneia-hipopneia, dose-related concepts rendered as prepositional phrases). No brand names introduced. Source contained no decimal numbers or percentages, so the dot-decimal/no-space-before-percent rule had no applicable instances. Tone kept honest/clinical-summary as in source. Full translation: "Resumo honesto: todos os quatro estudos aqui citados são ensaios clínicos aleatorizados e controlados em humanos, e a maioria são grandes ensaios de fase 3 revistos por pares (o SURMOUNT-1 na obesidade e o SURPASS-2 na diabetes tipo 2, ambos publicados no New England Journal of Medicine, e o SURMOUNT-OSA na apneia obstrutiva do sono), sendo o SYNERGY-NASH um ensaio hepático de fase 2 revisto por pares. Esta é uma base de evidência mais robusta e numa fase mais avançada do que a maioria dos péptidos de investigação. Todos foram patrocinados pela Eli Lilly e maioritariamente redigidos por funcionários da Lilly e por investigadores financiados pela Lilly, pelo que se deve presumir um enviesamento de patrocínio. As doses semanais de 5, 10 e 15 mg são as doses fixas, definidas pelos ensaios, utilizadas nestes estudos, e não um regime recomendado; a tirzepatida é um medicamento sujeito a receita médica aprovado em alguns mercados, mas nós fornecemo-la estritamente como material de grau de investigação, sem fornecer qualquer protocolo de dosagem para humanos. Todos os efeitos enumerados são resultados de estudos em populações de doentes bem definidas, e não promessas de benefício; os efeitos secundários gastrointestinais (náuseas, diarreia, obstipação) foram consistentemente os mais comuns e estavam relacionados com a dose, concentrando-se durante a fase de escalonamento da dose. Os números são retirados dos resumos publicados (variação de peso, HbA1c, índice de apneia-hipopneia, taxas de resolução de MASH e valores basais, tal como comunicados); quando é apresentada uma dose por kg, esta é derivada do peso basal médio do ensaio e é aproximada."

Fontes

Perguntas frequentes

O que é o Tirzepatide?

A tirzepatida (código LY3298176) é um péptido sintético de 39 aminoácidos desenvolvido pela Eli Lilly e a primeira molécula única a combinar agonismo dos recetores das incretinas GIP e GLP-1. Em investigação, é estudada como agente injetável para a redução do peso corporal e o controlo da glicemia, e mais recentemente para doença hepática (MASH) e apneia obstrutiva do sono. Uma cadeia de ácido gordo dicarboxílico C20 confere-lhe uma semivida de cerca de cinco dias, pelo que os ensaios utilizam administração semanal. É um medicamento sujeito a receita médica nalguns mercados; fornecemo-la estritamente como material de grau de investigação.

É legal comprar Tirzepatide na UE?

O Tirzepatide é vendido estritamente para utilização em investigação laboratorial. Na União Europeia pode ser adquirido como produto químico para investigação, não estando aprovado nem destinado a uso humano ou veterinário. É da sua responsabilidade assegurar o manuseamento em conformidade com a legislação do seu país.

Onde posso comprar Tirzepatide na Europa?

Pode comprar Tirzepatide na PeptidesDirect, uma loja sediada na UE que expede encomendas DHL rápidas e rastreadas a partir da Europa. Cada lote acompanha um certificado de análise independente da Janoshik (pureza por HPLC e identidade por espetrometria de massa) e lotes selecionados incluem também os nossos próprios testes laboratoriais independentes da Liquilabs, tudo verificável online antes da compra.

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