Является ли AOD-9604 тем же самым, что и HGH Fragment 176-191?

Нет. Они совпадают в 15 из 16 аминокислот, но AOD-9604 заменяет нативный фенилаланин в позиции 1 на тирозин (YLRIVQCRSVEGSCGF против FLRIVQCRSVEGSCGF). AOD-9604 - это отдельное соединение, CAS 221231-10-3, которое прошло через спонсированную компанией программу испытаний на людях. HGH Fragment 176-191, CAS 66004-57-7, представляет собой немодифицированную нативную последовательность, у которой никогда не было собственной сопоставимой клинической программы.

В чём заключается фактическая разница в аминокислотах между двумя пептидами?

В одном остатке: тирозин в AOD-9604 там, где нативный фрагмент несёт фенилаланин в позиции 1. Эта единственная замена меняет номер CAS и добавляет примерно 16 Да к молекулярной массе, около 1815 г/моль против 1799 г/моль, и именно на этом основании их рассматривают как два отдельных исследовательских пептида, а не как одно соединение под двумя названиями.

Зачем был добавлен тирозин при создании AOD-9604?

Общепринятое объяснение, встречающееся во вторичных и отраслевых источниках, состоит в том, что тирозин обеспечивал удобный сайт для радиойодирования (мечения 125-I), используемого в ранних исследованиях связывания с рецептором и фармакокинетических трейсерных работах, и был связан с улучшенным синтезом и метаболической стабильностью по сравнению с нативным фрагментом. Первичный рецензируемый источник, прямо указывающий именно это обоснование, для данной статьи найден не был, поэтому относитесь к этому как к стандартному объяснению, а не как к напрямую подтверждённому факту.

Вызывает ли AOD-9604 снижение веса у людей?

Данные на грызунах положительны: пероральный приём AOD9604 снижал прирост веса более чем на 50 процентов у тучных крыс Zucker в течение 19 дней (PMID 11146367). Но ключевое 24-недельное испытание фазы 2b на людях с участием примерно 500 тучных взрослых не показало клинически значимого снижения веса по сравнению с плацебо, и программа разработки для лечения ожирения была прекращена примерно в 2007 году. Рецензируемой публикации результатов эффективности на людях, индексируемой в PubMed, не существует.

Какие более сильные метаболические исследовательские пептиды обладают более обширной доказательной базой на людях?

У Ретатрутида и Кагрилинтида существенно более обширные, рецензируемые наборы данных испытаний на людях, чем у AOD-9604. Испытание фазы 2 Ретатрутида показало изменение веса на -24,2 процента через 48 недель против -2,1 процента на плацебо (PMID 37366315). Кагрилинтид, изучаемый преимущественно в комбинации с семаглутидом под названием CagriSema, показал изменение веса на -20,4 процента против -3,0 процента на плацебо на 68-й неделе в исследовании REDEFINE 1 (PMID 40544433). Оба остаются неодобренными исследуемыми соединениями и продаются здесь исключительно как материал для исследований.

Одобрен ли какой-либо из этих пептидов FDA или EMA?

Нет. Ни AOD-9604, ни HGH Fragment 176-191 не одобрены ни FDA, ни EMA ни для одного показания, ни у людей, ни у животных. AOD-9604 рассматривался только в контексте политики FDA по объёмным субстанциям для аптечного изготовления в рамках 503A, которая не является процессом одобрения препаратов, и он был исключён из этого списка Категории 2 в сентябре 2024 года после того, как номинатор отозвал заявку.

Какая доза AOD-9604 использовалась в основополагающем исследовании на крысах и насколько выраженным был эффект?

Тучные крысы Zucker перорально получали AOD9604 в дозе 0,5 мг/кг/сутки в течение 19 дней. У животных, получавших препарат, прирост массы составил 15,8 ± 0,6 г против 35,6 ± 0,8 г в контрольной группе, то есть снижение прироста веса более чем на 50 процентов, при этом эугликемический клэмп-тест не выявил негативного влияния на чувствительность к инсулину (PMID 11146367). Это доза для модели на грызунах, используемая исключительно в лабораторных исследованиях, и она не имеет отношения к какому-либо количеству для человека.

Каков предполагаемый механизм жиросжигающего эффекта AOD-9604 в моделях на животных?

У тучных мышей хроническое 14-дневное введение повышало мРНК бета-3-адренорецептора (бета3-AR) в жировой ткани и снижало прирост веса; когда тот же эксперимент повторили на мышах с нокаутом бета3-AR, хронический эффект снижения веса и липолиза исчезал полностью, что связывает устойчивый эффект именно с этим рецепторным путём (PMID 11713213). Тесты на связывание с рецептором также показали, что AOD9604 не конкурирует за рецептор гормона роста так, как это делает полноразмерный hGH (PMID 11673763). Все эти данные получены на тканях грызунов; опубликованных данных по рецепторам или тканям человека, подтверждающих этот путь, не существует.

Тестировался ли AOD-9604 на безопасность у людей, несмотря на провал испытания по снижению веса?

Да, отдельно от неудачного результата по эффективности. Ближайшая опубликованная работа на людях, Stier et al. 2013, вышедшая в не индексируемом PubMed журнале Journal of Endocrinology and Metabolism, описывает AOD-9604 как хорошо переносимый примерно у 900 субъектов, без серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, без антител к препарату и без повышения IGF-1. Авторы этой работы аффилированы со спонсором, и в ней сообщается только о безопасности, но не об эффективности снижения веса.

Является ли AOD-9604 запрещённым веществом в соревновательном спорте?

Да. AOD-9604 контролируется в рамках антидопинговых правил, и исследование анализа сыворотки и мочи человека in vitro установило стабильный маркер-метаболит с пределом обнаружения в моче 50 пг/мл для целей допинг-контроля (PMID 25208511). Эта находка демонстрирует регуляторную значимость в спорте, а не эффективность или безопасность для какого-либо иного применения.

Означает ли исследование хряща суставов, что AOD-9604 восстанавливает хрящ?

Это не установлено. Одно небольшое исследование на кроликах (n=32) тестировало еженедельные внутрисуставные инъекции AOD9604 на модели остеоартрита, индуцированного коллагеназой, и обнаружило улучшение показателей повреждения хряща по сравнению с физраствором (PMID 26275694). Это единственное исследование на животных с конечной точкой, не связанной с жировым обменом, без каких-либо данных на людях, и его не следует воспринимать как доказательство хрящевосстанавливающего эффекта у людей.

Как AOD-9604 соотносится с секретагогами гормона роста, такими как CJC-1295, Ипаморелин или Тесаморелин?

CJC-1295, Ипаморелин и Тесаморелин действуют за счёт стимуляции гипофиза к высвобождению большего количества собственного гормона роста организма, что одновременно повышает уровень IGF-1. AOD-9604, напротив, был разработан с противоположной целью: выделить C-концевой фрагмент hGH, который, как предполагается, несёт липолитическую активность, избегая при этом взаимодействия с рецептором гормона роста и повышения IGF-1, которое секретагоги гормона роста намеренно вызывают. Эти два семейства пептидов изучаются в рамках разных механизмов и не являются взаимозаменяемыми в рамках исследовательского протокола.

Законна ли покупка AOD-9604 в ЕС?

В ЕС AOD-9604 может законно продаваться и приобретаться как реактив для исследований при условии, что он корректно маркирован исключительно для исследовательского использования и не продвигается и не продаётся для потребления человеком. Одобрения ЕС как лекарственного средства для AOD-9604 не существует, поэтому он подпадает под общее регулирование химических веществ, а не под фармацевтическое право, и покупатели сами несут ответственность за проверку конкретных правил своей страны.

Где можно купить AOD-9604 исследовательского качества в ЕС?

peptidesdirect.io предлагает AOD-9604 как соединение исключительно для исследовательского использования с независимым Сертификатом анализа (CoA) от третьей стороны, с отправкой из ЕС. Как и любой товар на сайте, он продаётся исключительно для лабораторных исследований, не для использования человеком, на тех же условиях только для исследований, которые описаны на протяжении всей этой статьи.

Как проверить CoA для партии AOD-9604?

Для каждой партии AOD-9604, которую мы продаём, доступен отчёт лаборатории на странице товара и на публичной странице Lab Reports сайта по адресу /coa, где указаны результаты по чистоте и идентичности от независимой тестирующей лаборатории. Если партия имеет отчёт, протестированный Janoshik, результат можно независимо перепроверить на verify.janoshik.com, используя идентификатор партии или отчёта, а не полагаться только на данные, указанные в карточке товара.

Как следует разводить и хранить AOD-9604 для исследовательского использования?

AOD-9604 - один из пептидов, отмеченных на этом сайте как чувствительный к pH и особенностям разведения: его следует разводить бактериостатической водой с использованием стандартной стерильной техники и хранить в холодильнике после разведения, а не оставлять при комнатной температуре. Это указания по лабораторному обращению для сохранения стабильности соединения при исследовательском использовании, а не инструкция по введению человеку.

Какие дозы AOD-9604 тестировались в клинических испытаниях на людях?

В ключевом 24-недельном испытании фазы 2b примерно 500 тучных взрослых перорально получали 0,25, 0,5 или 1 мг в сутки. Более раннее 12-недельное испытание с участием примерно 300 субъектов тестировало более широкий пероральный диапазон, примерно от 1 до 30 мг в сутки. Ни одно из испытаний не дало клинически значимого результата по снижению веса по сравнению с плацебо при тестированных дозах; эти цифры приводятся здесь как исторические данные испытаний, а не как рекомендации по исследованию или применению.

AOD-9604 против HGH Fragment 176-191: разница в одну аминокислоту

Q: Влияет ли AOD-9604 на уровень сахара в крови или чувствительность к инсулину?

В исследованиях эффективности на грызунах AOD9604 конкретно избегал гипергликемии и снижения секреции инсулина, наблюдавшихся при использовании полноразмерного hGH (PMID 11146367, PMID 11673763). Это не гарантированное свойство региона hGH 176-191 как класса: более раннее исследование 1978 года обнаружило, что несколько других синтетических C-концевых фрагментов hGH из того же общего региона вызывали у крыс временную гипергликемию и снижение чувствительности к инсулину (PMID 645904). Крупного рецензируемого набора данных по безопасности в отношении глюкозы у людей для AOD9604 не существует.

TL;DR: одна аминокислота отличается, доказательная база - совершенно разная

Общее происхождение: оба пептида происходят из C-концевого участка гормона роста человека (hGH) - региона, который в литературе часто описывают как несущий липолитическую активность, отдельную от ростовых эффектов GH.

Разница в один остаток: HGH Fragment 176-191 сохраняет нативный фенилаланин в позиции 1 (FLRIVQCRSVEGSCGF). AOD-9604 заменяет этот фенилаланин на тирозин (YLRIVQCRSVEGSCGF), всё начиная с позиции 2 идентично.

Только один из них дошёл до людей: AOD-9604 прошёл около шести спонсированных компанией испытаний с участием около 900 субъектов. Ключевое 24-недельное испытание не превзошло плацебо по снижению веса, и программа была свёрнута около 2007 года. У Fragment 176-191 сопоставимой программы испытаний на людях не было вовсе.

Механизм подтверждён только на грызунах: предполагаемый липолитический путь через бета-3-адренорецепторы полностью основан на исследованиях на мышах. Ни для одного из пептидов нет опубликованных данных по тканям или рецепторам человека, подтверждающих этот механизм.

Ни один не одобрен: ни FDA, ни EMA не одобрили ни один из пептидов ни для одного показания, ни у людей, ни у животных. Оба продаются исключительно как материал для исследований.

Поиск по запросам "AOD-9604" или "HGH Fragment 176-191" покажет, что оба названия используются почти взаимозаменяемо на форумах исследовательских химикатов и в листингах поставщиков. Это ошибка, которую стоит исправить, поскольку два пептида не идентичны, а доказательства за ними неравноценны по силе. В этой статье разбирается фактическая разница в последовательности, причина её появления, что каждый пептид показал и не показал, а также места, где два названия путают так, что это преувеличивает то, что на самом деле доказано для каждого из них.

Общее происхождение: фрагмент hGH из 16 остатков

Полноразмерный гормон роста человека - это белок из 191 аминокислоты массой примерно 22 кДа. В литературе по структуре и функции hGH его биологическую активность обычно описывают как распределённую по разным участкам молекулы: C-концевой домен, примерно остатки 176-191, описывается как регион с липолитической (мобилизующей жир) активностью, которая, судя по всему, отделима от рецептор-связывающего участка, отвечающего за ростовые, IGF-1-опосредованные эффекты GH.

Именно это разделение и лежит в основе обоих обсуждаемых здесь пептидов. Если короткий C-концевой фрагмент несёт липолитический сигнал без связывания с рецептором гормона роста, то в принципе получается инструмент для изучения жирового обмена без затрагивания оси IGF-1. Насколько эта предпосылка подтверждается на практике - именно этому посвящена остальная часть статьи.

HGH Fragment 176-191 - это нативная последовательность в том виде, в каком она встречается в интактном hGH: пептид из 16 остатков, Phe-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (FLRIVQCRSVEGSCGF), с внутримолекулярным дисульфидным мостиком между двумя цистеинами. CAS 66004-57-7, молекулярная формула приблизительно C78H123N23O22S2, молекулярная масса примерно 1799 г/моль.

AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604) построен на том же скелете из 16 остатков, но с заменой нативного N-концевого фенилаланина на нехарактерный для этого положения тирозин: Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF). Всё от позиции 2 до 16 - это немодифицированная нативная последовательность hGH 177-191, поэтому соединение иногда записывают как Tyr-hGH(177-191). Тот же дисульфидный мостик, те же 16 остатков, CAS 221231-10-3, молекулярная формула приблизительно C78H123N23O23S2, около 1815 г/моль - примерно на 16 Да тяжелее нативного фрагмента за счёт дополнительной гидроксильной группы, которую несёт тирозин.

Почему именно тирозин

Замену последовательно объясняют во вторичных и отраслевых источниках двумя практическими причинами: добавленный тирозин дал исследователям удобный сайт для радиойодирования (мечения 125-I), который использовался в оригинальных работах по связыванию с рецептором и фармакокинетике с трейсерами, а также замена ассоциировалась с улучшенным синтезом и метаболической стабильностью по сравнению с нативным фрагментом. Первичной рецензируемой публикации, прямо указывающей именно это обоснование, для этой статьи найдено не было, поэтому относитесь к этому как к общепринятому объяснению выбора дизайна, а не как к напрямую подтверждённому факту.

Предполагаемый механизм - и где заканчивается его подтверждение

Механистическая картина, описанная ниже, опирается на небольшой набор исследований AOD-9604 на грызунах, почти все из них выполнены одной и той же исследовательской группой (Ng, Heffernan и коллеги, работавшие в Австралии). У HGH Fragment 176-191 нет собственной сопоставимой программы исследований; любое механистическое описание, приписываемое ему, заимствовано из этих результатов по AOD-9604.

Тесты на связывание с рецептором показали, что AOD9604 не конкурирует за рецептор гормона роста, в отличие от полноразмерного hGH (PMID 11673763). Именно этот факт отсутствия конкуренции служит основанием описывать фрагмент как не вступающий напрямую во взаимодействие с самим рецептором GH, хотя сам по себе он не устанавливает полную независимость от нисходящей передачи сигнала IGF-1.

В исследованиях хронического (14-дневного) введения тучным мышам AOD9604 повышал мРНК бета-3-адренорецептора (бета3-AR) в жировой ткани и снижал прирост веса и жировой массы. Когда тот же эксперимент повторили на мышах с нокаутом бета3-AR, хронический эффект снижения веса и липолиза исчезал полностью, что является прямым доказательством связи устойчивого эффекта жиросжигания именно с этим рецепторным путём (PMID 11713213). Промежуточные этапы передачи сигнала между этим рецептором и последующим расщеплением жира для этого пептида напрямую в цитируемой первичной работе не показаны.

Стоит отметить один нюанс из того же исследования с нокаутом: острое повышение расхода энергии и окисления жиров сохранялось даже у мышей с нокаутом бета3-AR, что говорит о том, что полная картина, возможно, включает острый, рецептор-независимый компонент наряду с хроническим, бета3-AR-зависимым. Ни один из этих компонентов не был показан на тканях человека или на живых людях. Все механистические данные, описанные выше, получены на тучных крысах Zucker, мышах с диетическим ожирением или ob/ob, и мышах с нокаутом бета3-AR.

Нейтральность к глюкозе не является автоматическим свойством этого региона hGH

Часто повторяемое утверждение гласит, что AOD9604 и фрагмент "не влияют на уровень сахара в крови". Это специфично для AOD9604 в работах Ng и Heffernan, а не гарантированное свойство всего региона hGH 176-191 как класса. Более раннее исследование 1978 года обнаружило, что несколько других синтетических C-концевых фрагментов hGH из того же общего региона (охватывающих 172-191 до 180-191) вызывали у крыс временную гипергликемию и снижение чувствительности к инсулину (PMID 645904). Результат, показывающий отсутствие влияния на глюкозу у AOD9604, - более поздняя, специфичная для этой конкретной последовательности находка, а не доказательство того, что каждый фрагмент из этой части hGH ведёт себя одинаково.

Данные об эффективности AOD-9604 на грызунах

В основополагающем исследовании эффективности тучным крысам Zucker перорально вводили AOD9604 в дозе 0,5 мг/кг/сутки в течение 19 дней. У получавших препарат животных прирост массы составил 15,8 ± 0,6 г против 35,6 ± 0,8 г в контроле - снижение прироста веса более чем на 50 процентов, а эугликемический клэмп-тест не выявил негативного влияния на чувствительность к инсулину (PMID 11146367).

Второе исследование с использованием подкожной доставки через осмотический насос в течение 14 дней у тучных мышей показало повышенное окисление жиров и уровень глицерина в плазме, а также снижение прироста веса, опять же без гипергликемии или снижения секреции инсулина, наблюдавшихся при использовании полноразмерного hGH (PMID 11673763).

За пределами литературы о снижении веса одно небольшое исследование на кроликах тестировало внутрисуставное введение AOD9604 (0,25 мг на колено, еженедельно) на модели остеоартрита, индуцированного коллагеназой, и обнаружило улучшение показателей повреждения хряща по сравнению с физраствором (n=32) (PMID 26275694). Это не связано с жировым обменом и не должно восприниматься как доказательство, подтверждающее заявление о снижении веса; оно упомянуто здесь лишь потому, что иногда всплывает в обсуждениях AOD-9604.

Все приведённые выше доказательства эффективности в отношении снижения веса получены на грызунах (упомянутое выше исследование остеоартрита у кроликов, как отмечено, тестирует несвязанную конечную точку). HGH Fragment 176-191, немодифицированный нативный пептид, никогда не проходил через собственную выделенную программу испытаний эффективности на людях; любое повествование о нём в интернете заимствовано из данных AOD-9604 под другим названием.

Что произошло, когда AOD-9604 дошёл до испытаний на людях

AOD-9604 был разработан коммерчески компанией Metabolic Pharmaceuticals (Австралия) на основе оригинальной работы лаборатории Ng, и он продвинулся в клинической разработке дальше, чем когда-либо HGH Fragment 176-191: примерно шесть рандомизированных, плацебо-контролируемых испытаний на людях, около 900 субъектов в общей сложности, проведённых в Австралии и Великобритании примерно между 2001 и 2007 годами. К февралю 2002 года соединение дошло до испытаний фазы IIa на людях (PMID 15134286).

Более раннее 12-недельное испытание (примерно 300 субъектов) дало более слабый сигнал, который активно цитировался в промоматериалах, - на уровне 2,6-2,8 кг потери веса в группе с наилучшей дозой против примерно 0,8 кг на плацебо. Этот сигнал не подтвердился. Ключевое испытание - 24-недельное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2b с участием примерно 500 тучных взрослых - не выявило клинически значимого снижения веса по сравнению с плацебо ни в одном из тестированных диапазонов доз. Разработка AOD-9604 для лечения ожирения была прекращена около 2007 года.

Рецензируемой публикации о результатах эффективности на людях не существует

Описанные выше данные о снижении веса у людей получены из корпоративных и пресс-коммуникаций, а не из рецензируемой публикации, индексируемой в PubMed. Ближайшая опубликованная работа на людях касается только безопасности: Stier H, Vos E, Kenley D, "Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans", Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013 - журнал, не индексируемый в PubMed, с авторами, аффилированными со спонсором. В ней сообщается, что AOD-9604 хорошо переносился примерно у 900 субъектов, без серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, без антител к препарату и без повышения IGF-1, но эффективность в отношении снижения веса в ней не указана. Все цифры по снижению веса у людей для AOD-9604 следует рассматривать как исходящие от компании, а не как независимо проверенные.

AOD-9604 полностью не исчез из регуляторных дискуссий. Он фигурировал как один из нескольких пептидов, рассмотренных в рамках Консультативного комитета FDA по аптечному изготовлению (PCAC) в контексте фреймворка объёмных фармацевтических субстанций 503A: сначала он был включён во временный список Категории 2 (субстанции, отмеченные как представляющие значительный риск для безопасности до завершения рассмотрения), а затем исключён из Категории 2 в сентябре 2024 года после того, как номинатор отозвал заявку. Итоговое временное руководство FDA от января 2025 года полностью упразднило Категории 2 и 3 из этого фреймворка. Ничто из этого не является одобрением препарата и не устанавливает безопасность или эффективность для какого-либо применения. Об этом стоит прочитать вместе с нашим отдельным материалом о рассмотрении FDA PCAC и его значении для покупателей из ЕС, где этот же процесс политики компаундирования разбирается подробнее.

Отдельно AOD-9604 является контролируемым веществом в рамках антидопинговых правил: исследование анализа сыворотки и мочи человека in vitro установило стабильный маркер-метаболит и предел обнаружения в моче 50 пг/мл (PMID 25208511). Это доказательство регуляторной значимости в спорте, а не эффективности.

AOD-9604metabolic

Модифицированный фрагмент hGH (177-191) для исследований метаболизма жиров и липолиза. Взаимодействует с бета-3 адренергическими рецепторами без ростовых эффектов.

Пять вещей, которые постоянно путают в отношении этих двух пептидов

"AOD-9604 и HGH Fragment 176-191 - это один и тот же продукт под двумя названиями." Это не так. Они отличаются в позиции 1 - нативный фенилаланин против замещённого тирозина, и только один из них, AOD-9604, когда-либо был клинически протестированным соединением с программой испытаний, проведённой компанией.

"AOD-9604 доказанно сжигает жир и приводит к снижению веса у людей." Ключевое испытание на людях не показало преимущества над плацебо, и программа была прекращена. Ничто в данных по людям не подтверждает заявление об эффективности.

"Бета-3-адренергический механизм - это установленная наука." Это установленный факт у мышей, конкретно продемонстрированный экспериментом с нокаутом бета3-AR (PMID 11713213). Опубликованного подтверждения на рецепторах или тканях человека для любого из пептидов не существует.

"Он вообще не влияет на уровень сахара в крови." AOD9604 конкретно избегал гипергликемии и проблем с инсулином в исследованиях эффективности на грызунах, но более ранние работы по другим фрагментам из того же региона hGH обнаружили обратное (PMID 645904), а крупного рецензируемого набора данных по безопасности в отношении глюкозы у людей для AOD9604 не существует. Это утверждение специфично для конкретной модели на животных.

"У HGH Fragment 176-191 есть собственная доказательная база, потому что она есть у AOD-9604." У немодифицированного фрагмента никогда не было собственной выделенной программы испытаний эффективности на людях. Любое релевантное для человека повествование, приписываемое "фрагменту GH" в интернете, на самом деле является историей испытаний AOD-9604, перенесённой на другой пептид.

Почему это важно для исследовательских покупателей

Ни одна из вышеописанных неопределённостей не является проблемой поставщика - это проблема литературы, и она существовала задолго до любого конкретного продавца. Что исследовательский покупатель действительно может контролировать, так это точное знание того, к какой последовательности реально относится тот или иной листинг - к нативному фрагменту с Phe176 или к замещённому тирозином AOD-9604, - поскольку два названия используются взаимозаменяемо на форумах исследовательских химикатов и в листингах поставщиков, хотя лишь у одного из них есть какая-либо история испытаний на людях.

Где AOD-9604 находится на фоне современных метаболических исследовательских соединений

Клиническая история AOD-9604 насчитывает примерно два десятилетия, провал его испытаний произошёл около 2007 года - задолго до появления нынешнего поколения соединений класса GLP-1/GIP/глюкагон для лечения ожирения. Для контекста - два пептида с активными, гораздо более масштабными программами испытаний на людях сегодня:

Ретатрутид, тройной агонист рецепторов GIP/GLP-1/глюкагон, показал среднее изменение массы тела на -24,2 процента при самой высокой тестированной дозе против -2,1 процента на плацебо в 48-недельном испытании фазы 2, при этом 83 процента группы с самой высокой дозой потеряли не менее 15 процентов массы тела против 2 процентов на плацебо (Jastreboff et al., NEJM 2023, PMID 37366315). Топ-линейные данные фазы 3 (пока не рецензированы), опубликованные в мае 2026 года, показали -28,3 процента на 80-й неделе.

Кагрилинтид, аналог амилина длительного действия, наиболее изучен в комбинации с семаглутидом под названием CagriSema. В испытании фазы 3 REDEFINE 1 CagriSema показал изменение массы тела на -20,4 процента против -3,0 процента на плацебо на 68-й неделе (Garvey et al., NEJM 2025, PMID 40544433). Novo Nordisk подала заявку в FDA США на CagriSema в декабре 2025 года; она остаётся неодобренной.

Ни одно из этих соединений тоже не одобрено. Смысл этого сравнения - в масштабе доказательной базы, а не в утверждении, что какое-либо из этих соединений взаимозаменяемо с другими: они действуют через совершенно разные, а в случае AOD-9604 всё ещё во многом неподтверждённые на людях, рецепторные системы. Для более детального механистического сравнения см. AOD-9604 против Ретатрутида: два механизма, одна исследовательская цель - потеря жира, а для сравнения трёх соединений включая кагрилинтид - Ретатрутид против Кагрилинтида против AOD-9604.

Retatrutidemetabolic

Первый пептид тройного действия: GLP-1 + GIP + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.

Cagrilintidemetabolic

Длительно действующий аналог амилина, исследуемый для еженедельного насыщения и контроля аппетита. Исследования REDEFINE фазы 3 завершены, NDA подана в FDA в декабре 2025. Механизм отличается от агонистов ГПП-1.

Метаболические Исследованияmetabolic

Агонисты GIP/GLP-1/Глюкагон и метаболические пути

Часто задаваемые вопросы

Исследования адипоцит-специфичного липолиза (данные на модели грызунов)

AOD-9604metabolic

Инкретиновая ось / системные исследования веса

Retatrutidemetabolic

Первый пептид тройного действия: GLP-1 + GIP + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.

Более широкие метаболические исследования снижения веса

Tirzepatidemetabolic

Первый в своём классе двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1, одно из наиболее детально изученных соединений в современных исследованиях метаболизма и регуляции массы тела. Поставляется в виде лиофилизированного исследовательского пептида с сертификатом анализа (CoA) для каждой партии, только для лабораторного и in-vitro применения.

Исследования амилинового пути аппетита