GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin и Ipamorelin: история исследований
Фармакология и доказательная база GHRP-6, GHRP-2 и Hexarelin, причины, по которым ни один не вышел на рынок, и механизм отличия Ipamorelin.
Кратко: GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin и Ipamorelin
- GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin и Ipamorelin активируют один и тот же грелиновый рецептор GHS-R1a, стимулируя пульсирующий выброс GH, но эти четыре пептида существенно различаются по силе действия, побочным эффектам и клинической истории (PMID 9186261).
- Hexarelin сильнее всех стимулирует острый выброс GH в этой группе, но при повторном введении его эффект частично ослабевает, а после периода отмены восстанавливается (PMID 10990150).
- GHRP-6 и GHRP-2 оба усиливают чувство голода через тот же грелин-миметический путь, что стимулирует GH: в контролируемом исследовании на людях GHRP-2 повышал произвольное потребление пищи на 35,9 процента (PMID 15699539).
- В оригинальной характеристике 1998 года Ipamorelin по силе действия на GH не уступал GHRP-6, но не повышал кортизол и АКТГ и не нарушал уровни ЛГ, ФСГ, пролактина или ТТГ даже при дозе в 200 раз выше эффективной для GH (PMID 9849822).
- Ни GHRP-6, ни GHRP-2, ни Hexarelin никогда не получили одобрения как лекарственные препараты. Мы их не продаём. Ipamorelin, единственный исследовательский пептид из этого семейства в нашем ассортименте, предназначен исключительно для лабораторных исследований.
Пептиды, стимулирующие выброс гормона роста (GHRP), это семейство синтетических соединений, разработанных начиная с конца 1970-х годов для изучения альтернативного пути воздействия на ось гормона роста. Вместо имитации гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), они имитируют грелин, гормон желудочного происхождения, официально идентифицированный только в 1999 году, спустя несколько лет после того, как первые GHRP уже изучались в клинических исследованиях. GHRP-6, GHRP-2 и Hexarelin - три старейших и наиболее изученных представителя этого семейства. Ipamorelin, охарактеризованный в 1998 году, - самый молодой и фармакологически наиболее отличающийся от остальных. В этой статье рассматривается, что на самом деле показывают опубликованные исследования по каждому из этих четырёх соединений, почему три более старых так и не стали одобренными препаратами, и чем механистически отличается Ipamorelin, единственный пептид из этого семейства, доступный на PeptidesDirect для лабораторных исследований.
Что такое GHRP? Общий механизм, четыре разные молекулы
GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin и Ipamorelin - все это небольшие синтетические пептиды, действующие как агонисты рецептора секретагога гормона роста GHS-R1a, того же рецептора, который активирует эндогенный грелин. Обзор 1997 года, рассматривавший GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 и Hexarelin как класс, показал, что их GH-высвобождающий эффект дозозависим при внутривенном, подкожном, интраназальном и пероральном введении, что при постоянном применении развивается частичная десенситизация, что он повышает циркулирующий IGF-1, и что он действует синергично с GHRH, но ослабляется глюкозой, жирными кислотами и глюкокортикоидами (PMID 9186261). Тот же обзор отмечает, что величина GH-ответа снижается с возрастом после полового созревания - паттерн, характерный и для самой эндогенной оси GH.
С точки зрения механизма это ставит GHRP в иную категорию, чем аналоги GHRH, такие как Sermorelin, Tesamorelin или CJC-1295, которые действуют на отдельный рецептор GHRH. GHRP же используют грелиновый путь, который также участвует в регуляции аппетита - факт, имеющий большое значение для двух из трёх более старых соединений, рассматриваемых ниже.
GHRP-6: пептид голода
GHRP-6 - старейший из трёх «легаси»-GHRP, обладающий самой сильной репутацией стимулятора аппетита, и эта репутация подтверждается лежащей в основе фармакологией, а не просто слухами. Поскольку GHRP-6 активирует тот же рецептор GHS-R1a, через который грелин выполняет свою роль основного гормона голода в организме, эффект на аппетит - не побочная случайность, а предсказуемое следствие самого механизма действия.
Исследование 2002 года на крысах показало, что центральное введение GHRP-6, подобно самому грелину, значимо стимулировало потребление пищи и временно снижало температуру тела - эффект, опосредованный сигнализацией через рецепторы нейропептида Y типа Y1 и активацией орексиновых нейронов латерального гипоталамуса (PMID 11751604). Это придаёт эффекту голода при использовании GHRP-6 чётко определённую нейроэндокринную схему, а не оставляет его необъяснённым наблюдением, и именно эта схема лежит в основе обычной физиологической роли грелина в инициации приёма пищи.
GHRP-2: более мощное высвобождение GH с тем же «багажом» аппетита
GHRP-2 обычно считается более мощным секретагогом GH, чем GHRP-6, но обзор 1997 года по всему классу показал, что орексигенный (стимулирующий аппетит) эффект - это черта грелин-миметического механизма, общая для всей группы, а не что-то уникальное для GHRP-6 (PMID 9186261). Контролируемое исследование 2005 года на семи здоровых мужчинах с нормальным весом подтвердило это напрямую: подкожная инфузия GHRP-2 увеличивала произвольное потребление пищи «шведского стола» на 35,9 плюс-минус 10,9 процента по сравнению с физраствором (136,0 против 101,3 кДж на кг массы тела), причём каждый без исключения участник исследования ел больше и сообщал об усилении чувства голода (PMID 15699539).
Наиболее убедительная клиническая доказательная база по GHRP-2 относится к дефициту гормона роста у детей и низкорослости, где он изучался с точки зрения влияния на скорость роста, а не в контексте состава тела или наращивания мышечной массы у взрослых (PMID 8950613). Это различие важно: самые сильные опубликованные данные по GHRP-2 у людей получены в диагностической и педиатрической эндокринологической практике, а не в спортивных исследованиях или исследованиях по набору сухой массы у взрослых.
Hexarelin: самый мощный острый стимулятор, но и быстрее всех «выдыхается»
Hexarelin - самый мощный острый стимулятор выброса GH среди трёх «легаси»-GHRP. Исследование зависимости эффекта от дозы при внутривенном введении показало полумаксимальную эффективную дозу (ED50) примерно 0,5-0,64 мкг/кг, при этом почти максимальный выброс GH (Cmax около 55 нг/мл) достигался уже при дозе 2 мкг/кг (PMID 7957536). Однако эта острая мощность сопряжена с проблемой устойчивости эффекта, которая наиболее чётко отличает Hexarelin от Ipamorelin в любом протоколе с длительным применением.
Десенситизация Hexarelin: реальная, частичная, обратимая
В 16-недельном исследовании 12 здоровым пожилым добровольцам дважды в день вводили подкожно Hexarelin и отслеживали GH-ответ во времени. Площадь под кривой GH-ответа снизилась с 19,1 до 10,5 мкг/л в час к 16-й неделе - примерно на 45 процентов, что согласуется с частичной тахифилаксией (снижением чувствительности при повторном введении). Принципиально важно, что после 4-недельного периода отмены ответ полностью восстановился до исходного уровня, что показывает: десенситизация - это временная, обратимая фармакологическая адаптация, а не необратимая потеря функции рецептора (PMID 10990150).
Благодаря как своей мощности, так и особому профилю связывания с рецептором, Hexarelin изучался клинически в основном в контексте кардиопротекции, а не в контексте мышечной массы или состава тела - направление, отражающее эффекты, наблюдаемые на уровне сердечной ткани и подтипов рецепторов, а не какие-либо установленные результаты по мышечной массе у людей. Это существенно иной исследовательский ракурс по сравнению с неформально распространяемым нарративом о «мышечном» эффекте Hexarelin, и эти два аспекта стоит чётко разделять.
Ось GH и мышцы: где на самом деле находится доказательный мостик
Причина, по которой GHRP вообще упоминаются в разговорах о сухой мышечной массе, проста: GH и его нижестоящий медиатор IGF-1 - установленные регуляторы синтеза белка и состава тела, и любое соединение, надёжно повышающее пульсы GH, через ту же ось будет иметь определённое отношение к сухой массе. Наиболее качественные доказательства по составу тела у людей в этом более широком классе секретагогов GH получены не из исследования самого GHRP-пептида, а из 2-летнего рандомизированного исследования перорального непептидного агониста грелинового рецептора MK-677 у 65 взрослых в возрасте от 60 до 81 года. За 12 месяцев тощая (безжировая) масса выросла на 1,1 кг против снижения на 0,5 кг в группе плацебо (P менее 0,001), наряду с повышением уровней GH и IGF-1 до референсного диапазона молодых взрослых (PMID 18981485).
MK-677 - это низкомолекулярный миметик грелина, а не пептид, и PeptidesDirect его не продаёт и не обсуждает как продукт. Он упоминается здесь исключительно для иллюстрации механизма, общего для всего класса секретагогов GH, включая GHRP: стимуляция оси GH механистически связана с поддержанием сухой мышечной массы с возрастом. Эта же механистическая связь служит естественным мостиком к отдельному, готовящемуся обсуждению агонистов рецепторов GLP-1 и потери сухой массы, поскольку оба класса препаратов пересекаются на одной и той же оси GH-IGF-1-мышцы, но с противоположных сторон.
Что сообщает сообщество
Что сообщает сообщество (анекдотические данные, не клинические доказательства)
Обсуждения на форумах, таких как MESO-Rx, ProfessionalMuscle, MuscleChemistry и AnabolicMinds, последовательно вращаются вокруг нескольких повторяющихся тем. Ничто из этого не является клиническим доказательством и должно восприниматься исключительно как непроверенное самоописанное мнение сообщества.
Голод - самая часто повторяемая жалоба на старые пептиды. Пользователи описывают GHRP-2 как вызывающий внезапный голод уровня «сахарного обвала», особенно тягу к углеводам, а GHRP-6 - как обладающий самым сильным эффектом на аппетит в классе. Во многих темах именно это указывается как главная причина перехода на Ipamorelin, который пользователи неизменно описывают как практически не влияющий на аппетит.
Задержка воды и вздутие живота регулярно упоминаются в связи с GHRP-2. Один участник форума сообщил о наборе нескольких килограммов «водного» веса в течение нескольких дней после начала комбинации GHRP-2 и Mod-GRF, связав это именно с GHRP-2. Другой сообщил о скачке веса на 5 кг за один день вместе со вздутием живота, туманом в голове и симптомами, похожими на гипогликемию, при дозе 200 мкг. Непроверенное объяснение, предлагаемое сообществом, - сдвиг жидкости, связанный с повышением GH и IGF-1, якобы более выраженный на начальном этапе и зависящий от дозы.
Опасения по поводу кортизола и пролактина повторяются вокруг GHRP-6 и особенно Hexarelin. Некоторые пользователи ссылаются из вторых рук на более старое исследование, согласно которому хроническое введение Hexarelin не приводило к значимому повышению пролактина или кортизола; другие остаются осторожными и добавляют каберголин в качестве меры предосторожности. В этих же темах Ipamorelin неоднократно называется более «чистой» альтернативой именно потому, что пользователи описывают его как не затрагивающий кортизол или пролактин.
Толерантность, или то, что GHRP-6 «перестаёт работать», - более лёгкая, более анекдотическая тема, обычно подаваемая как повод сделать перерыв на несколько недель или перейти на Ipamorelin.
Заявления о влиянии на мышцы в этих сообществах скромны и осторожны, а не громки. Типичная формулировка предполагает ожидание нескольких килограммов потери жира и умеренного набора мышц за три-шесть месяцев, а не быстрой трансформации. Hexarelin иногда привлекает более смелые заявления о мышечном эффекте, но участники тех же тем возражают, утверждая, что любое реальное изменение, вероятнее всего, объясняется самим повышением GH и IGF-1, а не чем-то уникальным в химии Hexarelin.
Кардиопротективный эффект Hexarelin периодически упоминается, но отмечается как маргинальный даже опытными участниками в тех же темах, которые называют его умозрительным и далёким от чего-либо клинически значимого у людей.
Два перефразированных, неидентифицирующих примера подобных настроений: один участник форума описал привлекательность перехода на Ipamorelin как желание «получить GH-стимулирующую мощность старых пептидов без постоянного голода и «багажа» в виде пролактина и кортизола, который они с собой несут». Другой давний участник возразил против шумихи вокруг эффектов, специфичных для конкретного секретагога, утверждая, что большая часть того, что люди приписывают конкретному пептиду, на самом деле является «результатом работы повышенного GH и IGF-1», независимо от того, каким GHRP это было достигнуто.
Почему мы не продаём GHRP-6, GHRP-2 или Hexarelin
Легаси-соединения для исследований, а не одобренные препараты
GHRP-6, GHRP-2 и Hexarelin - легаси-соединения, синтетические агонисты грелинового рецептора, впервые изученные клинически в 1980-х и 1990-х годах, преимущественно в контексте дефицита гормона роста у детей и, в случае Hexarelin, кардиопротективных исследований. Ни одно из трёх соединений так и не получило одобрения как лекарственный препарат ни по одному показанию, и ни у одного нет установленного, подтверждённого профиля безопасности и эффективности для общего применения у людей. PeptidesDirect не продаёт GHRP-6, GHRP-2 или Hexarelin, и ничто в этой статье не следует воспринимать как рекомендацию по дозировке, сигнал о доступности или заявление об эффективности для набора мышечной массы. Эти соединения также имеют документированный профиль гормональных побочных эффектов, включая влияние на кортизол, пролактин и аппетит, который область исследований с тех пор преодолела с помощью более селективных исследовательских соединений.
Исследовательские пептиды в нашем ассортименте
Ipamorelin - единственный исследовательский пептид из семейства GHRP в нашем ассортименте, продаваемый строго для лабораторных исследований.
Селективный стимулятор гормона роста - естественные пульсации ГР без повышения кортизола и пролактина. Самый целевой пептид для ГР.
Секретагоги гормона роста и гонадотропины
Ось гормона роста
Селективный стимулятор гормона роста - естественные пульсации ГР без повышения кортизола и пролактина. Самый целевой пептид для ГР.
Смесь 2-в-1 для гормона роста: CJC-1295 no-DAC (Modified GRF 1-29, 5 мг) + Ипаморелин (5 мг) в одном флаконе. Компонент CJC-1295 - это короткодействующий вариант без DAC (период полураспада около 30 минут), а не длительно действующая DAC-форма. Естественная стимуляция гормона роста через два механизма.
Аналог GHRH(1-29) для естественной стимуляции гормона роста. Стимулирует собственную выработку ГР организмом. Клинически применяется на протяжении десятилетий.
Чем Ipamorelin отличается механистически
Исследование 1998 года, впервые охарактеризовавшее Ipamorelin, показало, что он соответствовал GHRP-6 по силе высвобождения GH на клетках гипофиза крыс, у анестезированных крыс и у бодрствующих свиней. В отличие от других протестированных агонистов GHS-R1a, включая GHRP-6, он не повышал АКТГ или кортизол выше уровней, наблюдаемых при стимуляции одним лишь GHRH, даже при дозах в 200 раз выше эффективной для GH дозы, и не влиял на ФСГ, ЛГ, пролактин или ТТГ (PMID 9849822). Именно этот профиль селективности объясняет, почему в литературе Ipamorelin описывается как первый агонист рецептора GHRP с селективностью высвобождения GH, сопоставимой с самим GHRH, - в отличие от GHRP-6, GHRP-2 и Hexarelin, которые все затрагивают более широкую гормональную сигнализацию наряду со своим эффектом на GH.
Это лабораторный исследовательский вывод о селективности рецептора, а не рекомендация для применения у людей или в бодибилдинге. Ipamorelin, как и весь остальной наш ассортимент, предназначен исключительно для лабораторных исследовательских целей.
Вопросы о доступности GHRP-6, GHRP-2 или Hexarelin
Если у вас есть вопросы об исследовательском статусе, доступности или правовой квалификации GHRP-6, GHRP-2 или Hexarelin, наша команда может указать вам на опубликованную литературу и объяснить, почему эти соединения не представлены в нашем ассортименте. Свяжитесь с нами по адресу [email protected].
Часто задаваемые вопросы
Эта статья предназначена исключительно для информационных и образовательных целей. Все упомянутые пептиды предназначены исключительно для лабораторных исследований и не для употребления человеком. Мы не продаём препарат, о котором идёт речь в этой статье. Только для исследовательских целей.
Исследования в России и СНГ
Для русскоязычных исследователей в России и странах СНГ приобретение исследовательских пептидов из ЕС сопряжено с международной таможенной логистикой.
- Регулирующий орган
- Росздравнадзор (Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения) в РФ; в странах СНГ соответствующие национальные службы (Минздрав РК, ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и т.д.)
- Налоги и пошлины
- Стоимость не включает российский НДС 20% и возможные таможенные пошлины при ввозе; они оплачиваются получателем
- Сроки доставки
- 7 - 14 рабочих дней международной доставкой; время прохождения таможни зависит от региона
Пептиды для исследовательских целей не регулируются как лекарственные средства по Федеральному закону № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» при условии, что не делаются терапевтические заявления конечному потребителю и продажа ограничена лабораторным применением. Росздравнадзор сосредотачивает надзор главным образом на сером рынке аналогов GLP-1 для снижения веса, а не на малых объёмах продаж между лабораториями исключительно для научных целей. Каждая партия идентифицируется нашей цветовой системой вместо серийных номеров; сертификат анализа (CoA) производителя предоставляется по запросу и сопровождает таможенные запросы. Получатель отвечает за корректное оформление международной посылки на таможне.