Для чего здесь продается LL-37?

Этот продукт продается исключительно как лабораторный реактив для исследований, а не как лекарственный препарат, и не предназначен для применения на людях или животных. LL-37 не имеет регистрации в качестве лекарственного средства.

Что такое LL-37?

LL-37 - единственный человеческий кателицидин, катионный антимикробный пептид длиной 37 аминокислот. Он образуется под действием протеиназы 3 из белка-предшественника hCAP18, который кодируется геном CAMP. Молекулярная масса составляет около 4493 Da (свободная кислотная форма).

Как подтверждаются идентичность и чистота LL-37?

Идентичность проверяется методом масс-спектрометрии вместе с результатом чистоты по ВЭЖХ в сертификате партии. Отчет составлен Janoshik и предоставляется производителем; актуальные значения по партиям указаны на нашей странице CoA.

Что показало исследование Groenberg по венозным язвам голени?

Groenberg и соавторы (Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740) провели рандомизированное исследование первого применения на людях у 34 пациентов с трудно заживающими венозными язвами голени. Самая низкая топическая доза (0,5 мг/мл) обеспечила примерно в шесть раз более высокую константу скорости заживления по сравнению с плацебо; зависимость от дозы была немонотонной, самая высокая доза (3,2 мг/мл) не показала преимущества.

Что показало исследование по диабетическим язвам стопы?

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (Arch Dermatol Res 2023, PMID 37480520) изучало крем с LL-37 при диабетических язвах стопы с легкой инфекцией и сообщило об ускоренном заживлении ран с улучшенной грануляцией. При этом маркеры воспаления (IL-1α, TNF-α) и аэробная бактериальная обсемененность значимо не снижались; таким образом, эффект заживления не был связан с измеримым снижением этих маркеров.

Как действует LL-37?

LL-37 действует как минимум по двум механизмам: при более высоких концентрациях катионная амфипатическая спираль пермеабилизирует бактериальные мембраны; при сублетальных концентрациях он действует как иммуномодулятор (например, рекрутирование нейтрофилов, влияние на дендритные клетки, в доклинических моделях - активация сигнального пути STING). Иммуномодулирующие детали получены преимущественно из клеточных и животных моделей.

Активен ли LL-37 против резистентных бактерий?

In vitro LL-37 активен против MRSA, VRE и представителей группы ESKAPE, поэтому служит референсной молекулой при разработке антимикробных пептидов (обзор см., например, Keshri et al., Int J Antimicrob Agents 2025, PMID 39643165). Это исследования in vitro и доклинические данные, а не одобренная терапия.

Какую роль играет витамин D в отношении LL-37?

Транскрипция гена CAMP сильно индуцируется витамином D через элемент ответа на витамин D. Поэтому уровень 25(OH)D в сыворотке может учитываться в исследованиях кателицидина как значимая ковариата; это важно для интерпретации имеющихся данных.

Есть ли проблемы безопасности у LL-37?

В биологии рака LL-37 играет контекстно-зависимую двойную роль: он является проангиогенным и в зависимости от модели может способствовать росту опухоли или подавлять его (обзор Zhang et al.). Поэтому экстраполяция из контекста заживления ран или антимикробного действия на другие ситуации нетривиальна. Для продаваемого здесь материала исследовательского качества собственных данных по безопасности не существует.

Какие дозировки использовались в исследованиях?

В контролируемом исследовании заживления ран (Groenberg 2014) использовались топические концентрации LL-37 от 0,5 до 3,2 мг/мл, при этом самый сильный эффект наблюдался при самой низкой дозе. В неподтвержденных сообщениях сообщества упоминаются иные порядки величин; эти данные являются самоотчетными и не представляют собой рекомендацию. Утвержденной в ЕС схемы лечения для человека не существует.

Как хранится LL-37?

LL-37 менее стабилен, чем небольшие пептиды. Лиофилизированный порошок хранят при -20 °C, а для длительного архивного хранения - в идеале при -80 °C. После восстановления LL-37 чувствителен к свету; хранить в холоде (2-8 °C) и защищенным от света, избегать повторных циклов заморозки-разморозки. Фиксированный срок годности без специфичного для партии исследования стабильности гарантировать нельзя.

Чем восстанавливается LL-37?

В лабораторной практике часто используется бактериостатическая вода (0,9% бензилового спирта). Жидкость медленно стекает по стенке флакона, затем следует аккуратно покачать, не взбалтывая. Это не подтверждает валидированную совместимость или стабильность с LL-37; протокол должен определять подходящий, валидированный растворитель.

Является ли LL-37 зарегистрированным лекарством?

Нет. LL-37 не имеет регистрации в качестве лекарственного средства и не одобрен как препарат ни в одном регионе. Имеющиеся исследования на людях представляют собой ранние, порой небольшие контролируемые исследования; здесь LL-37 продается исключительно как исследовательский реактив.

Легальна ли покупка LL-37 для исследований в ЕС?

Единой общеевропейской категории для исследовательских пептидов не существует; правовой статус зависит от способа представления, предполагаемого использования и национального законодательства соответствующего государства-члена. Мы продаем товар исключительно для лабораторных исследований, а не для употребления человеком. Уточните правила у вашего национального компетентного органа и в вашем учреждении, при необходимости получите квалифицированную юридическую консультацию и рассматривайте эту информацию как общую, а не как юридическую консультацию.

Как быстро доставляется LL-37?

Доставка осуществляется из ЕС с отслеживанием: в Германии обычно за один-два рабочих дня, в остальном ЕС - до четырех рабочих дней. Актуальные сроки, страны и условия указаны на нашей странице доставки.

Купить LL-37: что нужно знать исследователям о человеческом пептиде кателицидине

Q: Что показало исследование Zhao по COVID?

Zhao и соавторы (J Med Virol 2023) провели рандомизированное, плацебо-контролируемое, открытое (open-label) исследование на 238 госпитализированных пациентах. Вмешательством был пероральный рекомбинантный Lactococcus lactis, экспрессирующий LL-37 (генетически модифицированный пробиотик), а не продаваемый здесь синтетический пептид LL-37. При раннем начале лечения время до отрицательного результата на вирусную нагрузку сокращалось (примерно 9,8 против 14,0 дня). Предполагаемые механизмы являются гипотезами; открытый дизайн исследования и форма препарата ограничивают переносимость выводов на синтетический пептид.

LL-37 занимает необычное место среди исследовательских пептидов. Его последовательность соответствует природной молекуле человека, которая высвобождается из предшественника hCAP18 и присутствует в нейтрофилах, эпителии и слизистых оболочках; продаваемый здесь пептид получен синтетическим путем. Что делает LL-37 особенно интересным для исследователей в 2026 году: в отличие от многих пептидов, обсуждаемых в этом блоге, он изучался в контролируемых исследованиях на людях (Groenberg 2014, РКИ 2023 года по диабетическим язвам стопы и исследование COVID-19 Zhao 2023 года, в котором, впрочем, использовался экспрессирующий LL-37 пробиотик, а не синтетический пептид). Это заметно выделяет его на фоне преимущественно доклинических данных, доступных для большинства пептидов такого размера.

LL-37regeneration

Антимикробный пептид, производный от кателицидина (37 аминокислот). Исследуется в области врождённого иммунитета, антимикробной активности и путей заживления ран. ≥98% чистота HPLC с Janoshik CoA.

Происхождение и последовательность

LL-37 - единственный человеческий кателицидин, пептид длиной 37 аминокислот, начинающийся с двух лейцинов (отсюда название "LL"). Он образуется под действием протеиназы 3 из катионного антимикробного белка hCAP18 массой 18 кДа, который кодируется геном CAMP на 3-й хромосоме. Зрелая последовательность выглядит так:

LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES

Эта амфипатическая альфа-спираль сильно катионна при физиологическом pH, что объясняет как ее мембранную активность, так и вторичные иммуномодулирующие функции. В отличие от BPC-157 или тимозина бета-4, LL-37 естественным образом присутствует в организме человека и экспрессируется в гранулах нейтрофилов и макрофагах; в кератиноцитах базальная экспрессия низкая и индуцируется повреждением или воспалением. Его экспрессия сильно индуцируется витамином D через элемент ответа VDR в промоторе гена CAMP - эта связь известна с середины 2000-х годов и остается клинически значимой для интерпретации исследований LL-37.

Почему LL-37 так активно изучается?

В литературе по LL-37 доминируют три направления исследований: заживление ран, антимикробная резистентность (АМР) и, в последнее время, подавление вирусов, включая SARS-CoV-2.

В отношении заживления ран Heilborn и соавторы в 2003 году (J Invest Dermatol, PMID 12603850) показали, что LL-37 необходим для реэпителизации кожных ран человека. При хронических венозных язвах была задокументирована сниженная экспрессия LL-37, что дало биологическое обоснование для заместительной терапии. К этому направлению относится рандомизированное исследование первого применения на людях (first-in-human) авторства Groenberg и соавторов (Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740, n=34), в котором самая низкая доза LL-37 (0,5 мг/мл) обеспечила примерно в шесть раз более высокую константу скорости заживления по сравнению с плацебо; при этом зависимость от дозы была немонотонной, поскольку самая высокая доза (3,2 мг/мл) не показала преимущества перед плацебо. РКИ 2023 года в Archives of Dermatological Research расширило эти данные на диабетические язвы стопы и вновь сообщило об усиленном заживлении по сравнению с плацебо.

In vitro LL-37 активен против MRSA, VRE и представителей группы ESKAPE, что сделало его референсной молекулой для разработки антимикробных пептидов. Keshri и соавторы (Int J Antimicrob Agents, 2025, PMID 39643165) представляют всесторонний обзор многообразных ролей LL-37 - от защиты от инфекций до противоопухолевого иммунитета, а обзор в IJMS 2025 года (26(16):8103) обсуждает производные LL-37 с улучшенным терапевтическим индексом.

Механизмы действия

Разрушение мембран плюс иммуномодуляция

LL-37 действует как минимум по двум различным механизмам. При более высоких концентрациях катионная амфипатическая спираль напрямую пермеабилизирует бактериальные мембраны (модель "ковра" или тороидальных пор). При сублетальных концентрациях он выступает как иммуномодулятор: в доклинических моделях активирует предполагаемый сигнальный путь STING, рекрутирует нейтрофилы, влияет на ответы дендритных клеток и модулирует миграцию эпителиальных клеток в контексте заживления ран. Его транскрипция тесно связана со статусом витамина D, поэтому в исследованиях кателицидина уровень 25(OH)D в сыворотке может учитываться как значимая ковариата.

Zhao 2023 (J Med Virol, DOI 10.1002/jmv.29035) добавило вирусное измерение. Важно: вмешательством был не синтетический пероральный LL-37, а пероральный рекомбинантный Lactococcus lactis, экспрессирующий LL-37 (генетически модифицированный пробиотик). В рандомизированном, открытом (open-label) исследовании на 238 пациентах во время волны Omicron BA.5.1.3 это вмешательство сократило время до отрицательного результата на вирусную нагрузку. Предполагаемые механизмы (активация STING, вмешательство в связывание спайк-белка с ACE2) являются гипотезами. Исследование 2025 года также описало, что LL-37 блокирует опосредованное TMPRSS2 расщепление спайк-белка более ранних вариантов SARS-CoV-2, но не вариантов Omicron.

Литература 2025 года по сепсису и острому повреждению легких добавила еще один уровень: Gao и соавторы (Toxins 2025;17(6):306, PMID 40559884) описывают ось ZBP1-аутофагия, через которую LL-37 смягчает повреждение легких в моделях сепсиса у животных. Эти данные пока остаются доклиническими, но механистически новы.

Критерии качества

LL-37 - длинный пептид (37 остатков), и артефакты синтеза представляют реальную проблему. Исследователям следует настаивать на опубликованных аналитических данных, а не полагаться на общее заверение.

Проверка чистоты

LL-37 исследовательского качества должен иметь высокую чистоту по данным ВЭЖХ; значение чистоты конкретной партии указано в сертификате анализа (Certificate of Analysis, см. страницу CoA). Полный сертификат анализа включает ВЭЖХ-хроматограмму, масс-спектрометрию для подтверждения ожидаемой молекулярной массы (около 4493 Da для свободной кислотной формы), содержание пептида с поправкой на противоионы, а также данные об остаточных растворителях. К каждой партии LL-37 в PeptidesDirect прилагается лабораторный отчет Janoshik (предоставленный производителем).

Указания по хранению

LL-37 менее стабилен, чем небольшие пептиды, такие как GHK-Cu или BPC-157. Лиофилизированный порошок следует хранить при -20 °C, а для длительного архивного хранения - в идеале при -80 °C. После восстановления LL-37 чувствителен к свету. Используйте затемненные или обернутые фольгой флаконы и храните в холоде (2-8 °C); фиксированный срок годности без специфичного для партии исследования стабильности гарантировать нельзя. Повторных циклов заморозки-разморозки следует избегать, поэтому рекомендуется аликвотирование.

Доставка из ЕС: Для исследователей в Европе PeptidesDirect отправляет LL-37 из ЕС. При поставках внутри таможенной территории ЕС не взимаются пошлины и импортные сборы, а более короткое время в пути может снизить нагрузку на термочувствительный пептид. Доставка осуществляется с отслеживанием: в Германии обычно за один-два, в остальном ЕС - до четырех рабочих дней.

Восстановление LL-37

Длинная последовательность делает тщательное восстановление более важным, чем для более коротких пептидов. Общую информацию см. в нашем руководстве по хранению пептидов.

Выбрать растворитель, валидированный для конкретной партии

В лабораторной практике часто используется бактериостатическая вода (0,9% бензилового спирта). Это не подтверждает валидированную совместимость или стабильность с LL-37; протокол должен определять подходящий, валидированный для конкретной партии растворитель.

Медленно добавлять растворитель по стенке флакона

Не впрыскивайте раствор прямо на лиофилизат. Дайте растворителю медленно стечь по внутренней стенке флакона, чтобы минимизировать механическую нагрузку на пептид.

Аккуратно покачивать и защищать от света

Не взбалтывайте. Достаточно аккуратного покачивания до полного растворения. После восстановления оберните флакон фольгой или используйте флакон из темного стекла и сразу же охладите.

Бактериостатическая водаaccessories

Стерильная вода фармакопейного качества с 0,9% бензилового спирта (почти нейтральная, ~pH 5,7) - стандартный растворитель для восстановления лиофилизированных пептидов. Незаменимый аксессуар. Каждый флакон герметично запечатан и готов к использованию.

Ключевые доказательства (2014-2026)

Для ориентации в текущем состоянии исследований LL-37 стоит выделить четыре работы.

Groenberg 2014 (Wound Repair Regen, PMID 25041740) - ключевая контролируемая точка данных на людях. Это рандомизированное исследование первого применения на людях (n=34) показало при самой низкой дозе (0,5 мг/мл) примерно в шесть раз более высокую константу скорости заживления по сравнению с плацебо; зависимость от дозы была немонотонной (самая высокая доза 3,2 мг/мл - без преимущества).

РКИ по диабетическим язвам стопы 2023 (Arch Dermatol Res, PMID 37480520) воспроизвело сигнал заживления ран в другой популяции хронических ран. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование методологически превосходит большую часть литературы по пептидам.

Zhao 2023 (J Med Virol, DOI 10.1002/jmv.29035) - рандомизированное, плацебо-контролируемое, открытое (open-label) исследование на 238 госпитализированных пациентах. Вмешательством был пероральный рекомбинантный Lactococcus lactis, экспрессирующий LL-37 (генетически модифицированный пробиотик), а не продаваемый здесь синтетический пептид LL-37. При начале лечения в течение 6 дней время до отрицательного результата на вирусную нагрузку сокращалось (примерно 9,8 против 14,0 дня); предполагаемые механизмы (активация STING, вмешательство в связывание S-белка с ACE2) являются механистическими гипотезами.

Keshri 2025 (Int J Antimicrob Agents, PMID 39643165) - актуальный, всесторонний обзор многообразных ролей LL-37 (от защиты от инфекций до противоопухолевого иммунитета) и хорошая отправная точка для оценки антимикробных данных.

В качестве предостережения стоит упомянуть двойственную роль LL-37 в биологии рака (Zhang et al., PMC11000334). LL-37 является проангиогенным и в некоторых контекстах может способствовать росту опухоли, тогда как в других - подавлять его. Эта двойственность означает, что экстраполяция из контекста заживления ран или антимикробного действия на онкологические ситуации нетривиальна.

Заказать LL-37

Для такого длинного и умеренно нестабильного пептида, как LL-37, при выборе поставщика важны прежде всего три вещи: отчет о чистоте по ВЭЖХ для конкретной партии (у нас это лабораторный отчет Janoshik, предоставленный производителем и доступный на странице CoA), документированное соблюдение холодовой цепи и доставка из ЕС для минимизации времени в пути.