Тирзепатид: побочные эффекты, 28% тошноты при 15 мг против 8% на плацебо

Тирзепатид представляет собой двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 (PMID 32519795). Mounjaro является препаратом тирзепатида, данные по безопасности в инструкции которого получены у взрослых с сахарным диабетом 2 типа (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1). Одобренные показания Zepbound включают хроническое снижение массы тела и её поддержание у взрослых с ожирением или избыточной массой тела при наличии сопутствующего заболевания, а также среднюю и тяжёлую формы обструктивного апноэ сна при ожирении (Zepbound, инструкция по применению, руководство по применению препарата).

PeptidesDirect не продаёт тирзепатид; эта статья обобщает опубликованные данные по безопасности. Обзор исследований смотрите на странице тирзепатид. Эта статья представляет собой отчёт об опубликованных результатах исследований, а не медицинскую консультацию и не протокол дозирования.

Главные показатели тошноты составляют 28 % в группе 15 мг против 8 % на плацебо (Zepbound, инструкция по применению, раздел 6.1). Этот обзор опирается на программу исследований ожирения SURMOUNT, программу исследований диабета SURPASS, инструкции США, общую характеристику лекарственного препарата ЕС (ОХЛП, SmPC) и опубликованные таблицы реестра. Личные истории находятся вне его доказательной базы. Каждый результат относится к своей указанной популяции, компаратору и окну наблюдения.

Желудочно-кишечные побочные эффекты: основная таблица инструкции

Тошнота, диарея, рвота и запор повторяются во всех материалах исследований. Объединённое окно безопасности Zepbound составляет 72 недели лечения плюс 4 недели наблюдения после отмены препарата (Zepbound, инструкция по применению, раздел 6.1). Инструкция описывает лечение продолжительностью до этого срока. Это зарегистрированные проценты реакций, при этом столбец плацебо сохранён рядом с активными группами.

Картина различается в зависимости от симптома. Частота рвоты растёт по активным столбцам, тогда как частота запора снижается. Поэтому суммарная строка по желудочно-кишечным реакциям не описывает поведение каждого отдельного симптома. Участники также могут встречаться в нескольких строках симптомов, поэтому суммирование этих строк привело бы к повторному учёту части людей.

Данные реестра и их более длительное окно

SURMOUNT-1 регистрирует следующие числа случаев от исходного уровня до 193-й недели, включая продлённое наблюдение (NCT04184622, опубликованные результаты). Это число участников с событием, а не число эпизодов.

Тяжёлые явления и отмена по конкретным симптомам

Таблица 3 из находящейся в открытом доступе публикации SURMOUNT-3 охватывает двойной слепой период и 4-недельное наблюдение по безопасности (PMID 37840095). В ней события, приведшие к отмене исследуемого препарата, разделены по терминам:

Тяжёлые желудочно-кишечные реакции в объединённой выборке Zepbound составили 1,7 % в группе 5 мг, 2,5 % в группе 10 мг и 3,1 % в группе 15 мг против 1 % на плацебо (Zepbound, инструкция по применению, раздел 5.2). Тяжесть описывает интенсивность; классификация серьёзных явлений является отдельной конечной точкой.

Сколько участников прекратили лечение из-за нежелательных явлений?

Окончательная отмена лечения, отмена из-за желудочно-кишечных реакций и выбывание из периода исследования отвечают на разные вопросы. Участник может прекратить приём исследуемого препарата, оставаясь при этом под наблюдением. Это различие объясняет, почему строка учёта движения участников может быть значительно меньше, чем общее число случаев отмены препарата.

Строки Zepbound используют описанное выше объединённое окно; строка Mounjaro относится к его плацебо-контролируемой выборке взрослых с диабетом. Она измеряет именно отмену по желудочно-кишечным причинам.

SURMOUNT-3 сообщает об отмене исследуемого препарата из-за нежелательных явлений у 30 участников (10,5 %) против 6 (2,1 %) на плацебо в течение двойного слепого периода и периода наблюдения по безопасности (PMID 37840095). Строка учёта движения участников по исследованию в целом фиксирует выбывание из-за нежелательного явления у 4 из 287 участников против 2 из 292 на плацебо (NCT04657016, опубликованные результаты).

Строка учёта движения участников за основной период лечения SURMOUNT-1 указывает 4 из 630 участников в группе 5 мг, 8 из 636 в группе 10 мг и 6 из 630 в группе 15 мг против 6 из 643 на плацебо (NCT04184622, опубликованные результаты). Эти показатели движения участников сохраняют указанное определение периода, а не более длинное окно нежелательных явлений.

Тирзепатид против семаглутида: прямые сравнения

SURMOUNT-5 представляло собой открытое исследование ожирения с активным контролем. Окно реестра охватывает период от исходного уровня до 72 недель (NCT05822830, опубликованные результаты). MTD означает максимально переносимую дозу и обозначает группу исследования. В таблице приведено число участников с наблюдаемым событием для каждого явления.

Разные строки численно указывают в пользу разных групп. Эти показатели не устанавливают универсального рейтинга переносимости, а открытая регистрация данных отличается от слепой оценки.

Сравнительное исследование при диабете, SURPASS-2, также было открытым, с окном от исходного уровня до окончания наблюдения по безопасности продолжительностью 44 недели (NCT03987919, опубликованные результаты). Его группой сравнения с семаглутидом была другая группа исследования:

Программа исследований диабета: значение фоновой терапии

Плацебо-контролируемая выборка Mounjaro включает SURPASS-1 и SURPASS-5, со средней продолжительностью воздействия 36,6 недели (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1). Её таблица реакций остаётся отдельной от выборки по ожирению:

Для гипогликемии пороговое значение глюкозы в инструкции составляет ниже 54 мг/дл (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1). Наблюдения при монотерапии и на фоне базального инсулина охватывают 40 недель лечения плюс 4 недели наблюдения по безопасности без препарата; наблюдения на фоне производных сульфонилмочевины охватывают до 104 недель (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1).

Тяжёлая гипогликемия на фоне базального инсулина составила 0 % в группе 5 мг, 2 % в группе 10 мг и 1 % в группе 15 мг против 0 % на плацебо (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1). Событие по пороговому значению глюкозы и событие, требующее посторонней помощи, представляют собой разные конечные точки.

SURPASS-CVOT добавляет более длительное активное сравнение, до 259 недель, у участников с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (NCT04255433, опубликованные результаты).

Реакции в месте инъекции

Часто цитируемая пара значений 3,2 % против 0,4 % на плацебо относится к выборке Mounjaro при диабете (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1). Среди получавших лечение взрослых в анализе антител в рамках контролируемого исследования реакции возникали у 4,6 % с антителами против тирзепатида и у 0,7 % без них (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1). Обе группы по антителам получали тирзепатид.

Аналогичное сравнение по антителам для Zepbound показывает 11,3 % у участников с положительным результатом на антитела против 1 % у участников с отрицательным результатом (Zepbound, инструкция по применению, раздел 6.1). Эти сравнения подгрупп не выделяют причину возникновения отдельной реакции.

SURMOUNT-3 регистрирует реакцию в месте инъекции у 32 из 287 участников против 3 из 292 на плацебо, от исходного уровня до 76-й недели (NCT04657016, опубликованные результаты). SURMOUNT-5 регистрирует 32 из 374 против 1 из 376 на семаглутиде, от исходного уровня до 72 недель (NCT05822830, опубликованные результаты). Компараторы и периоды наблюдения остаются привязанными к каждому результату.

Выпадение волос: частоты по инструкции и строки алопеции

Выпадение волос зарегистрировано у 5 % в группе 5 мг, 4 % в группе 10 мг и 5 % в группе 15 мг против 1 % на плацебо (Zepbound, инструкция по применению, раздел 6.1). Показатели по полу составили 7,1 % против 1,3 % на плацебо среди участниц и 0,5 % против 0 % среди участников мужского пола (Zepbound, инструкция по применению, раздел 6.1).

Строка алопеции SURMOUNT-1, от исходного уровня до 193-й недели, указывает 33 из 630 участников в группе 5 мг, 32 из 636 в группе 10 мг и 37 из 630 в группе 15 мг против 7 из 643 на плацебо (NCT04184622, опубликованные результаты). SURMOUNT-3 указывает 20 из 287 против 4 из 292 на плацебо, от исходного уровня до 76-й недели (NCT04657016, опубликованные результаты).

ОХЛП ЕС классифицирует выпадение волос как частое, в основном применительно к участникам с избыточной массой тела или ожирением (ОХЛП ЕС, раздел 4.8). Эта категория частоты не определяет механизм выпадения. Наша статья о выпадении волос даёт справочную информацию по классу препаратов; приведённые здесь показатели относятся именно к тирзепатиду.

Частота сердечных сокращений и артериальное давление

Инструкция Zepbound сообщает о среднем увеличении частоты сердечных сокращений на 1-3 удара в минуту против отсутствия увеличения на плацебо (Zepbound, инструкция по применению, раздел 6.1). Метаанализ сообщает об объединённой средней разнице с плацебо в 2,05 уд/мин, с 95 % доверительным интервалом от 0,96 до 3,13 (PMID 41582189). Его сетевая оценка на уровне дозы для группы 5 мг составила 0,52 уд/мин, с 95 % доверительным интервалом от -2,71 до 3,78 (PMID 41582189). Эти оценки описывают разные анализы, а не взаимозаменяемые измерения по группам исследования.

В выборке Mounjaro синусовая тахикардия с повышением частоты сердечных сокращений не менее чем на 15 уд/мин возникала у 4,6 % в группе 5 мг, 5,9 % в группе 10 мг и 10 % в группе 15 мг против 4,3 % на плацебо (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1).

Гипотензия зарегистрирована у 1 % в группе 5 мг, 1 % в группе 10 мг и 2 % в группе 15 мг против 0 % на плацебо (Zepbound, инструкция по применению, раздел 6.1). Эта категория реакций включает снижение артериального давления и ортостатическую гипотензию; это не среднее изменение артериального давления.

Желчный пузырь, панкреатит и панкреатические ферменты

В выборке Zepbound подтверждённый экспертной комиссией острый панкреатит зарегистрирован у 0,2 % против 0,2 % на плацебо (Zepbound, инструкция по применению, раздел 6.1). Желчнокаменная болезнь составила 1,1 % против 1 %, а холецистит составил 0,7 % против 0,2 % на плацебо (Zepbound, инструкция по применению, раздел 6.1). Это разные исходы.

В клинических исследованиях Mounjaro экспертная комиссия подтвердила 14 случаев острого панкреатита у 13 взрослых, получавших препарат, против 3 случаев у 3 взрослых, получавших компаратор (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1). SURMOUNT-OSA сообщает о 2 подтверждённых экспертной комиссией случаях в группе тирзепатида исследования 2 в течение запланированного 52-недельного периода лечения плюс 4-недельного наблюдения по безопасности; в этом фрагменте не приведено число случаев в группе сравнения (PMID 38912654).

Среднее увеличение панкреатической амилазы для Mounjaro составило от 33 % до 38 % против 4 % на плацебо; средний уровень липазы увеличился на 31-42 % против отсутствия изменений на плацебо (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1). Изменения лабораторных концентраций не являются диагнозами панкреатита. Поэтому подтверждённые экспертной комиссией диагнозы, лабораторные измерения и зарегистрированные термины явлений остаются раздельными в отчёте по безопасности.

Дизестезия и другие сенсорные термины

Дизестезия описывает неприятное изменённое ощущение. Выборка Zepbound сообщает 0,2 % в группе 5 мг, 0,2 % в группе 10 мг и 0,4 % в группе 15 мг против 0,1 % на плацебо (Zepbound, инструкция по применению, раздел 6.1). Mounjaro сообщает 0,4 % в каждой активной группе против 0 % на плацебо (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1).

Строки дизестезии и парестезии SURMOUNT-J указывают по 1 из 73 участников в группе 10 мг и 1 из 77 в группе 15 мг против 0 из 75 на плацебо, от исходного уровня через наблюдение по безопасности до 76 недель (NCT04844918, опубликованные результаты). Порог регистрации составил 0 % (NCT04844918, опубликованные результаты). Раздельные строки терминов не позволяют установить, испытывал ли один и тот же участник оба ощущения.

Настроение и суицидальность: ограничение популяции

Объединённый психиатрический анализ исключал случаи попытки суицида в анамнезе и активное тяжёлое психическое заболевание. Поэтому его результаты относятся к включённой в исследование популяции без известной значимой психопатологии (PMID 41537305).

От рандомизации до визита без лечения через 4 недели после 72-й недели суицидальные мысли зарегистрированы у 17 из 2793 участников группы тирзепатида против 7 из 1246 участников группы плацебо, оба показателя приведены как 0,6 % (PMID 41537305). Суицидальное поведение зарегистрировано у двух участников группы тирзепатида против отсутствия случаев в группе плацебо (PMID 41537305).

Среди участников с исходным баллом PHQ-9 ниже 15 максимальный балл не менее 15 отмечен у 33 участников (1,2 %) против 29 (2,3 %) на плацебо (PMID 41537305). Пороговые значения опросника, суицидальные мысли и поведение представляют собой отдельные показатели. Инструкция по применению Zepbound версии сентябрь 2026 не содержит раздела предупреждения о суицидальных мыслях (Zepbound, инструкция по применению США, DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b). Этот факт из инструкции не расширяет психиатрический анализ за пределы его исключений.

Серьёзные нежелательные явления и случаи смерти по исследованиям

Приведённые ниже строки групп реестра сохраняют указанные знаменатели. Столбцы показывают число участников с серьёзными нежелательными явлениями и зарегистрированными случаями смерти соответственно.

Знаменатели по случаям смерти в сердечно-сосудистом исследовании отличаются от знаменателей по безопасности. Сохранение этого различия важнее, чем визуальная унификация всех столбцов.

Исследования реальной клинической практики и фармаконадзор

Crisafulli и соавторы изучили составную конечную точку из острого панкреатита, заболеваний желчевыводящих путей, кишечной непроходимости, гастропареза и тяжёлого запора. Отношение рисков для тирзепатида составило 0,96 по сравнению с дулаглутидом, с 95 % доверительным интервалом от 0,77 до 1,20, и 1,07 по сравнению с семаглутидом, с 95 % доверительным интервалом от 0,90 до 1,26 (PMID 41183330). Дизайн с подобранной когортой отражает рутинную практику, сохраняя при этом возможное остаточное смешение.

Японская одноцентровая серия сообщает об отмене по желудочно-кишечным причинам примерно у 1,3 % из 219 пациентов, без группы сравнения (PMID 41462404). Этот неконтролируемый результат не позволяет установить, почему показатель отмены отличался от показателя в рандомизированном исследовании.

FAERS измеряет структуру сообщений. Reporting odds ratio (ROR) для тошноты составил 4,01 по сравнению со всеми остальными препаратами в FAERS, с 95 % доверительным интервалом от 3,85 до 4,19 (PMID 39141075). Reporting odds ratio (ROR) для панкреатита составил 3,63 по сравнению со всеми остальными препаратами в FAERS, с 95 % доверительным интервалом от 3,15 до 4,19 (PMID 39141075). Reporting odds не является показателем заболеваемости: в базе данных отсутствует знаменатель числа получавших препарат пациентов.

Более длительное наблюдение и рандомизированная отмена

Трёхлетнее продление SURMOUNT-1 касается участников с ожирением и предиабетом: 176 недель лечения с последующим 17-недельным периодом без лечения (PMID 39536238). В аннотации желудочно-кишечные явления описаны преимущественно как лёгкие или умеренные (PMID 39536238). Приведённые выше подробные данные реестра охватывают более широкую популяцию и не могут быть отнесены к этой аннотации по подгруппе.

Для SURMOUNT-4 окно реестра периода рандомизированной отмены составляет период с 36-й по 92-ю неделю (NCT04660643, опубликованные результаты). Тошнота отмечена у 27 из 335 участников, продолживших приём тирзепатида, против 9 из 335, переведённых на плацебо; серьёзные нежелательные явления составили 10 из 335 в каждой группе (NCT04660643, опубликованные результаты). Эти участники уже завершили открытый вводный период. Поэтому сравнение при отмене описывает отобранную популяцию с предшествующим воздействием препарата.

Кого включали и исключали программы исследований

Программа исследований ожирения включает взрослых с ожирением или избыточной массой тела и сопутствующим заболеванием. SURMOUNT-1 исключало диабет, тогда как SURMOUNT-3 рандомизировало участников после интенсивного вводного периода изменения образа жизни (NCT04184622, опубликованные результаты; NCT04657016, опубликованные результаты). SURMOUNT-4 рандомизировало участников, завершивших вводный период (NCT04660643, опубликованные результаты). Психиатрический анализ дополнительно исключал случаи попытки суицида в анамнезе и активное тяжёлое психическое заболевание (PMID 41537305).

Программа исследований диабета охватывает разную фоновую терапию и разный сердечно-сосудистый анамнез. SURPASS-2 включало взрослых, принимавших метформин, тогда как SURPASS-CVOT требовало установленного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (NCT03987919, опубликованные результаты; NCT04255433, опубликованные результаты). Инструкция Mounjaro отдельно приводит наблюдения при монотерапии, на фоне базального инсулина и на фоне производных сульфонилмочевины (Mounjaro, инструкция по применению, раздел 6.1). Критерии включения и фоновая терапия являются частью смысла каждого зарегистрированного показателя.

Механизм действия: ретатрутид и семаглутид

Тирзепатид сочетает активность в отношении рецепторов GIP и GLP-1 (PMID 32519795). Наша статья о побочных эффектах ретатрутида и статья о науке семаглутида дают фармакологическую справочную информацию об этих соединениях. Одни лишь рецепторные мишени не позволяют установить относительную частоту конкретного нежелательного явления.

Открытые вопросы и пробелы в отчётности

Несколько первичных публикаций (SURMOUNT-1, -2, -4, -5, SUMMIT, SURPASS-2, -3, -4 и -6) для этой статьи были прочитаны на уровне аннотации, поскольку их полные тексты доступны только по платной подписке. Таблицы реестра дают показатели на уровне групп, но отвечают на вопрос реестра в рамках его заявленного окна. Использованные источники оставляют нерешёнными изменения частоты сердечных сокращений по группам и подробные показатели симптомов в продлённом анализе предиабета; приведённые здесь данные о частоте сердечных сокращений взяты из инструкций и метаанализа.

Пороги регистрации также ограничивают интерпретацию. SURMOUNT-1 публикует несерьёзные термины при пороге 5 % (NCT04184622, опубликованные результаты). Отсутствие термина нельзя трактовать как отсутствие случаев. Аналогично, использованная таблица движения участников сердечно-сосудистого исследования оставляет нерешённым вопрос отмены из-за нежелательных явлений, а выборка Mounjaro предоставляет отмену по желудочно-кишечным причинам, а не полную оценку отмены по всем реакциям. Это ограничения использованных документов, а не доказательство того, что исход никогда не наступал.

Выводы для исследований

Желудочно-кишечные реакции преобладают среди зарегистрированных данных по переносимости, с характерными для каждого симптома закономерностями по группам исследования. Отмена требует собственного определения конечной точки, особенно когда выбывание из исследования и прекращение приёма препарата регистрируются раздельно. Прямые сравнения с семаглутидом описывают включённые популяции и компараторы, тогда как фармаконадзор даёт сигналы на основе сообщений. Надёжная интерпретация сохраняет источник, знаменатель и окно наблюдения для каждого результата.

Эта статья предназначена исключительно для информационных целей в рамках научных исследований.

Часто задаваемые вопросы

---

Источники и дополнительная литература:

- Urva S et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab, 2020. PMID 32519795. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519795/

- Wadden TA et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med, 2023. PMID 37840095. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37840095/

- Zhang Y et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Med Res, 2026. PMID 41582189. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/

- Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med, 2024. PMID 38912654. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38912654/

- Wadden TA et al. Psychiatric Safety of Tirzepatide in People With Obesity and No Known Major Psychopathology: A Post Hoc Analysis of SURMOUNT. Obesity (Silver Spring), 2026. PMID 41537305. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41537305/

- Crisafulli S et al. Comparative Gastrointestinal Safety of Dulaglutide, Semaglutide, and Tirzepatide in Adults With Type 2 Diabetes. Ann Intern Med, 2026. PMID 41183330. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41183330/

- Hiraide T et al. Low discontinuation rate of tirzepatide treatment in Japanese patients with diabetes mellitus; importance of traditional Japanese diet. J Health Popul Nutr, 2025. PMID 41462404. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41462404/

- Caruso I et al. The real-world safety profile of tirzepatide: pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. J Endocrinol Invest, 2024. PMID 39141075. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39141075/

- Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med, 2025. PMID 39536238. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39536238/

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-1, NCT04184622, опубликованные результаты: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-3, NCT04657016, опубликованные результаты: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657016

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-4, период рандомизированной отмены, NCT04660643, опубликованные результаты: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04660643

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-5, NCT05822830, опубликованные результаты: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05822830

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-J, NCT04844918, опубликованные результаты: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04844918

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-2, NCT03987919, опубликованные результаты: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03987919

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-CVOT, NCT04255433, опубликованные результаты: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04255433

- Zepbound (тирзепатид), инструкция по применению и руководство по применению препарата США, Eli Lilly and Company, версия инструкции сентябрь 2026 года. DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- Mounjaro (тирзепатид), инструкция по применению США, Eli Lilly and Company, версия инструкции сентябрь 2026 года. DailyMed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0

- Mounjaro (тирзепатид), Общая характеристика лекарственного препарата ЕС, раздел 4.8 Нежелательные эффекты, Европейское агентство по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_en.pdf