PT-141

Что такое PT-141

PT-141, также называемый бремеланотидом, представляет собой синтетический циклический пептид, состоящий из семи аминокислот, расположенных в форме кольца. Химически он содержит те же семь аминокислотных остатков, что и Melanotan-II, и отличается лишь тем, что C-концевой амид Melanotan-II гидролизуется до свободной кислоты в бремеланотиде, который был определён как его активный метаболит.

Пептид возник из исследований меланокортиновой системы в Университете Аризоны и был доработан компанией Palatin Technologies. В отличие от большинства соединений этой категории, бремеланотид прошёл полный путь клинической разработки, включая рандомизированные плацебо-контролируемые испытания III фазы, и имеет регистрацию в США для отдельного показания у женщин в пременопаузе.

Регистрации бремеланотида в ЕС не существует. Мы поставляем его в виде лиофилизированного (сублимированного) порошка исключительно для лабораторных исследований, а не как лекарственное средство.

Как это работает

Бремеланотид является агонистом меланокортиновых рецепторов. Меланокортиновая система представляет собой семейство из пяти рецепторов (от MC1R до MC5R), находящихся в центре нескольких регуляторных контуров: пигментации, воспаления, энергетического баланса и сексуальной функции. Бремеланотид активен в отношении нескольких из них, а исследовательский интерес сосредоточен на MC3R и MC4R.

Различие, к которому постоянно возвращается литература, состоит в том, где предположительно происходит действие, а не в том, доказан ли эффект у человека. Исследуемые соединения, воздействующие на PDE5, работают на гладкой мускулатуре сосудов и изменяют кровоток: механизм бремеланотида иной. Доклинические работы указывают на меланокортиновые, связанные с MC4R нейронные пути в гипоталамусе, а не на прямое сосудистое действие, и исследования на животных показывают, что активация MC4R в гипоталамических контурах изменяет сигнализацию, связанную с сексуальным поведением, независимо от сосудистого пути. Однако механизм, лежащий в основе эффектов, наблюдаемых в клинических исследованиях на людях, не установлен: центральный, связанный с MC4R путь остаётся ведущей гипотезой, основанной на доклинических данных, а не доказанным механизмом у человека.

Его связь с Melanotan-II отчасти объясняет профиль рецепторной активности. Melanotan-II является широким агонистом меланокортиновых рецепторов с выраженной активностью на MC1R, а именно MC1R отвечает за пигментацию. Бремеланотид структурно отличается на C-конце и демонстрирует сравнительно меньшую активность в отношении пигментации, но этот эффект снижен, а не отсутствует: очаговая гиперпигментация была зарегистрирована в программе клинической разработки после повторного ежедневного введения доз выше одобренного режима (PMID 35147466). Это отчасти объясняет, почему эти два пептида продолжают изучаться для разных конечных показателей, несмотря на их близкое родство.

Одна оговорка, важная для интерпретации литературы: бремеланотид, Melanotan-II и афамеланотид являются тремя разными химическими соединениями. Результаты, полученные для одного из них, не следует переносить на другие.

Часто изучается вместе с

Melanotan-II является исходным соединением, из которого происходит PT-141, и эти два пептида регулярно рассматриваются вместе в исследованиях меланокортиновой системы.

Для восстановления стандартным растворителем, применяемым в опубликованных протоколах, является бактериостатическая или стерильная вода.

Документация