Péptidos GLP-1 comparados: Retatrutida, Cagrilintida y AOD9604
Comparación de péptidos basados en GLP-1 y compuestos metabólicos relacionados: Retatrutida, Cagrilintida/CagriSema y AOD9604. Mecanismos.
Los agonistas del receptor GLP-1 se han vuelto centrales en la investigación metabólica. Lo que comenzó con mono-agonistas como la semaglutida se expandió posteriormente a agonistas duales como la tirzepatida y, más recientemente, a agonistas triples como la Retatrutida.
Esta comparación agrupa los péptidos clave en el portfolio de PeptidesDirect según el perfil de receptor, el estado de investigación y el caso de uso típico. También incluye compuestos relacionados como la cagrilintida y el AOD9604, aunque no son agonistas GLP-1 en sí mismos.
Cómo difieren las generaciones
Una forma práctica de agrupar estos agentes es por el número y tipo de receptores que tienen como objetivo.
Primera generación (mono-agonistas) como la semaglutida (Ozempic/Wegovy) actúa exclusivamente a través del receptor GLP-1. GLP-1 es una hormona incretínica liberada después de las comidas. Apoya la secreción de insulina dependiente de glucosa, ralentiza el vaciado gástrico y reduce el apetito a través de vías de señalización centrales.
Segunda generación (agonistas duales) como la tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) activan dos receptores a la vez. La tirzepatida combina la señalización de GLP-1 y GIP.
Tercera generación (agonistas triples) está representada en desarrollo avanzado por la Retatrutida. Activa los receptores GLP-1, GIP y glucagón en una sola molécula.
La cagrilintida (un análogo de amilina) y el AOD9604 (un fragmento de GH) están fuera de esa secuencia incretínica, pero son comparadores relevantes porque abordan el peso y el metabolismo a través de diferentes vías.
Medicamentos GLP-1 aprobados como referencia
Semaglutida (Ozempic/Wegovy)
La semaglutida es el ingrediente activo detrás de Ozempic y Wegovy (Novo Nordisk). Estructuralmente, tiene un 94% de homología con el GLP-1 nativo, pero incluye una cadena lateral de ácido graso C18 que promueve la unión a albúmina y extiende la vida media a aproximadamente una semana.
Datos clínicos: Semaglutida
En STEP 1, la semaglutida 2,4 mg produjo una reducción media de peso del 14,9% a las 68 semanas en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes. En SELECT, la semaglutida se asoció con una reducción del 20% en eventos cardiovasculares adversos mayores en adultos con sobrepeso y enfermedad cardiovascular establecida.
Tirzepatida (Mounjaro/Zepbound)
La tirzepatida (Eli Lilly) fue el primer agonista dual de incretina aprobado. Activa tanto el receptor GLP-1 como el GIP.
Datos clínicos: Tirzepatida
En SURMOUNT-1, la tirzepatida logró una reducción media de peso del 20,9% con la dosis de 15 mg después de 72 semanas.
Retatrutida - tres receptores, un péptido
La Retatrutida (LY-3437943, Eli Lilly) es un agonista triple que activa los receptores GLP-1, GIP y glucagón. El componente GLP-1 contribuye a la reducción del apetito, la secreción de insulina y el retraso del vaciado gástrico. El GIP añade una segunda vía incretínica. El componente de glucagón es la principal diferencia frente a la semaglutida y la tirzepatida.
Por qué importa el agonismo del glucagón
- Mayor gasto energético: La señalización del glucagón puede aumentar la termogénesis y el uso basal de energía.
- Efectos sobre la grasa hepática: El glucagón está vinculado a la oxidación de grasa hepática, lo que importa en la investigación relacionada con MASLD.
- Señalización adicional del metabolismo de grasas: El glucagón actúa sobre una vía diferente a la del GLP-1 o GIP por sí solos.
- Los efectos glucémicos equilibrados requieren contexto: El GLP-1 y el GIP pueden compensar algunos efectos hiperglucemiantes del glucagón, pero los resultados glucémicos dependen de la dosis, la población y el diseño del estudio.
Datos clínicos: Retatrutida
Los datos de la Fase 2 publicados en NEJM (2023) mostraron una reducción media de peso de aproximadamente el 24,2% con la dosis más alta después de 48 semanas, junto con una marcada reducción del contenido de grasa hepática. Lilly reportó posteriormente resultados topline de Fase 3 en diciembre de 2025 para TRIUMPH-4 y datos adicionales de Fase 3 en marzo de 2026 para diabetes tipo 2.
El primer peptido de triple accion para el control de peso que actua sobre tres receptores a la vez: GLP-1, GIP y glucagon. Resultados excepcionales en ensayos de Fase 2, con hasta un 24% de reduccion de peso. El peptido metabolico mas avanzado disponible.
Más detalles: Guía de Retatrutida
Cagrilintida - la vía de la amilina
La cagrilintida (Novo Nordisk) no pertenece a la secuencia de agonistas GLP-1. Es un análogo de amilina de acción prolongada. La amilina se co-secreta con la insulina de las células beta pancreáticas y actúa como una señal de saciedad separada.
CagriSema: Combinación con semaglutida
Bajo el nombre CagriSema, Novo Nordisk estudia la cagrilintida en combinación con la semaglutida en estudios de Fase 3. En REDEFINE-1, la reducción media de peso a las 68 semanas fue del 22,7% en el análisis de tratamiento y del 20,4% bajo el estimando de política de tratamiento.
AOD9604 - el fragmento GH
El AOD9604 es un fragmento modificado de la hormona de crecimiento humana (aminoácidos 177-191). Históricamente fue desarrollado como candidato para la obesidad a principios de los 2000, pero no progresó más allá de la Fase 2.
Fragmento modificado de hGH (177-191) estudiado para la investigación del metabolismo de grasas y la lipólisis. Interactúa con receptores beta-3 adrenérgicos sin efectos de crecimiento.
Cómo difieren los péptidos en eficacia
Resultados seleccionados de estudios sobre reducción de peso
Semaglutida (STEP 1): 14,9% a las 68 semanas | Tirzepatida (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% a las 72 semanas | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% con adherencia al tratamiento o 20,4% bajo el estimando de política de tratamiento a las 68 semanas | Retatrutida (Fase 2, dosis más alta): 24,2% a las 48 semanas
Qué péptido para qué investigación?
Investigación de agonistas triples con señalización de GLP-1, GIP y glucagón
Referencia GLP-1 para investigación de combinaciones
Investigación del metabolismo de grasas fuera de la señalización incretínica
Lectura adicional
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Un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, primero en su clase, y uno de los compuestos más ampliamente estudiados en la investigación metabólica y de regulación del peso actual. Se suministra como péptido de investigación liofilizado, acompañado de un certificado de análisis por lote, exclusivamente para uso de laboratorio e in vitro.
Fragmento modificado de hGH (177-191) estudiado para la investigación del metabolismo de grasas y la lipólisis. Interactúa con receptores beta-3 adrenérgicos sin efectos de crecimiento.
Preguntas frecuentes
Investigación en España
El marco normativo español para investigadores que adquieren péptidos de investigación combina la regulación nacional con la legislación de la Unión Europea.
- Autoridad competente
- AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), bajo supervisión de la EMA
- IVA
- IVA español del 21% incluido en el precio
- Plazo de entrega a España peninsular
- 2 a 5 días laborables desde nuestro almacén UE; Baleares y Canarias requieren plazos adicionales
Los péptidos comercializados para fines de investigación no están regulados como medicamentos por la Ley de Garantías y Uso Racional de los Medicamentos siempre que no se hagan afirmaciones terapéuticas dirigidas al consumidor y la venta se limite a uso de laboratorio. La AEMPS ha emitido alertas específicas sobre el comercio paralelo de análogos de GLP-1 destinados a pérdida de peso, pero la venta de pequeñas cantidades entre laboratorios para usos exclusivamente científicos no entra en su ámbito directo de aplicación. Los envíos a Canarias salen del territorio aduanero común y pueden generar gastos adicionales de despacho. Cada lote es identificado mediante nuestro sistema de colores y va acompañado del CoA del fabricante.