La investigación en lenguaje claro

Cagrilintide

Qué es

Cagrilintida es un análogo sintético de acción prolongada (una vez por semana) de la hormona amilina gastrointestinal/pancreática, desarrollado por Novo Nordisk. En investigación se estudia como agente inyectable para la pérdida de peso, tanto en monoterapia como combinado con semaglutida (la combinación se denomina CagriSema), donde suprime el apetito y reduce el peso corporal. Es experimental y no es un medicamento aprobado en estos ensayos.

Cómo se usó en los estudios

Modelo: Humano, adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes
Estudiado para: Control del peso (obesidad), búsqueda de dosis de cagrilintida sola frente a liraglutida frente a placebo
Dosis: Absolute 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week subcutaneous; the trial population required BMI >=30 (or >=27 with a comorbidity) but no mean body weight was reported in the abstract, so a precise mg/kg cannot be derived from the abstract. As a rough reference, 4.5 mg at a typical ~100 kg obesity-trial weight is about 0.045 mg/kg/week.
Pauta: Una vez por semana, con escalada de dosis progresiva
Vía de administración: subcutáneo
Duración: 26 semanas de tratamiento más 6 semanas de seguimiento

Efectos medidos: La pérdida de peso media aumentó con la dosis: del 6,0% al 10,8% (de 6,4 a 11,5 kg) con cagrilintida 0,3-4,5 mg frente al 3,0% (3,3 kg) con placebo. La dosis más alta (4,5 mg, 10,8% / 11,5 kg) superó al comparador activo liraglutida 3,0 mg (9,0% / 9,6 kg).

Efectos secundarios: Los más comunes fueron eventos gastrointestinales (náuseas, estreñimiento, diarrea) y reacciones en el lugar de la inyección. Los eventos GI ocurrieron en el 41-63% con cagrilintida frente al 32% con placebo; náuseas del 20-47% frente al 18% con placebo.

Fuentes: Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.

Modelo: Humano, adultos con sobrepeso/obesidad sin diabetes (IMC 27,0-39,9)
Estudiado para: Combinación CagriSema (ETIQUETA: cagrilintida + semaglutida juntas): seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y efecto temprano sobre el peso
Dosis: Cagrilintide escalated 0.16, 0.30, 0.60, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week, each co-given with semaglutide 2.4 mg per week. Absolute per-week doses; mean body weight not reported in the abstract, so a verified mg/kg cannot be calculated from the abstract.
Pauta: Una vez por semana, dosis ascendentes múltiples con coescalada
Vía de administración: subcutáneo
Duración: Hasta 25 semanas en total (16 semanas de coescalada, 4 semanas a dosis objetivo, 5 semanas de seguimiento)

Efectos medidos: En la semana 20, cagrilintida 2,4 mg + semaglutida 2,4 mg dio una pérdida de peso media del 17,1% frente al 9,8% del placebo emparejado; la combinación con cagrilintida 1,2 mg dio el 15,7%. La combinación de 4,5 mg dio el 15,4% frente al 8,0% del placebo. Cohortes tempranas pequeñas de fase 1b (n=95 expuestos).

Efectos secundarios: 566 eventos adversos en 92 participantes; alrededor del 37% fueron trastornos gastrointestinales, en su mayoría de leves a moderados, con proporciones similares entre los grupos de dosis.

Fuentes: Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.

Modelo: Humano, adultos con diabetes tipo 2 (IMC >=27) en tratamiento con metformina +/- inhibidor de SGLT2
Estudiado para: Combinación CagriSema (ETIQUETA: cagrilintida + semaglutida) frente a cada fármaco solo para el control glucémico y el peso en la diabetes tipo 2
Dosis: 2.4 mg cagrilintide per week (co-given with 2.4 mg semaglutide per week). Mean baseline body weight was 105.7 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.023 mg/kg/week (2.4 / 105.7); the semaglutide component is the same on a per-kg basis.
Pauta: Una vez por semana, escalada hasta el objetivo de 2,4 mg
Vía de administración: subcutáneo
Duración: 32 semanas

Efectos medidos: Ensayo pequeño (n=92: 31 CagriSema, 31 semaglutida, 30 cagrilintida). Cambio de peso en la semana 32: -15,6% (-16,3 kg) CagriSema frente a -5,1% (-5,3 kg) semaglutida frente a -8,1% (-8,4 kg) cagrilintida. Cambio de HbA1c (estimando del producto del ensayo): -2,2 puntos CagriSema, -1,8 semaglutida, -0,9 cagrilintida.

Efectos secundarios: Eventos gastrointestinales leves/moderados como los más comunes; sin hipoglucemia de nivel 2 ni 3. Náuseas del 29% CagriSema frente al 16% semaglutida frente al 13% cagrilintida; vómitos del 10% frente al 3% frente al 0%. Sin eventos adversos graves en el brazo de CagriSema.

Fuentes: Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720-730.

Modelo: Humano, adultos con sobrepeso/obesidad sin diabetes (REDEFINE 1, fase 3a)
Estudiado para: Combinación CagriSema (ETIQUETA) frente a semaglutida sola frente a cagrilintida sola frente a placebo para el control del peso
Dosis: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week) in the combination arm; monotherapy arms used 2.4 mg of one drug. Mean baseline body weight was 106.9 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.022 mg/kg/week (2.4 / 106.9).
Pauta: Una vez por semana, escalada hasta 2,4 mg de cada fármaco, más intervención sobre el estilo de vida
Vía de administración: subcutáneo
Duración: 68 semanas

Efectos medidos: n=3417. Cambio de peso medio estimado en la semana 68: -20,4% CagriSema, -14,9% semaglutida sola, -11,5% cagrilintida sola, -3,0% placebo (diferencia CagriSema frente a placebo -17,3 puntos, P<0,001). Los ensayos más grandes muestran que la cagrilintida sola es más débil que la semaglutida sola aquí.

Efectos secundarios: Eventos adversos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal) en el 79,6% CagriSema, 73,8% semaglutida, 54,0% cagrilintida, 39,9% placebo; descritos como principalmente transitorios y de leves a moderados.

Fuentes: Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025;393(7):635-647.

Modelo: Humano, adultos con sobrepeso/obesidad Y diabetes tipo 2 (REDEFINE 2, fase 3a)
Estudiado para: Combinación CagriSema (ETIQUETA) frente a placebo para el control del peso en la diabetes tipo 2
Dosis: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week). The published mean baseline body weight for this arm was not captured in my verified extraction, so a precise mg/kg is not stated here; at a REDEFINE-typical ~100-107 kg, 2.4 mg is roughly 0.022-0.024 mg/kg/week. Body weight basis not individually confirmed for this trial, so treat the per-kg figure as approximate.
Pauta: Una vez por semana, escalada hasta 2,4 mg de cada fármaco
Vía de administración: subcutáneo
Duración: 68 semanas

Efectos medidos: n=1206 en 12 países. Reducción del peso corporal medio de aproximadamente el 13,7% con CagriSema frente al 3,4% con placebo; el 73,5% de los participantes con CagriSema alcanzaron una HbA1c del 6,5% o inferior. La pérdida de peso es menor que en la población no diabética de REDEFINE 1.

Efectos secundarios: Los eventos adversos gastrointestinales fueron los más frecuentes, consistentes con la clase del fármaco; las tasas específicas por brazo no se capturaron en esta extracción verificada.

Fuentes: Davies MJ, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (REDEFINE 2). N Engl J Med. 2025;393(7):648-659.

Modelo: Ratón (de tipo salvaje y con knockout del receptor de amilina)
Estudiado para: Estudio mecanístico: cómo la cagrilintida reduce el peso corporal, probando los receptores cerebrales de amilina AMY1R/AMY3R
Dosis: Cagrilintide 0.3, 3 and 30 nmol/kg per day subcutaneous (per-kg dosing as published); salmon calcitonin 150 nmol/kg as comparator
Pauta: Una vez al día
Vía de administración: subcutáneo
Duración: 21 días (3 semanas)

Efectos medidos: En ratones de tipo salvaje, la cagrilintida redujo el peso corporal (aproximadamente -3,4 +/- 0,51 g frente al vehículo) y disminuyó la ingesta de alimentos del día 1 en aproximadamente un 53% (1,2 g frente a 2,7 g del vehículo); el efecto sobre el apetito se desvaneció tras ~3 días. La masa grasa cayó ~7% y la masa magra aumentó ~5% (sin significación estadística). Los efectos se perdieron en ratones con knockout de AMY1R/AMY3R, lo que demuestra su dependencia de esos receptores cerebrales.

Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en este estudio

Fuentes: Oliveira Carvas A, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine. 2025.

Solidez de la evidencia

La calidad de la evidencia es inusualmente sólida para un péptido de investigación porque la cagrilintida llegó a grandes ensayos aleatorizados de fase 3, pero importan varias salvedades. (1) Base de dosificación humana: la cagrilintida se dosifica como una cantidad absoluta fija una vez por semana (de forma más madura a 2,4 mg), no por kg. Convertí a mg/kg solo donde el artículo informó su propio peso basal medio: el de Frias en DT2 usó 105,7 kg (2,4 mg = ~0,023 mg/kg/sem) y REDEFINE 1 usó 106,9 kg (2,4 mg = ~0,022 mg/kg/sem). Para el ensayo de monoterapia de fase 2 (PMID 34798060) y el de fase 1b (PMID 33894838), los resúmenes no dieron un peso medio, así que NO inventé ninguno: di el mg absoluto + la población definida por IMC y marqué como aproximada cualquier cifra de referencia. Para REDEFINE 2 no pude confirmar el peso medio propio de ese ensayo en mi extracción, así que su cifra por kg es explícitamente aproximada. (2) Los tamaños de muestra varían enormemente: REDEFINE 1 (n=3417) y REDEFINE 2 (n=1206) son robustos; el ensayo combinado de Frias en DT2 es pequeño (n=92) y el de fase 1b es muy pequeño (n=95) y principalmente un estudio de seguridad/FC, por lo que sus cifras de pérdida de peso son exploratorias, no confirmatorias. (3) Combinación frente a monoterapia: la mayor parte de la pérdida de peso destacada proviene de CagriSema (cagrilintida + semaglutida), que etiqueté claramente en cada entrada de combinación. La cagrilintida sola es un agente de pérdida de peso más débil que la semaglutida sola en los datos comparativos directos (REDEFINE 1: -11,5% cagrilintida frente a -14,9% semaglutida), lo cual es una limitación honesta para quien esté interesado en la cagrilintida como agente independiente. (4) Financiación del patrocinador: todos los ensayos en humanos aquí fueron financiados por Novo Nordisk (el desarrollador), una clara consideración de conflicto de intereses. (5) Señal en el mundo real: en el programa REDEFINE/clínico más amplio, CagriSema rindió por debajo de las expectativas iniciales (el resultado de fase 3 en no diabéticos de ~20,4% estuvo por debajo del objetivo de ~25% que Novo Nordisk había orientado), y la pérdida de peso en la población con diabetes (~13,7%) fue notablemente menor que en los no diabéticos, lo cual es una atenuación real que vale la pena señalar en lugar de un resultado claramente positivo. (6) Los efectos secundarios son consistentes y están impulsados por la dosis/titulación: los eventos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento) son el evento adverso dominante en todos los ensayos en humanos, aumentando con la combinación (hasta ~80% de eventos GI en REDEFINE 1) aunque en su mayoría leves a moderados y transitorios. (7) El estudio mecanístico en ratones (PMID 40609154) es solo en animales y muestra que el efecto sobre el apetito fue de corta duración (se desvaneció tras ~3 días) con cambios no significativos en la composición corporal, por lo que respalda el mecanismo de receptores pero no es evidencia de eficacia. Los seis PMID, títulos, autores, revistas y años se verificaron contra los registros de PubMed/PMC, y los principales resultados numéricos de los ensayos de Frias y REDEFINE 1 se leyeron directamente de los PDF originales (corrigiendo una paráfrasis previa de fuente secundaria que había redondeado la pérdida de peso de Frias a ~13%; el artículo en realidad informa -15,6% / -16,3 kg).

Fuentes

Datos de estudios, solo para investigación. No hay un protocolo humano establecido.