La investigación en lenguaje claro

Selank

Qué es

Selank es un heptapeptido sintetico (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), un analogo estabilizado del peptido inmunomodulador tuftsina (a veces codificado como TP-7), desarrollado en Rusia como ansiolitico. Se estudia principalmente para el trastorno de ansiedad generalizada y los estados relacionados con el estres (astenicos), y en animales como agente contra la ansiedad que parece actuar en parte como modulador alosterico positivo del sistema GABA y a traves del sistema de la encefalina, segun se informa sin sedacion ni dependencia de tipo benzodiacepina.

Cómo se usó en los estudios

Modelo: Humano, adultos con trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y neurastenia
Estudiado para: Trastorno de ansiedad generalizada y neurastenia, comparado directamente con la benzodiacepina medazepam
Dosis: Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
Pauta: Intranasal, dosis diarias divididas a lo largo del curso de tratamiento (detalle del regimen no presente en el resumen verificado)
Vía de administración: intranasal
Duración: Curso de tratamiento de unos 14 dias

Efectos medidos: Comparacion aleatorizada de etiqueta abierta, 30 pacientes con Selank frente a 32 con medazepam. El efecto ansiolitico de Selank se reporto como similar al de medazepam en las escalas de Hamilton, Zung y CGI, y Selank ademas mostro efectos antiastenicos y psicoestimulantes que el medazepam no tuvo. Los pacientes presentaban una vida media reducida de la leu-encefalina serica (tau 1/2) al inicio, que se correlacionaba con la gravedad de los sintomas; esto se normalizo/aumento durante el tratamiento con Selank, especialmente en el subgrupo de TAG.

Efectos secundarios: No se reportan eventos adversos especificos en el resumen verificado; los autores subrayan que Selank carecia del perfil sedante del comparador benzodiacepinico.

Fuentes: Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.

Modelo: Rata (Wistar macho, ~400 g)
Estudiado para: Ansiedad bajo estres cronico leve impredecible (UCMS), Selank solo y combinado con diazepam
Dosis: 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
Pauta: Una vez al dia, Selank 5 microlitros por fosa nasal por via intranasal; diazepam 20 microlitros por via oral
Vía de administración: intranasal (Selank); oral (diazepam)
Duración: 14 dias de dosificacion junto con 14 dias de UCMS

Efectos medidos: Laberinto en cruz elevado, tiempo en los brazos abiertos. Bajo estres cronico, Selank solo dio 15.5 s en los brazos abiertos y diazepam solo 26.9 s, mientras que la combinacion de Selank + diazepam alcanzo 40.8 s (cerca de la linea base previa al estres de ~72.6 s), es decir, la combinacion fue la mas eficaz para restaurar la exploracion de los brazos abiertos bajo estres. Sin estres, un curso de los farmacos de prueba en realidad empeoro los indices de ansiedad, pero el empeoramiento fue menor con Selank.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio.

Fuentes: Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.

Modelo: Raton (BALB/c y C57BL/6 endogamicos)
Estudiado para: Perfil ansiolitico frente a nootropico y comparacion de vias (intranasal frente a intraperitoneal)
Dosis: 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
Pauta: Una vez al dia durante 5 dias
Vía de administración: intranasal e intraperitoneal (comparadas)
Duración: 5 dias

Efectos medidos: Laberinto en cruz elevado. En ratones BALB/c propensos a la ansiedad, Selank mejoro la actividad exploratoria y redujo la ansiedad por ambas vias, con un efecto ansiolitico mas fuerte tras la inyeccion intraperitoneal y un efecto nootropico mas fuerte tras la dosificacion intranasal. La union al receptor difirio segun la via (la intraperitoneal aumento la union al sitio GABA cortical ~38 por ciento; la intranasal aumento la union al sitio NMDA hipocampal). En ratones C57BL/6 Selank no tuvo esencialmente ningun efecto conductual por ninguna de las vias, mostrando una fuerte dependencia de la cepa.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio.

Fuentes: Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.

Modelo: Cultivo celular / membranas plasmaticas aisladas de cerebro de rata (in vitro)
Estudiado para: Mecanismo de accion ansiolitica en el sistema receptor GABA
Dosis: In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
Pauta: Ensayo de union in vitro de un solo punto temporal
Vía de administración: in vitro
Duración: Ensayo unico (no aplicable)

Efectos medidos: Selank altero la union de [3H]GABA a las membranas cerebrales actuando como modulador alosterico positivo del sistema receptor GABA, y pudo bloquear la actividad moduladora del diazepam y la olanzapina, lo que indica sitios de union superpuestos pero distintos. Esta es la principal base molecular propuesta para su efecto ansiolitico de tipo benzodiacepina sin la union clasica de las benzodiacepinas.

Efectos secundarios: No aplicable (estudio in vitro de union al receptor).

Fuentes: Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.

Modelo: Humano (pacientes con trastornos ansioso-astenicos) mas cultivos in vitro de celulas de sangre periferica
Estudiado para: Efectos inmunomoduladores en trastornos ansioso-astenicos (TAG y neurastenia)
Dosis: In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
Pauta: Dosificacion humana in vivo una vez al dia a lo largo del curso de tratamiento; in vitro concentracion unica
Vía de administración: in vitro (cultivo celular) e in vivo (humano, via no especificada en el resumen)
Duración: 14 dias (grupo humano in vivo)

Efectos medidos: In vitro a 10^-7 M, Selank suprimio por completo la expresion del gen de IL-6 en celulas de sangre periferica de pacientes deprimidos (no en controles sanos), mientras aumentaba la concentracion de proteina IL-6 en esos cultivos de pacientes. In vivo, 14 dias de Selank desplazaron el balance serico de citocinas Th1/Th2 en pacientes con TAG/neurastenia, con cambios que mostraron una correlacion inversa significativa. Los autores proponen Selank como candidato a inmunomodulador en los trastornos ansioso-astenicos.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio.

Fuentes: Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.

Solidez de la evidencia

La evidencia es escasa, antigua y concentrada en un solo grupo de investigacion ruso (Myasoedov/Andreeva y colaboradores), por lo que la replicacion independiente es limitada y el riesgo de sesgo de publicacion es real. Los datos en humanos son el eslabon mas debil: el ensayo central de TAG (PMID 18454096) es una comparacion aleatorizada de etiqueta abierta y pequena (30 frente a 32 pacientes) sin grupo placebo, y el resumen verificado de PubMed NO indica la dosis de Selank ni el peso corporal de ningun paciente, por lo que realmente no se puede calcular una cifra en mg/kg sin inventar un peso. Las dosis diarias absolutas que circulan en linea (900, 1350 o 2700 microgramos/dia) provienen en gran parte de paginas de vendedores de peptidos y no se pudieron confirmar a partir del registro indexado de PubMed, por lo que no las he reportado como hecho. El trabajo inmunomodulador en humanos (PMID 18577961) tampoco reporta ninguna dosis in vivo. La dosificacion mas clara proviene de los estudios en animales, donde Selank es de forma consistente 0.3 mg/kg (300 microgramos/kg), pero son estudios pequenos en roedores, dependen de la cepa (funciona en BALB/c, esencialmente nulo en C57BL/6, PMID 29787664), y uno muestra que Selank solo supero modestamente al control mientras que el beneficio fue impulsado por la combinacion con diazepam (PMID 28280289). Tambien hay un resultado conductual casi nulo: en un modelo de Parkinson en rata con 6-OHDA, Selank no modifico el comportamiento motor general ni la defensa pasiva y solo redujo la ansiedad en el laberinto (PMID 28702721). El mecanismo de modulador alosterico positivo del GABA se basa en union in vitro (PMID 30255741) y el efecto inmune in vitro se probo a una sola concentracion (10^-7 M). Los eventos adversos no se reportaron de forma sistematica en ninguno de estos estudios, por lo que la afirmacion repetida con frecuencia de "sin efectos secundarios / sin dependencia" refleja mas la ausencia de reportes que datos rigurosos de seguridad. Selank no es un farmaco aprobado fuera de Rusia/Ucrania y no existen grandes ensayos modernos doble ciego controlados con placebo.

Fuentes

Datos de estudios, solo para investigación. No hay un protocolo humano establecido.