La investigación en lenguaje claro

Sermorelin

Qué es

La sermorelina (también llamada GHRH(1-29), GRF(1-29)NH2 o Geref) es un péptido sintético de 29 aminoácidos que copia los primeros 29 residuos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento humana, el fragmento más corto que aún estimula plenamente la hipófisis. Se une a los receptores de GHRH en los somatotropos hipofisarios y desencadena la liberación pulsátil propia del organismo de la hormona del crecimiento (GH). Históricamente se estudió y fue aprobada por la FDA como agente diagnóstico para evaluar la reserva hipofisaria de GH y como tratamiento para acelerar el crecimiento en niños con deficiencia de GH; estudios más pequeños también la probaron en la talla baja idiopática, en adultos mayores y por vía intranasal.

Cómo se usó en los estudios

Modelo: Humano, niños prepúberes con deficiencia de GH (n=110 inscritos, 86 evaluables)
Estudiado para: Deficiencia de hormona del crecimiento (tratamiento para acelerar el crecimiento lineal)
Dosis: 0.030 mg/kg/day (30 micrograms/kg/day, already per-kg as published)
Pauta: una vez al día al acostarse
Vía de administración: subcutánea
Duración: 12 meses

Efectos medidos: La velocidad media de crecimiento aumentó de 4.1 +/- 0.9 cm/año al inicio a 8.0 +/- 1.5 cm/año a los 6 meses y 7.2 +/- 1.3 cm/año a los 12 meses. El 74% de los niños se clasificaron como buenos respondedores a los 6 meses. La progresión de la edad ósea se mantuvo proporcional a la edad de talla (ratio 1.04 +/- 0.58 a los 12 meses), sin generación excesiva de IGF-I.

Efectos secundarios: Sin cambios adversos en los paneles bioquímicos u hormonales, sin cambio en la glucosa en ayunas; descrita como bien tolerada en conjunto (las reacciones en el lugar de inyección no se detallan en el resumen).

Fuentes: Thorner M, et al. Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. Geref International Study Group. J Clin Endocrinol Metab. 1996

Modelo: Humano, niños prepúberes con talla baja idiopática (n=18; edades 4.3-11.0 años; 17 varones, 1 mujer)
Estudiado para: Talla baja idiopática (estatura por debajo del percentil 3, pico de GH >20 mU/L, es decir, no clásicamente deficiente en GH)
Dosis: 0.020 mg/kg per dose (20 micrograms/kg, per-kg as published), so 0.040 mg/kg/day total
Pauta: dos veces al día
Vía de administración: subcutánea
Duración: 12 meses de tratamiento más 12 meses de seguimiento posterior al tratamiento

Efectos medidos: La velocidad media de crecimiento aumentó de 4.8 cm/año antes del tratamiento a 7.2 cm/año a los 12 meses (P=0.001); la talla final media prevista aumentó 3.4 cm. Los niños de crecimiento más lento respondieron más. Tras suspender, la velocidad de crecimiento descendió ('recuperación a la baja') a los niveles previos al tratamiento en un plazo de 6-12 meses.

Efectos secundarios: La glucemia en ayunas y la insulina aumentaron durante la terapia. No se especifican reacciones en el lugar de inyección en el resumen.

Fuentes: Kirk JM, Trainer PJ, Majrowski WH, Murphy J, Savage MO, Besser GM. Treatment with GHRH(1-29)NH2 in children with idiopathic short stature induces a sustained increase in growth velocity. Clin Endocrinol (Oxf). 1994

Modelo: Humano, niños prepúberes con deficiencia de GH de origen hipotalámico (n=43; edades 4.3-18.9 años, media 10.4 años)
Estudiado para: Deficiencia de hormona del crecimiento: comparación directa de crecimiento de GHRH(1-29)-NH2 frente a hormona del crecimiento (GH)
Dosis: Low-dose GHRH 0.030 mg/kg/day (30 micrograms/kg/day, n=15); high-dose GHRH 0.060 mg/kg/day (60 micrograms/kg/day, n=12). Comparator: GH 0.1 IU/kg/day (n=16). Doses per-kg as published.
Pauta: GHRH administrada como tres inyecciones subcutáneas diarias; GH administrada una vez al día
Vía de administración: subcutánea
Duración: 6 meses

Efectos medidos: La velocidad de crecimiento aumentó 2 cm/año o más en todos menos en 2 niños. La velocidad fue más baja en el grupo de GHRH de dosis baja; la GHRH de dosis alta fue comparable a la GH. Un aumento de la talla SDS para la edad ósea se produjo solo en el grupo tratado con GH, es decir, la GH dio una ventaja medible en este índice. La GHRH de dosis baja mostró un efecto de cebado sobre las respuestas posteriores de GH, mientras que el tratamiento con GH atenuó la GH estimulada posteriormente por GHRH.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio (el resumen no detalló efectos secundarios).

Fuentes: Neyzi O, Yordam N, Ocal G, et al. Growth response to growth hormone-releasing hormone(1-29)-NH2 compared with growth hormone. Acta Paediatr Suppl. 1993

Modelo: Humano, niños/adolescentes evaluados por talla baja (n=131: 45 con GHD idiopática, 86 sin ella; más 11 voluntarios adultos jóvenes)
Estudiado para: Prueba diagnóstica de estimulación de GH para sospecha de deficiencia de GH (no tratamiento)
Dosis: 0.001 mg/kg (1 microgram/kg, per-kg as published), single dose
Pauta: bolo único
Vía de administración: intravenosa
Duración: prueba única, GH muestreada a lo largo de 120 minutos

Efectos medidos: Usando un punto de corte del pico de GH de >10 ng/mL: 3 de 86 niños no GHD quedaron por debajo del punto de corte (falso 'deficiente'), y 11 de 45 niños con GHD conocida lo superaron (falso 'normal'), mostrando un solapamiento significativo y una discriminación imperfecta de la prueba. En los pacientes con GHD el pico de GH disminuyó con el aumento de la edad, y la GH estimulada por GRF se correlacionó con los picos nocturnos de GH. Los autores concluyeron que la prueba de GRF junto con un nivel basal de somatomedina-C (IGF-I) es un cribado seguro y conveniente, pero que a veces se necesitan pruebas adicionales.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio.

Fuentes: Ranke MB, Gruhler M, Rosskamp R, Brugmann G, Attanasio A, Blum WF, Bierich JR. Testing with growth hormone-releasing factor (GRF(1-29)NH2) and somatomedin C measurements for the evaluation of growth hormone deficiency. Eur J Pediatr. 1986

Modelo: Humano, niños prepúberes de talla baja con deficiencia de GH (n=8)
Estudiado para: Deficiencia de GH: prueba piloto de la vía intranasal (resultado global NEGATIVO/nulo)
Dosis: 0.050 mg/kg per dose (50 micrograms/kg, per-kg as published), three times daily
Pauta: tres veces al día
Vía de administración: intranasal
Duración: 6 meses

Efectos medidos: En el día 1 el pico de GH osciló entre 10-85 mIU/L tras la dosis, pero las amplitudes del pico se redujeron de forma variable a las 6 semanas y a los 6 meses. La tasa de crecimiento knemométrica (a corto plazo) aumentó de 0.24 a 0.48 mm/semana a las 6 semanas (P=0.03) pero luego cayó rápidamente; la velocidad media de crecimiento estadiométrica a los 6 meses NO mostró aumento. Aparecieron anticuerpos anti-GHRH en 3 de 8 pacientes. Los autores concluyeron que la GHRH intranasal en esta forma no es adecuada para niños.

Efectos secundarios: Buena tolerancia local en solo 1 paciente; la mayoría reportó estornudos justo después de la insuflación, rinorrea y ardor leve de la mucosa. El tratamiento se suspendió en 2 pacientes.

Fuentes: Hummelink R, Sippell WG, Benoit KG, Danielson K, Faijerson Y. Intranasal administration of growth hormone-releasing hormone(1-29)-NH2 in children with growth hormone deficiency: effects on growth hormone secretion and growth. Acta Paediatr Suppl. 1993

Modelo: Humano, hombres mayores sanos no obesos (n=10; edad media 68.0 años) frente a hombres jóvenes sanos (n=9; media 26.2 años) como referencia
Estudiado para: Descenso de GH e IGF-I relacionado con la edad (si la GHRH puede revertirlo)
Dosis: Absolute doses: low 0.5 mg and high 1.0 mg per injection. Mean body weight was NOT reported in the abstract, so a per-kg figure cannot be calculated without inventing a weight; doses are given as absolute amounts for nonobese older men.
Pauta: dos veces al día; los dos niveles de dosis administrados en bloques separados de 14 días divididos por un período de lavado de 14 días
Vía de administración: subcutánea
Duración: 14 días por nivel de dosis

Efectos medidos: La GHRH de dosis alta elevó significativamente la media de GH de 24 horas (P<0.001) e IGF-I (P<0.005) en hombres mayores; tras el tratamiento con dosis alta no hubo diferencias significativas de GH/IGF-I entre los hombres mayores y los jóvenes, es decir, el descenso relacionado con la edad se revirtió durante este breve período.

Efectos secundarios: La GHRH no afectó la glucosa en ayunas, el péptido C urinario, la presión arterial ni los perfiles químicos/hematológicos. El fosfato sérico aumentó durante el tratamiento (P<0.05).

Fuentes: Corpas E, Harman SM, Pineyro MA, Roberson R, Blackman MR. Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) twice daily reverses the decreased GH and insulin-like growth factor-I levels in old men. J Clin Endocrinol Metab. 1992

Solidez de la evidencia

La evidencia es enteramente HUMANA, lo cual es una fortaleza, pero es antigua (1986-1996) y metodológicamente modesta según los estándares actuales. La mayoría de los ensayos de tratamiento son pequeños, abiertos o de un solo grupo sin brazo placebo (PMID 8772599 n=86 evaluables, abierto; PMID 7955460 n=18 abierto; PMID 8329828 n=8 piloto). La señal comparativa más sólida (PMID 8329826, n=43) es una comparación aleatorizada que en realidad favoreció a la hormona del crecimiento frente a la GHRH en el índice de talla-SDS para la edad ósea, de modo que la GHRH fue, en el mejor de los casos, comparable a la GH solo en la dosis más alta de 60 microg/kg. El estudio intranasal (PMID 8329828) es esencialmente un ensayo NEGATIVO: sin aumento de la velocidad de crecimiento a los 6 meses, formación de anticuerpos en 3 de 8 y los autores rechazaron esa vía. El ensayo de talla baja idiopática (PMID 7955460) mostró crecimiento de recuperación a la baja tras la suspensión y aumento de la glucosa/insulina, lo que atenúa su beneficio. La prueba diagnóstica (PMID 2880720) tiene un solapamiento documentado de falsos positivos y falsos negativos, por lo que una sola prueba de GRF no diagnostica por sí sola la deficiencia de GH. Los datos en adultos/envejecimiento (PMID 1379256) son un estudio fisiológico de 14 días que muestra únicamente que la GH/IGF-I pueden elevarse a corto plazo, NO criterios clínicos como la fuerza o la función; ese estudio empleó dosis absolutas en mg sin un peso corporal reportado, por lo que su dosis por kg no puede derivarse honestamente. A lo largo de los estudios la sermorelina fue, en general, bien tolerada, siendo los principales problemas reportados el aumento de la glucosa/insulina con la dosificación crónica, el incremento del fosfato, la formación de anticuerpos anti-GHRH (notablemente por vía intranasal) y los efectos locales específicos de la vía (estornudos/rinorrea/ardor intranasales). Las reacciones en el lugar de inyección subcutánea y el rubor se citan comúnmente para esta clase, pero no se cuantificaron en estos resúmenes concretos. Ninguno de estos es un ensayo de eficacia moderno, con potencia adecuada y controlado con placebo.

Fuentes

Datos de estudios, solo para investigación. No hay un protocolo humano establecido.