CJC-1295 (No DAC)

Qu'est-ce que le CJC-1295 (No DAC)

Le CJC-1295 sans DAC, également appelé dans la littérature Mod GRF 1-29, est un analogue synthétique à 29 acides aminés de l'hormone de libération de l'hormone de croissance humaine (GHRH/GRF). La molécule GHRH complète compte 44 acides aminés, mais le fragment 1-29 porte l'ensemble du site actif, raison pour laquelle l'analogue se comporte au niveau du récepteur comme la GHRH native.

Par rapport au fragment non modifié, la molécule porte quatre substitutions d'acides aminés aux positions 2, 8, 15 et 27. Celles-ci augmentent la stabilité face à l'enzyme de dégradation DPP-4 et prolongent la durée d'activité. La différence déterminante avec la variante DAC à action prolongée : la forme sans DAC ne possède pas le groupe Drug Affinity Complex (DAC) qui permettrait sinon une liaison covalente à l'albumine. Sans cette liaison, le peptide reste à action courte, avec une demi-vie souvent citée autour de 30 minutes.

Il n'est pas approuvé par la FDA et figure sur la liste FDA de catégorie 2. Le développement clinique de la variante DAC à action prolongée par ConjuChem a atteint la phase II et a été arrêté après le décès d'un participant. Nous fournissons le matériel sous forme de poudre lyophilisée de qualité recherche.

Comment cela fonctionne

Le CJC-1295 sans DAC se lie au récepteur de la GHRH sur les cellules somatotropes de l'antéhypophyse. L'activation de ce récepteur déclenche une libération pulsatile d'hormone de croissance (GH) dans la circulation sanguine, qui stimule à son tour la production hépatique d'IGF-1, le principal médiateur en aval des effets de la GH.

Les quatre substitutions aux positions 2, 8, 15 et 27 protègent le peptide d'une dégradation rapide par la DPP-4 mais n'introduisent pas de liaison à l'albumine. L'action reste donc courte : la demi-vie souvent citée autour de 30 minutes est une valeur secondaire largement utilisée et n'a pas été mesurée directement dans les études primaires citées ci-dessous. En conséquence, la libération de GH ressemble aux propres pulses de l'organisme plutôt que de produire un niveau élevé soutenu, comme le fait la variante DAC à action prolongée avec sa demi-vie de 6 à 8 jours.

La recherche humaine disponible repose sur le squelette GRF(1-29), c'est-à-dire des analogues natifs et agonistes de la GHRH(1-29), et non sur la séquence Mod GRF(1-29) exacte. Dans un modèle de rat avec des données in vitro, un bioconjugué GRF(1-29) à stabilité DPP-IV accrue a montré une aire sous la courbe de GH environ quatre fois plus élevée sur deux heures par rapport à la hGRF(1-29) non modifiée. Dans une étude humaine aiguë, des analogues de la GHRH(1-29) administrés par voie sous-cutanée ont produit des pics de GH comparables, bien que la forte puissance observée dans le modèle de rat n'ait pas été reproduite chez l'homme. Des études plus longues chez des enfants présentant un déficit en GH et chez des enfants de petite taille idiopathique (avec la GRF(1-29) native) ont rapporté une vitesse de croissance accrue sur douze mois.

Souvent étudié conjointement

Le CJC-1295 sans DAC est le plus souvent associé dans les protocoles de recherche à un sécrétagogue de l'hormone de croissance agissant sur un récepteur différent. L'ipamoréline est l'association la plus propre : elle agit sur le récepteur de la ghréline/GHS et amplifie le pulse de GH sans affecter le cortisol ni la prolactine.

La sermoréline est le fragment actif GHRH(1-29) étroitement apparenté, sans les substitutions stabilisantes, et est étudiée dans des contextes GH et IGF-1 similaires.

Pour la reconstitution, le solvant standard dans les protocoles publiés est l'eau bactériostatique.

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