MK-677 contro Ipamorelin e CJC-1295: secretagoghi del GH orali contro iniettabili nella ricerca
In che modo MK-677 (agonista orale della grelina), Ipamorelin (GHRP selettivo) e CJC-1295 (analogo del GHRH) differiscono per recettore, via di somministrazione, cinetica ed evidenze, con la distinzione tra pulsatile e sostenuto spiegata.
In sintesi: tre secretagoghi, due recettori, un unico asse
MK-677 (ibutamoren) e un agonista orale, non peptidico, del recettore della grelina con una lunga emivita (circa 24 ore) che produce un'elevazione sostenuta e quasi continua di GH e IGF-1 (PMID 8954023). Viene trattato qui solo a fini di confronto scientifico e non e un prodotto che teniamo a magazzino. Ipamorelin e un GHRP iniettabile e selettivo che agisce sullo stesso recettore della grelina di MK-677; nel suo studio di caratterizzazione, in gran parte preclinico, ha prodotto rilascio di GH senza aumentare in modo rilevante cortisolo o prolattina (PMID 9849822). CJC-1295 agisce attraverso un recettore del tutto diverso, il recettore del GHRH. La versione DAC ha un'emivita di piu giorni (circa 5.8 to 8.1 days) con IGF-1 elevato per settimane, mantenendo intatti i picchi di GH (PMID 16352683, 17018654). L'asse portante del confronto e orale contro iniettabile, un recettore contro un altro, e una curva sostenuta e piatta contro un picco breve.
MK-677 domina la conversazione nelle ricerche sui secretagoghi dell'ormone della crescita, in gran parte perche e orale. Ma "pillola orale di GH" contro "peptide iniettabile" e solo una delle differenze, e non e nemmeno la piu importante. Questo articolo confronta MK-677, Ipamorelin e CJC-1295 sugli assi che contano davvero nella letteratura scientifica: via recettoriale, via di somministrazione, cinetica, selettivita e profondita delle evidenze sull'uomo. MK-677 stesso viene qui usato puramente come termine di confronto e ponte per le ricerche; non e a magazzino ne ordinabile, e ogni indicazione pratica confluisce verso i due peptidi da ricerca disponibili e la loro miscela. Tutto e scritto esclusivamente per un contesto di ricerca di laboratorio, senza alcuna indicazione su dosaggio o utilizzo.
Secretagoghi dell'ormone della crescita e gonadotropine
Due recettori, un solo obiettivo
Il modo piu utile in assoluto per organizzare questi tre composti e in base al recettore su cui agiscono. Due distinte vie ipofisarie aumentano entrambe il GH:
- Il recettore della grelina (GHS-R1a), attivato da MK-677 (un agonista orale non peptidico) e da Ipamorelin (un GHRP peptidico iniettabile e selettivo).
- Il recettore del GHRH, attivato da CJC-1295 (un analogo del GHRH).
Poiche le due vie sono separate e complementari, gli agenti che le colpiscono forniscono un razionale teorico di vie complementari per abbinare un GHRP a un analogo del GHRH nei disegni di ricerca. Quindi "MK-677 contro Ipamorelin" e un confronto a stesso recettore, via diversa, durata diversa, mentre "contro CJC-1295" e un confronto a via diversa.
MK-677 (ibutamoren): l'agonista orale della grelina
Stimolazione orale sostenuta (PMID 8954023, 18981485)
MK-677 e un agonista del recettore della grelina attivo per via orale e non peptidico. Somministrato una volta al giorno a soggetti anziani sani per un massimo di quattro settimane, ha potenziato il rilascio pulsatile di GH e riportato l'IGF-1 sierico verso i livelli del giovane adulto alla dose di studio di 25 mg, senza modificare il cortisolo (la prolattina e aumentata di circa il 23 percent ma e rimasta entro l'intervallo normale) (PMID 8954023). In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 2 anni, in adulti anziani sani, MK-677 orale 25 mg al giorno ha aumentato la massa magra (circa +1.1 kg contro -0.5 kg con placebo) e ripristinato GH e IGF-1 ai valori del giovane adulto, ma ha anche aumentato la glicemia a digiuno e ridotto la sensibilita all'insulina, la principale cautela metabolica dell'elevazione sostenuta dell'asse del GH (PMID 18981485).
La proprieta caratterizzante di MK-677 e la durata sostenuta del suo effetto: la somministrazione orale una volta al giorno produce un'elevazione quasi continua di IGF-1 nell'arco di circa 24 ore, mentre il rilascio di GH sottostante rimane pulsatile (lo studio ha riportato un rilascio pulsatile di GH potenziato, PMID 8954023). Quel pattern sostenuto e anche il contesto in cui sono stati riportati i suoi effetti associati al GH e mediati dalla grelina: stimolazione dell'appetito, ritenzione di liquidi e la ridotta sensibilita all'insulina notata sopra. Uno studio a breve termine ha mostrato che puo risparmiare azoto durante la restrizione energetica (bilancio azotato +0.31 g/day con MK-677 contro -1.48 g/day con placebo, PMID 9467534), un segnale anabolico meccanicistico a valle di GH e IGF-1, non un'affermazione terapeutica. E un esempio ammonitore netto: nella malattia di Alzheimer, MK-677 ha confermato l'ingaggio del bersaglio (l'IGF-1 e aumentato di circa il 73 percent a 12 mesi) ma non ha prodotto alcun beneficio clinico (PMID 19015485), un promemoria del fatto che aumentare l'IGF-1 non equivale a un effetto sulla malattia.
Ipamorelin: il GHRP selettivo
Ipamorelin e un pentapeptide che agisce sullo stesso recettore della grelina (GHS-R1a) di MK-677, ma si comporta in modo molto diverso. Innesca un picco di GH breve e discreto, e la sua caratteristica distintiva e la selettivita. Nel suo studio di caratterizzazione, in gran parte preclinico, ha rilasciato GH in modo potente mentre, a differenza dei precedenti GHRP GHRP-6 e GHRP-2, non ha aumentato ACTH o cortisolo oltre il livello osservato con il solo GHRH, ed e stato descritto come il primo secretagogo selettivo dell'ormone della crescita (PMID 9849822). Essendo un peptide, non e biodisponibile per via orale, quindi nella ricerca viene usato per iniezione. Dove MK-677 produce una curva piatta e prolungata, Ipamorelin da un picco netto.
Stimolatore altamente selettivo dell'ormone della crescita che attiva impulsi naturali di GH senza aumentare cortisolo o prolattina. Stimolazione pulita del GH con effetti collaterali minimi - il peptide piu mirato per l'ormone della crescita disponibile.
CJC-1295: i dati di studio della forma DAC e la forma no-DAC a magazzino
CJC-1295 agisce su un recettore diverso, il recettore del GHRH. La sua versione DAC (drug-affinity-complex) si lega all'albumina per estendere drasticamente la sua emivita. In adulti sani, una singola dose di CJC-1295 DAC ha prodotto aumenti dose-dipendenti da 2 a 10 volte del GH medio per sei o piu giorni e aumenti da 1.5 a 3 volte dell'IGF-1 per 9 to 11 days, con un'emivita stimata di 5.8 to 8.1 days e l'IGF-1 rimasto sopra il basale fino a circa 28 giorni dopo dosaggi ripetuti (PMID 16352683). Fondamentale: nonostante la stimolazione continua del recettore del GHRH, il GH ha mantenuto il suo pattern pulsatile: la frequenza e l'ampiezza dei picchi sono rimaste invariate mentre il GH basale e aumentato nettamente (circa 7.5 volte), il GH medio e aumentato di circa il 46 percent e l'IGF-1 di circa il 45 percent (PMID 17018654).
DAC contro no-DAC: non confondere i due
La farmacocinetica di piu giorni e i dati di IGF-1 fino a 28 giorni riportati sopra sono documentati specificamente per la forma DAC. Il CJC-1295 a magazzino (e la miscela) e la forma a breve durata d'azione no-DAC "modified GRF(1-29)", che ha una durata d'azione molto piu breve e non ha uno studio clinico controllato dedicato sull'uomo. I dati sulla durata di piu giorni della DAC non descrivono il prodotto a magazzino.
CJC-1295 senza DAC (Mod GRF 1-29) è un analogo a breve durata d'azione del GHRH(1-29) per la ricerca su GH/IGF-1. Polvere liofilizzata di qualità da ricerca, purezza da specifica >=99% (HPLC). Solo per uso di laboratorio.
Orale contro iniettabile, e pulsatile contro sostenuto
Due contrasti catturano gran parte della differenza pratica tra questi composti.
Via di somministrazione. MK-677 e attivo per via orale perche e una piccola molecola non peptidica; Ipamorelin e CJC-1295 sono peptidi e nella ricerca vengono usati per iniezione. Questa e la differenza principale in termini di comodita, ed e la ragione per cui MK-677 attira cosi tanta attenzione nelle ricerche.
Forma della curva. Questa e la differenza piu significativa. Ipamorelin produce un picco breve e netto che imita un aumento della grelina. CJC-1295 DAC alza il basale mantenendo intatti i picchi nell'arco di giorni. MK-677 da un'elevazione piatta e prolungata di 24 ore. Quel continuum, da un picco discreto a elevato-con-picchi a piatto-sostenuto, e il modo piu chiaro per vedere in cosa differiscono i tre. E stato sotto l'attivazione piatta e sostenuta del recettore della grelina di MK-677 che nei suoi studi sono state riportate stimolazione dell'appetito, ritenzione di liquidi e ridotta sensibilita all'insulina (PMID 18981485); il picco breve di Ipamorelin e gli analoghi del GHRH iniettabili sono stati studiati sotto pattern di esposizione differenti, e questi studi non stabiliscono un'unica regola esposizione-risposta che colleghi i tre.
Ricerca sul recettore selettivo della grelina (GHRP), picco breve
Ricerca sulla via del recettore del GHRH (la forma a magazzino e a breve durata no-DAC)
Cosa mostrano e cosa non mostrano i dati sull'uomo
Le evidenze sono disomogenee
MK-677 ha il dataset sull'uomo piu ampio e piu lungo, incluso un RCT di 2 anni (PMID 18981485) e studi in contesto di malattia (PMID 19015485). I dati sull'uomo di CJC-1295 provengono principalmente da due studi di farmacologia del 2006 sulla forma DAC (PMID 16352683, 17018654). I dati fondativi di Ipamorelin sono in gran parte preclinici, dal suo studio di caratterizzazione (PMID 9849822), con studi controllati sull'uomo limitati. Nessuno dei tre e un farmaco approvato per gli usi impliciti dalla cultura del fitness, e MK-677 e un composto sperimentale vietato nello sport dalle regole antidoping (WADA S2). Gli studi su Alzheimer, catabolismo e composizione corporea sono riportati come cio che gli studi hanno misurato, non come risultati che un lettore possa ottenere.
Perche i ricercatori abbinano un GHRP a un analogo del GHRH
Poiche Ipamorelin (via della grelina) e CJC-1295 (via del GHRH) ingaggiano due vie ipofisarie complementari, combinarli e un razionale teorico di vie complementari, e la miscela di CJC-1295 e Ipamorelin esiste per questo abbinamento da ricerca. Questo e un razionale meccanicistico, non un'affermazione di efficacia, sinergia o dosaggio, e gli studi forniti non testano la combinazione.
Miscela 2-in-1 per l'ormone della crescita: CJC-1295 no-DAC (Modified GRF 1-29, 5 mg) + Ipamorelin (5 mg) in un'unica fiala. La componente CJC-1295 e la variante senza DAC a breve durata (emivita di circa 30 minuti), non la forma DAC a lunga durata. Stimola il rilascio naturale di GH attraverso due diverse vie per impulsi amplificati e piu fisiologici.
Peptidi da ricerca a magazzino e manipolazione
Dei tre composti qui confrontati, Ipamorelin e CJC-1295 (e la miscela combinata) sono quelli disponibili a magazzino come peptidi da ricerca; MK-677 viene trattato solo a fini di confronto e non e offerto. Il CJC-1295 a magazzino e la miscela sono la forma a breve durata d'azione no-DAC (modified GRF 1-29), non la forma DAC a lunga durata i cui dati di piu giorni compaiono sopra. I composti a magazzino sono forniti per la ricerca di laboratorio e non sono destinati al consumo umano. Questo articolo non contiene alcuna indicazione su dosaggio, ricostituzione-per-iniezione o cicli. Controlla il Certificato di Analisi di terze parti specifico per lotto fornito dal produttore per il lotto testato, e consulta la panoramica sui peptidi dell'ormone della crescita e la spiegazione del biomarcatore IGF-1 per il quadro piu ampio.
Domande frequenti
Questo articolo e solo a scopo di ricerca ed educativo. MK-677 viene trattato a fini di confronto scientifico e non e offerto in vendita. Nulla di quanto riportato qui e consiglio medico, un'affermazione salutistica, un'indicazione di dosaggio o una raccomandazione d'uso, e i risultati degli studi non sono esiti che un lettore possa ottenere. Tutti i composti a magazzino menzionati sono venduti esclusivamente per la ricerca di laboratorio.
Ricerca in Italia
Per i ricercatori in Italia, l'acquisto di peptidi per ricerca avviene in un quadro normativo che integra la legislazione nazionale e quella dell'Unione Europea.
- Autorità competente
- AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco), con supervisione europea da parte dell'EMA
- IVA
- IVA italiana al 22% inclusa nel prezzo indicato
- Tempi di consegna in Italia
- 2 a 5 giorni lavorativi dal nostro magazzino UE via DHL; isole e zone remote possono richiedere tempi maggiori
I peptidi destinati alla ricerca non sono regolati come medicinali dal Decreto Legislativo 219/2006 a condizione che non vengano fatte affermazioni terapeutiche verso il consumatore finale e la vendita sia limitata all'uso di laboratorio. L'AIFA si è espressa più volte sul mercato grigio degli analoghi GLP-1 ma non regolamenta direttamente le vendite tra laboratori di piccole quantità a fini esclusivamente scientifici. Il Certificato di Analisi (CoA) del produttore, identificato dal nostro sistema cromatico anziché da numeri di serie, viene fornito su richiesta e accompagna eventuali chiarimenti doganali. Per quesiti accademici raccomandiamo il confronto con il referente farmacologico del proprio istituto.