CJC-1295 (No DAC)

Che cos'è CJC-1295 (No DAC)

CJC-1295 senza DAC, indicato in letteratura anche come Mod GRF 1-29, è un analogo sintetico a 29 aminoacidi dell'ormone umano di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH/GRF). La molecola completa del GHRH è lunga 44 aminoacidi, ma il frammento 1-29 porta l'intero sito attivo, motivo per cui l'analogo si comporta come il GHRH nativo a livello del recettore.

Rispetto al frammento non modificato, la molecola porta quattro sostituzioni aminoacidiche nelle posizioni 2, 8, 15 e 27. Queste aumentano la stabilità verso l'enzima degradante DPP-4 e prolungano la durata d'azione. La differenza determinante rispetto alla variante DAC a lunga durata d'azione: la forma No-DAC è priva del gruppo Drug Affinity Complex (DAC), che altrimenti consentirebbe un legame covalente con l'albumina. Senza questo legame il peptide resta a breve durata d'azione, con un'emivita comunemente citata di circa 30 minuti.

Non è approvato dalla FDA e figura nella lista FDA di Categoria 2. Lo sviluppo clinico della variante DAC a lunga durata d'azione da parte di ConjuChem ha raggiunto la Fase II ed è stato interrotto dopo il decesso di un partecipante. Forniamo il materiale come polvere liofilizzata di qualità da ricerca.

Come agisce

CJC-1295 senza DAC si lega al recettore del GHRH sulle cellule somatotrope dell'adenoipofisi. L'attivazione di questo recettore innesca un rilascio pulsatile di ormone della crescita (GH) nel flusso sanguigno, che a sua volta stimola la produzione epatica di IGF-1, il principale mediatore a valle degli effetti del GH.

Le quattro sostituzioni nelle posizioni 2, 8, 15 e 27 proteggono il peptide dalla rapida degradazione ad opera della DPP-4, ma non introducono alcun legame con l'albumina. L'azione resta quindi breve: l'emivita comunemente citata di circa 30 minuti è un valore secondario di ampio uso e non è stata misurata direttamente negli studi primari citati di seguito. Di conseguenza, il rilascio di GH ricorda gli impulsi endogeni dell'organismo anziché produrre un livello elevato in modo sostenuto, come fa invece la variante DAC a lunga durata d'azione con la sua emivita di 6-8 giorni.

La ricerca umana disponibile si basa sulla struttura GRF(1-29), cioè analoghi nativi e agonisti del GHRH(1-29), non sull'esatta sequenza Mod GRF(1-29). In un modello murino con dati in vitro, un bioconiugato GRF(1-29) con maggiore stabilità verso la DPP-IV ha mostrato un'area sotto la curva del GH circa quattro volte superiore in due ore rispetto all'hGRF(1-29) non modificato. In uno studio umano acuto, analoghi del GHRH(1-29) somministrati per via sottocutanea hanno prodotto picchi di GH comparabili, anche se l'elevata potenza osservata nel modello murino non è stata riprodotta nell'uomo. Studi più lunghi su bambini con deficit di GH e su bambini con bassa statura idiopatica (con GRF(1-29) nativo) hanno riportato un aumento della velocità di crescita nell'arco di dodici mesi.

Spesso studiato insieme

CJC-1295 senza DAC nei protocolli di ricerca viene più spesso abbinato a un secretagogo dell'ormone della crescita che agisce su un recettore diverso. Ipamorelin è l'abbinamento più pulito: agisce sul recettore della grelina/GHS e amplifica l'impulso di GH senza influenzare cortisolo o prolattina.

Sermorelin è il frammento attivo del GHRH(1-29) strettamente correlato, privo delle sostituzioni stabilizzanti, ed è studiato in contesti simili di GH e IGF-1.

Per la ricostituzione, il solvente standard nei protocolli pubblicati è l'acqua batteriostatica.

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