Peptydy GLP-1 porównane: Retatrutyd, Kagrilintyd i AOD9604
Porównanie peptydów opartych na GLP-1 i pokrewnych związków metabolicznych: Retatrutyd, Kagrilintyd/CagriSema i AOD9604. Mechanizmy.
Agoniści receptora GLP-1 stali się kluczowi w badaniach metabolicznych. To, co zaczęło się od mono-agonistów, takich jak semaglutyd, rozszerzyło się na podwójnych agonistów, takich jak tyrzepatyd, a teraz na potrójnych agonistów, takich jak Retatrutyd.
To porównanie grupuje kluczowe peptydy w portfolio PeptidesDirect według profilu receptorów, statusu badań i typowego zastosowania. Obejmuje również pokrewne związki, takie jak kagrilintyd i AOD9604, choć same w sobie nie są agonistami GLP-1.
Jak różnią się generacje
Praktycznym sposobem grupowania tych substancji jest według liczby i rodzaju receptorów, które atakują.
Pierwsza generacja (mono-agoniści) taka jak semaglutyd (Ozempic/Wegovy) działa wyłącznie poprzez receptor GLP-1. GLP-1 to hormon inkretynowy uwalniany po posiłkach. Wspiera zależnie od glukozy wydzielanie insuliny, spowalnia opróżnianie żołądka i zmniejsza apetyt poprzez centralne szlaki sygnalizacyjne.
Druga generacja (agoniści podwójni) taka jak tyrzepatyd (Mounjaro/Zepbound) aktywuje dwa receptory jednocześnie. Tyrzepatyd łączy sygnalizację GLP-1 i GIP.
Trzecia generacja (agoniści potrójni) jest reprezentowana w późnych etapach rozwoju przez Retatrutyd. Aktywuje receptory GLP-1, GIP i glukagonu w jednej cząsteczce.
Kagrilintyd (analog amyliny) i AOD9604 (fragment GH) stoją poza tą sekwencją inkretynową, ale są istotnymi komparatorami, ponieważ adresują masę ciała i metabolizm przez różne szlaki.
Zatwierdzone leki GLP-1 jako odniesienie
Semaglutyd (Ozempic/Wegovy)
Semaglutyd to substancja czynna w Ozempicu i Wegovim (Novo Nordisk). Strukturalnie ma 94% homologii z natywnym GLP-1, ale zawiera łańcuch boczny kwasu tłuszczowego C18, który promuje wiązanie z albuminą i wydłuża okres półtrwania do około tygodnia.
Dane kliniczne: Semaglutyd
W STEP 1 semaglutyd 2,4 mg wywołał średnią redukcję masy ciała o 14,9% w ciągu 68 tygodni u dorosłych z nadwagą lub otyłością bez cukrzycy. W SELECT semaglutyd był związany z 20-procentowym zmniejszeniem głównych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych u dorosłych z nadwagą i ustaloną chorobą sercowo-naczyniową.
Tyrzepatyd (Mounjaro/Zepbound)
Tyrzepatyd (Eli Lilly) był pierwszym zatwierdzonym podwójnym agonistą inkretynowym. Aktywuje zarówno receptor GLP-1, jak i GIP.
Dane kliniczne: Tyrzepatyd
W SURMOUNT-1 tyrzepatyd osiągnął średnią redukcję masy ciała o 20,9% przy dawce 15 mg po 72 tygodniach.
Retatrutyd - trzy receptory, jeden peptyd
Retatrutyd (LY-3437943, Eli Lilly) to potrójny agonista aktywujący receptory GLP-1, GIP i glukagonu. Komponent GLP-1 przyczynia się do redukcji apetytu, wydzielania insuliny i opóźnienia opróżniania żołądka. GIP dodaje drugi szlak inkretynowy. Komponent glukagonu to główna różnica w stosunku do semaglutydu i tyrzepatydu.
Dlaczego agonizm glukagonu jest ważny
- Wyższy wydatek energetyczny: Sygnalizacja glukagonu może zwiększać termogenezę i bazowe zużycie energii.
- Skutki dla tłuszczu wątrobowego: Glukagon jest powiązany z utlenianiem tłuszczu wątrobowego, co jest istotne w badaniach związanych z MASLD.
- Dodatkowa sygnalizacja metabolizmu tłuszczu: Glukagon celuje w szlak inny niż GLP-1 lub GIP samodzielnie.
- Zrównoważone efekty glikemiczne wymagają kontekstu: GLP-1 i GIP mogą kompensować niektóre efekty hiperglikemizujące glukagonu, ale wyniki glikemiczne zależy od dawki, populacji i projektu badania.
Dane kliniczne: Retatrutyd
Dane z fazy 2 opublikowane w NEJM (2023) wykazały średnią redukcję masy ciała około 24,2% przy najwyższej dawce po 48 tygodniach, wraz ze znaczną redukcją zawartości tłuszczu wątrobowego. Lilly później poinformował o głównych wynikach fazy 3 w grudniu 2025 dla TRIUMPH-4 i dodatkowych danych fazy 3 w marcu 2026 dla cukrzycy typu 2.
Pierwszy w historii peptyd o potrojnym dzialaniu celujacy jednoczesnie w trzy receptory: GLP-1, GIP i glukagon. Wykazal wyjatkowe wyniki w badaniach fazy 2 - do 24% redukcji masy ciala. Najbardziej zaawansowany peptyd metaboliczny dostepny na rynku.
Więcej szczegółów: Przewodnik po Retatrutydu
Kagrilintyd - szlak amyliny
Kagrilintyd (Novo Nordisk) nie należy do sekwencji agonistów GLP-1. Jest to długo działający analog amyliny. Amylina jest współwydzielana z insuliną przez komórki beta trzustki i działa jako oddzielny sygnał sytości.
CagriSema: Kombinacja z semaglutydem
Pod nazwą CagriSema Novo Nordisk bada kagrilintyd w połączeniu z semaglutydem w badaniach fazy 3. W REDEFINE-1 średnia redukcja masy ciała po 68 tygodniach wynosiła 22,7% w analizie leczenia i 20,4% według estymandu polityki leczenia.
AOD9604 - fragment GH
AOD9604 to zmodyfikowany fragment ludzkiego hormonu wzrostu (aminokwasy 177-191). Historycznie był opracowywany jako kandydat na otyłość na początku lat 2000, ale nie wyszedł poza fazę 2.
Zmodyfikowany fragment hGH (177-191) badany w kontekście metabolizmu tłuszczów i lipolizy. Oddziałuje z receptorami beta-3 adrenergicznymi bez efektów wzrostowych.
Jak peptydy różnią się pod względem skuteczności
Wybrane wyniki badań dotyczących redukcji masy ciała
Semaglutyd (STEP 1): 14,9% w ciągu 68 tygodni | Tyrzepatyd (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% po 72 tygodniach | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% z adherencją lub 20,4% według estymandu polityki leczenia po 68 tygodniach | Retatrutyd (faza 2, najwyższa dawka): 24,2% po 48 tygodniach
Który peptyd do których badań?
Badania potrójnego agonizmu z sygnalizacją GLP-1, GIP i glukagonu
Odniesienie GLP-1 dla badań kombinacyjnych
Badania metabolizmu tłuszczu poza sygnalizacją inkretynową
Dalsza lektura
Powiązane produkty
Pierwszy w historii peptyd o potrojnym dzialaniu celujacy jednoczesnie w trzy receptory: GLP-1, GIP i glukagon. Wykazal wyjatkowe wyniki w badaniach fazy 2 - do 24% redukcji masy ciala. Najbardziej zaawansowany peptyd metaboliczny dostepny na rynku.
Zmodyfikowany fragment hGH (177-191) badany w kontekście metabolizmu tłuszczów i lipolizy. Oddziałuje z receptorami beta-3 adrenergicznymi bez efektów wzrostowych.
Często zadawane pytania
Badania w Polsce
Polscy badacze nabywający peptydy do celów naukowych działają w ramach łączącym regulacje krajowe i prawo Unii Europejskiej.
- Organ regulacyjny
- URPL (Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych), pod nadzorem europejskiej EMA
- VAT
- Polski VAT 23% wliczony w cenę
- Czas dostawy do Polski
- 3 do 5 dni roboczych z naszego magazynu UE przez DHL Parcel
Peptydy sprzedawane do celów badawczych nie są uregulowane jako produkty lecznicze w rozumieniu polskiej ustawy Prawo farmaceutyczne, o ile nie są kierowane żadne twierdzenia terapeutyczne do konsumenta końcowego, a sprzedaż ogranicza się do zastosowania laboratoryjnego. URPL koncentruje swój nadzór głównie na szarym rynku analogów GLP-1 wykorzystywanych do utraty wagi, a nie na małowolumenowych transakcjach między laboratoriami wyłącznie dla celów naukowych. Każda partia jest oznaczana naszym systemem kolorów zamiast numerów seryjnych, a certyfikat analizy (CoA) producenta jest przekazywany na żądanie i towarzyszy ewentualnym pytaniom celnym.