CJC-1295 (No DAC)

Czym jest CJC-1295 (No DAC)

CJC-1295 bez DAC, określany w literaturze także jako Mod GRF 1-29, to syntetyczny analog ludzkiego hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH/GRF) składający się z 29 aminokwasów. Pełna cząsteczka GHRH ma długość 44 aminokwasów, ale fragment 1-29 niesie całe aktywne centrum, dlatego analog zachowuje się na receptorze jak natywny GHRH.

W porównaniu z niemodyfikowanym fragmentem cząsteczka niesie cztery podstawienia aminokwasowe w pozycjach 2, 8, 15 i 27. Zwiększają one stabilność wobec degradującego enzymu DPP-4 i wydłużają czas działania. Decydująca różnica wobec długo działającego wariantu DAC: postaci No-DAC brakuje grupy Drug Affinity Complex (DAC), która w innym przypadku umożliwiłaby kowalencyjne wiązanie z albuminą. Bez tego wiązania peptyd pozostaje krótko działający, z często podawanym okresem półtrwania wynoszącym około 30 minut.

Nie jest zatwierdzony przez FDA i figuruje na liście FDA Kategorii 2. Rozwój kliniczny długo działającego wariantu DAC prowadzony przez ConjuChem osiągnął fazę II i został wstrzymany po śmierci uczestnika. Dostarczamy materiał jako liofilizowany proszek klasy badawczej.

Jak działa

CJC-1295 bez DAC wiąże receptor GHRH na komórkach somatotropowych w przednim płacie przysadki. Aktywacja tego receptora wyzwala pulsacyjne uwalnianie hormonu wzrostu (GH) do krwiobiegu, co z kolei napędza produkcję IGF-1 w wątrobie, głównego dalszego mediatora działania GH.

Cztery podstawienia w pozycjach 2, 8, 15 i 27 chronią peptyd przed szybką degradacją przez DPP-4, ale nie wprowadzają wiązania z albuminą. Działanie pozostaje zatem krótkie: często podawany okres półtrwania wynoszący około 30 minut to wartość wtórna w powszechnym użyciu i nie został on bezpośrednio zmierzony w cytowanych poniżej badaniach pierwotnych. W rezultacie uwalnianie GH przypomina własne pulsy organizmu, zamiast wytwarzać utrzymujący się podwyższony poziom, jak czyni to długo działający wariant DAC ze swoim okresem półtrwania od 6 do 8 dni.

Dostępne badania na ludziach opierają się na szkielecie GRF(1-29), czyli natywnych i agonistycznych analogach GHRH(1-29), a nie na dokładnej sekwencji Mod GRF(1-29). W modelu szczurzym z danymi in vitro biokoniugat GRF(1-29) o zwiększonej stabilności wobec DPP-IV wykazał około czterokrotnie większe pole pod krzywą GH w ciągu dwóch godzin w porównaniu z niemodyfikowanym hGRF(1-29). W ostrym badaniu na ludziach analogi GHRH(1-29) podane podskórnie wytworzyły porównywalne szczyty GH, choć wysoka potencja obserwowana w modelu szczurzym nie została odtworzona u człowieka. Dłuższe badania u dzieci z niedoborem GH oraz u dzieci z idiopatycznym niskim wzrostem (z użyciem natywnego GRF(1-29)) odnotowały zwiększoną prędkość wzrastania w ciągu dwunastu miesięcy.

Często badany razem

CJC-1295 bez DAC jest w protokołach badawczych najczęściej łączony z sekretagogiem hormonu wzrostu działającym na inny receptor. Ipamorelin to najczystsze połączenie: działa na receptor greliny/GHS i wzmacnia puls GH bez wpływu na kortyzol czy prolaktynę.

Sermorelin to blisko spokrewniony aktywny fragment GHRH(1-29) bez stabilizujących podstawień i jest badany w podobnych kontekstach GH i IGF-1.

Do rekonstytucji standardowym rozpuszczalnikiem w opublikowanych protokołach jest woda bakteriostatyczna.

Dokumentacja