Peptídeos nootrópicos: Semax, Selank e investigação cognitiva
Uma visão sóbria do Semax, Selank, da mistura Semax-Selank, do PE-22-28 e do Adamax. Foco em mecanismos, base de evidências e aplicações de investigação.
Os candidatos nootrópicos baseados em peptídeos são frequentemente descritos como uma classe própria porque não se dirigem apenas aos sistemas clássicos de neurotransmissores. Dependendo do composto, os mecanismos discutidos variam desde as vias de sinalização neurotróficas, passando pela modulação GABAérgica, até o bloqueio de canais iónicos. É precisamente por isso que vale a pena uma separação clara por mecanismo em vez de uma classificação geral de todas as substâncias como "peptídeos BDNF".
Os compostos abordados aqui - Semax, Selank, a mistura Semax + Selank, PE-22-28 e Adamax - provêm de diferentes linhas de investigação. O que têm sobretudo em comum é que são investigados como substâncias para investigação relacionada com o SNC. A base de evidências é, no entanto, desigual: o Semax e o Selank estão descritos de forma consideravelmente mais extensa do que o PE-22-28 ou o Adamax.
O que torna os peptídeos nootrópicos diferentes
Estruturas alvo diferentes em vez de uma via principal partilhada
Um peptídeo nootrópico é uma curta sequência de aminoácidos que pode mostrar efeitos cognitivos, afetivos ou neuroprotectores em modelos de investigação. Os programas de investigação russos tinham estabelecido clínica e regulatoriamente o Semax e o Selank já na década de 1990; parte da literatura frequentemente citada hoje provém desse contexto.
É importante a diferenciação mecanística: o Semax está principalmente associado a efeitos neurotróficos e monoaminérgicos, o Selank mais com a modulação relacionada com o GABA-A e a inhibição da encefalinase, enquanto os análogos da Espadina como o PE-22-28 são investigados através do bloqueio de TREK-1. Estas substâncias não ativam portanto todas a mesma "via nootrópica padrão".
Semax: efeitos neurotróficos e monoaminérgicos
O Semax é um heptapeptídeo sintético baseado no fragmento ACTH(4-10) com uma extensão Pro-Gly-Pro no C-terminus. Foi desenvolvido na Rússia e aí é descrito em aplicações médicas desde a década de 1990.
O que está plauravelmente estabelecido para o Semax
Para o Semax existem dados preclínicos e orientados translativamente sobre alterações na expressão génica, neuroproteção e modulação de sistemas monoaminérgicos. A literatura discute também uma influência nas vias de sinalização relacionadas com BDNF e em parte NGF, mas isto deve ser lido como evidência preclínica e não como um efeito primário clinicamente estabelecido. Trabalhos relevantes incluem PubMed PMID 16996037 e PMID 18756821.
Em ambientes de investigação, o Semax foi investigado entre outras coisas em modelos de memória, lesão isquémica e parâmetros relacionados com a atenção. A administração intranasal é comum porque pode permitir o transporte direto nariz-cérebro. Aqui é adequada uma formulação cautelosa: a aplicação intranasal pode facilitar a entrada no SNC, mas não "contorna" de forma geral ou completa a barreira hematoencefálica. Uma boa visão geral sobre este tópico é oferecida pelo PubMed PMID 31126978.
Peptídeo nootrópico derivado da ACTH para estimular as funções cerebrais. Aumenta o BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro), melhora a concentração, a memória e a clareza mental. Amplamente utilizado na prática clínica russa para melhoria cognitiva.
Selank: modulação GABAérgica e investigação do stress
O Selank é um análogo sintético da Tuftsin com uma sequência Gly-Pro adicional. Na literatura é descrito principalmente no contexto de modelos de ansiedade, resposta ao stress e questões neuroimmunológicas.
Mecanisticamente mais próximo do GABA e das encefalinas do que dos sedativos clássicos
Os dados publicados falam mais a favor de um efeito modulador sobre os sistemas relacionados com o GABA-A do que de um agonismo direto semelhante ao das benzodiazepinas. Adicionalmente, foi descrita para o Selank a inhibição da encefalinase. Isto suporta a classificação como peptídeo investigado anxioliticamente, mas não justifica afirmações gerais como "sem sedação, tolerância ou riscos de dependência". Fontes relevantes são PubMed PMID 11550013, PMID 26924987 e PMID 28293190.
São também discutidos efeitos imunológicos. Para citocinas como a IL-6, no entanto, é adequada uma formulação restrita: a literatura descreve alterações dependentes do contexto em modelos de stress e imunológicos em vez de um efeito central geral amplamente estabelecido. Da mesma forma, a comparação com as benzodiazepinas deve ser limitada a modelos individuais e não deve ser lida como equivalência clínica direta.
Análogo sintético da tuftsin com propriedades ansiolíticas, nootrópicas e imunomoduladoras. Desenvolvido na Academia de Ciências da Rússia.
Semax + Selank: por que a combinação é investigada
A combinação Semax + Selank é frequentemente discutida na prática como uma combinação de foco de investigação cognitivo e afetivo. A ideia subjacente é compreensível: o Semax está mais associado a temas de plasticidade e neuroproteção, o Selank mais a modelos de ansiedade e stress.
Esta lógica de combinação é plausível, mas não deve ser confundida com evidência de combinação sólida. Afirmações substantiadas seriam: a combinação de ambos os peptídeos aborda simultaneamente duas hipóteses diferentes - parâmetros de desempenho cognitivo por um lado e parâmetros de stress e tensão por outro. Afirmações sobre prevalência especial, aplicabilidade superior ou estados de desempenho máximo sustentados não são necessárias para isto e não são suportadas de forma clara pela literatura disponível.
Útil como teste de hipótese, não como promessa de desempenho
Para projetos experimentais, a combinação pode ser interessante quando se pretendem capturar tanto marcadores de aprendizagem ou atenção como pontos de terminação relacionados com o stress. A qualidade da conclusão depende então de uma operacionalização clara, não de termos de marketing como "stack".
Combinação pré-doseada dos dois principais péptidos nootrópicos num único frasco. O Semax estimula a concentração e o BDNF, o Selank reduz a ansiedade e promove a calma. Juntos, oferecem uma melhoria cognitiva equilibrada para investigação.
PE-22-28: TREK-1 como abordagem de investigação antidepressiva
O PE-22-28 é um análogo sintético da Espadina. Ao contrário do Semax ou do Selank, o foco aqui não é a sinalização de neurotrofinas mas o bloqueio do canal de potássio de dois poros TREK-1. É precisamente este bloqueio - não a ativação - o núcleo mecanístico.
Candidato preclínico focado no bloqueio de TREK-1
Em modelos animais, foi descrito um rápido efeito semelhante ao antidepressivo para a Espadina e candidatos relacionados como o PE-22-28. Isto inclui alterações na excitabilidade neuronal e indicações de neurogénese a jusante ou processos relacionados com BDNF. No entanto, é importante: esta literatura é preclínica. Formulações como "funciona em dias" ou "contorna completamente o atraso dos ISRS" vão além do que as evidências suportam. Uma fonte pertinente para esta linha de investigação é PubMed PMID 28955242.
O PE-22-28 é portanto principalmente um interessante candidato-ferramenta para a investigação de mecanismos antidepressivos alternativos. No entanto, a substância não deve ser tratada linguisticamente como se já existissem dados clínicos de eficácia em humanos.
Adamax: base de evidências consideravelmente mais escassa
O Adamax é mais frequentemente descrito como um derivado estrutural do Semax com um grupo adamantano. Disto infere-se frequentemente maior lipofilicidade. Outras afirmações sobre penetração cerebral claramente melhor, maior semivida ou resposta BDNF mais forte são, no entanto, difíceis de verificar de forma limpa em fontes primárias facilmente acessíveis.
Uma classificação cautelosa é suficiente para uma representação substantiada: o Adamax é um derivado discutido preclinicamente com uma base de evidências mais escassa do que o Semax. Quem trabalha com ele deve vê-lo mais como um candidato exploratório do que como um desenvolvimento adicional demonstravelmente superior.
Escolher o peptídeo certo para a investigação
A seleção deve depender da questão de investigação e da força da respetiva evidência.
Neuroproteção, expressão génica e investigação Semax relacionada com neurotrofinas
Modelos de ansiedade, stress e neuroimmunológicos
Projetos combinados com pontos de terminação cognitivos e afetivos
Nota sobre a reconstituição
Os peptídeos intranasais são entregues em forma liofilizada. Reconstituir com água bacteriostática antes da utilização.
Referências
- Ashmarin IP, Nezavibat'ko VN, et al. Dados neuroquímicos e neurotróficos relacionados com o Semax. PubMed PMID 16996037
- Semax e discussão preclínica relacionada com BDNF/TrkB. PubMed PMID 18756821
- Selank e mecanismos relacionados com GABA/encefalinase. PubMed PMID 11550013
- Dados de expressão génica do Selank com referência a sistemas GABAérgicos. PubMed PMID 26924987
- Dados de expressão génica do Selank noutro modelo preclínico. PubMed PMID 28293190
- Investigação preclínica relacionada com Espadina ou TREK-1. PubMed PMID 28955242
- Entrega nariz-cérebro e aplicação intranasal ao SNC. PubMed PMID 31126978
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Combinação pré-doseada dos dois principais péptidos nootrópicos num único frasco. O Semax estimula a concentração e o BDNF, o Selank reduz a ansiedade e promove a calma. Juntos, oferecem uma melhoria cognitiva equilibrada para investigação.
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Investigação em Portugal
Para investigadores em Portugal, a aquisição de péptidos para investigação enquadra-se numa combinação de legislação nacional e europeia.
- Autoridade competente
- INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde) sob supervisão europeia da EMA
- IVA
- IVA português de 23% incluído no preço
- Prazo de entrega em Portugal continental
- 3 a 5 dias úteis a partir do nosso armazém da UE; ilhas dos Açores e Madeira podem exigir prazo adicional
Os péptidos comercializados para fins de investigação não são regulados como medicamentos pelo Decreto-Lei n.º 176/2006 desde que não sejam feitas afirmações terapêuticas dirigidas ao consumidor final e a venda se limite ao uso laboratorial. O INFARMED concentra a sua fiscalização principalmente no mercado paralelo de análogos de GLP-1 para perda de peso, não em vendas de pequeno volume entre laboratórios exclusivamente para fins científicos. Os Açores e a Madeira encontram-se fora do território aduaneiro comum e podem gerar custos adicionais de desalfandegamento. Cada lote é identificado pelo nosso sistema de cores em vez de números de série, e o certificado de análise (CoA) do fabricante é facultado a pedido.