CJC-1295 (No DAC)

O que é o CJC-1295 (No DAC)

O CJC-1295 sem DAC, também referido na literatura como Mod GRF 1-29, é um análogo sintético de 29 aminoácidos da hormona libertadora da hormona de crescimento humana (GHRH/GRF). A molécula completa do GHRH tem 44 aminoácidos, mas o fragmento 1-29 possui o centro ativo na íntegra, razão pela qual o análogo se comporta como o GHRH nativo no recetor.

Comparado com o fragmento não modificado, a molécula possui quatro substituições de aminoácidos nas posições 2, 8, 15 e 27. Estas aumentam a estabilidade contra a enzima de degradação DPP-4 e prolongam a duração da atividade. A diferença determinante face à variante DAC de ação prolongada: a forma No-DAC não tem o grupo Drug Affinity Complex (DAC) que, de outro modo, permitiria a ligação covalente à albumina. Sem essa ligação, o péptido mantém-se de ação curta, com uma semivida frequentemente citada de cerca de 30 minutos.

Não está aprovado pela FDA e consta da lista da Categoria 2 da FDA. O desenvolvimento clínico da variante DAC de ação prolongada pela ConjuChem chegou à Fase II e foi interrompido após a morte de um participante. Fornecemos o material como pó liofilizado de grau de investigação.

Como atua

O CJC-1295 sem DAC liga-se ao recetor do GHRH nas células somatotróficas da hipófise anterior. A ativação desse recetor desencadeia uma libertação pulsátil de hormona de crescimento (GH) para a corrente sanguínea, o que por sua vez impulsiona a produção hepática de IGF-1, o principal mediador a jusante dos efeitos da GH.

As quatro substituições nas posições 2, 8, 15 e 27 protegem o péptido da degradação rápida pela DPP-4, mas não introduzem ligação à albumina. A ação mantém-se, por isso, curta: a semivida frequentemente citada de cerca de 30 minutos é um valor secundário de uso generalizado e não foi medida diretamente nos estudos primários citados abaixo. Em resultado, a libertação de GH assemelha-se aos pulsos próprios do organismo, em vez de produzir um nível elevado sustentado, como faz a variante DAC de ação prolongada com a sua semivida de 6 a 8 dias.

A investigação humana disponível assenta no esqueleto GRF(1-29), ou seja, análogos nativos e agonistas do GHRH(1-29), não na sequência exata do Mod GRF(1-29). Num modelo de rato com dados in vitro, um bioconjugado de GRF(1-29) com estabilidade aumentada à DPP-IV mostrou uma área sob a curva de GH cerca de quatro vezes superior ao longo de duas horas face ao hGRF(1-29) não modificado. Num estudo humano agudo, análogos do GHRH(1-29) administrados por via subcutânea produziram picos de GH comparáveis, embora a elevada potência observada no modelo de rato não tenha sido reproduzida no ser humano. Estudos mais longos em crianças com deficiência de GH e em crianças com baixa estatura idiopática (usando GRF(1-29) nativo) relataram um aumento da velocidade de crescimento ao longo de doze meses.

Frequentemente estudado em conjunto

O CJC-1295 sem DAC é, nos protocolos de investigação, mais frequentemente combinado com um secretagogo da hormona de crescimento que atua num recetor diferente. A Ipamorelina é a combinação mais limpa: atua no recetor da grelina/GHS e amplifica o pulso de GH sem afetar o cortisol ou a prolactina.

A Sermorelina é o fragmento ativo GHRH(1-29) estreitamente relacionado, sem as substituições estabilizadoras, e é estudada em contextos semelhantes de GH e IGF-1.

Para a reconstituição, o solvente padrão nos protocolos publicados é a água bacteriostática.

Documentação