ХГЧ (хорионический гонадотропин человека): механизм и данные

Human chorionic gonadotropin, более известный под торговыми названиями Pregnyl, Ovitrelle и Novarel, это одна из старейших гормональных терапий, которая до сих пор применяется в рутинной клинической практике. Это также один из наиболее превратно понимаемых препаратов, отчасти из-за многолетнего мифа о похудении, никак не связанного с его реальной, одобренной медицинской функцией. Эта статья объясняет, что такое HCG на самом деле, как он работает на уровне рецепторов, что показывают данные контролируемых клинических испытаний в отношении сохранения фертильности, гипогонадизма и мышечной массы, и почему он находится полностью за пределами направления исследовательских пептидов оси гормона роста, которому посвящён этот сайт.

Что такое HCG?

Human chorionic gonadotropin - это гликопротеиновый гормон, который в норме вырабатывается плацентой во время беременности и подаёт сигнал жёлтому телу продолжать выработку прогестерона. По структуре он относится к тому же семейству гормонов, что и лютеинизирующий гормон (ЛГ): у них общая альфа-субъединица, которую HCG разделяет с ЛГ, фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и тиреотропным гормоном (ТТГ), а также собственная бета-субъединица, которая определяет его специфичное связывание с рецептором и значительно более длинный период полувыведения из кровотока по сравнению с ЛГ.

Фармацевтически HCG производится либо путём экстракции и очистки из мочи беременных женщин, либо, в более новых препаратах, рекомбинантным способом. Он является одобренным рецептурным препаратом уже несколько десятилетий и продаётся под названиями, включая Pregnyl, Ovitrelle и Novarel. В клинической практике он применяется почти исключительно в двух ситуациях: в лечении женского бесплодия, где он запускает овуляцию и поддерживает протоколы ЭКО, и при мужском гипогонадизме и бесплодии, где он замещает собственный сигнал ЛГ организма. Эта статья фокусируется именно на применении при мужском гипогонадизме, поскольку именно в этом контексте HCG регулярно всплывает в разговорах о мышцах, составе тела и оси гормона роста. Применение в женской фертильности выходит за рамки этой статьи.

Механизм: HCG как долгодействующий миметик ЛГ

Причина, по которой HCG вообще работает у мужчин, это перекрытие рецепторов. И ЛГ, и HCG связываются с одним и тем же рецептором, LHCGR, экспрессируемым на клетках Лейдига в яичках. Механистическое исследование 2017 года, напрямую сравнившее оба гормона на клетках Лейдига, показало, что HCG примерно в десять раз более активен, чем ЛГ, в привлечении вторичного мессенджера cAMP, и что оба гормона задействуют один и тот же каскад передачи сигнала cAMP/PKA/ERK1/2, в итоге давая одинаковый конечный выход тестостерона (PMID 28056997). Проще говоря, HCG - это не отдельный путь и не новое действие гормона. Это более долгодействующий и более мощный заменитель собственного сигнала ЛГ организма, стимулирующий те же самые клетки Лейдига к синтезу тестостерона через тот же нисходящий механизм.

Это имеет клиническое значение, потому что яичкам нужен непрерывный сигнал ЛГ-типа для продолжения локальной выработки тестостерона (внутритестикулярного тестостерона) и для поддержания активности сперматогенной ткани. Когда мужчина начинает экзогенную заместительную терапию тестостероном, гипофиз улавливает достаточный уровень циркулирующего тестостерона и по механизму отрицательной обратной связи снижает собственную выработку ЛГ и ФСГ. Без какого-либо сигнала ЛГ-типа, достигающего яичек, внутритестикулярный тестостерон резко падает, сперматогенез останавливается, а яички могут уменьшаться в размере. HCG применяется именно для того, чтобы поддерживать этот локальный сигнал живым, пока вводится внешний тестостерон.

Клинические данные: сохранение фертильности и монотерапия при гипогонадизме

Наиболее хорошо изученное применение HCG, это сопутствующая терапия вместе с заместительной терапией тестостероном для сохранения фертильности. В исследовании, где наблюдали за 26 мужчинами с гипогонадизмом на заместительной терапии тестостероном в сочетании с внутримышечным введением HCG в низких дозах в течение в среднем около 6,2 месяца, ни у одного пациента не развилась азооспермия (нулевое количество сперматозоидов), а у партнёрш в 9 парах наступила беременность за период исследования (PMID 23260550). Обзор более широкой литературы 2021 года пришёл к тому же выводу на механистическом уровне: ЛГ-подобное действие HCG стимулирует выработку тестостерона и сперматозоидов без подавляющего фертильность эффекта, наблюдаемого при заместительной терапии тестостероном как таковой, поскольку он сохраняет локальный тестикулярный сигнал интактным даже когда циркулирующий тестостерон подавляет работу гипофиза (PMID 33345656).

HCG также изучался как самостоятельная терапия, а не только как дополнение к заместительной терапии тестостероном. В ретроспективном исследовании 20 мужчин с симптомами гипогонадизма, но при этом с общим тестостероном всё ещё выше 300 нг/дл, монотерапия HCG повысила средний уровень тестостерона на 49,9 процента, с 362 до 519,8 нг/дл, за медиану наблюдения в 8 месяцев. Примерно у половины пациентов отмечалось улучшение симптомов, и никаких побочных эффектов зафиксировано не было (PMID 31408289). Это позиционирует монотерапию HCG как правдоподобный вариант именно для мужчин, которые хотят повысить эндогенный тестостерон, не подавляя при этом естественную выработку и фертильность, результат, который экзогенный тестостерон предложить не может.

Миф о "диете на HCG": что на самом деле показали испытания

Популярная репутация HCG как средства для похудения восходит к протоколу, разработанному в 1950-х годах и сочетающему инъекции HCG с крайне низкокалорийной диетой (около 500 ккал в день), часто называемому протоколом Симеонса. Утверждалось, что сам HCG мобилизует запасы жира и подавляет чувство голода. Это утверждение проверялось напрямую и неоднократно, и оно не подтвердилось.

Знаковым является двойное слепое плацебо-контролируемое перекрёстное исследование 1976 года с участием 202 пациентов, в котором каждый участник получал инъекции и HCG, и плацебо на разных этапах исследования, находясь при этом на одной и той же ограниченной диете. Результат: статистически значимой разницы между HCG и плацебо по потере веса, толщине кожной складки или доле выбывших участников ни на одном этапе исследования обнаружено не было (PMID 792477). Последующие плацебо-контролируемые исследования пришли к тому же выводу. Любая потеря веса при "диете на HCG" целиком объясняется жёстким ограничением калорий, а не действием гормона. Регуляторы США в итоге признали эти научные данные: в декабре 2011 года FDA и FTC выпустили совместные предупредительные письма, объявив продукты для похудения на основе HCG "недоказанными и незаконными", статус, который до сих пор применяется к безрецептурным и гомеопатическим продуктам с HCG, продающимся для похудения.

Мышцы и ось гормона роста: что на самом деле показывает исследование 2002 года

Поскольку HCG повышает тестостерон, а тестостерон в массовом сознании смутно ассоциируется с мышцами, HCG иногда обсуждают как средство для набора мышечной массы. Контролируемые данные рассказывают более точную и более ограниченную историю.

Единственное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, изучавшее влияние HCG на мышцы и физическую функцию, проводилось на 40 мужчинах в возрасте от 60 до 85 лет с частичным возрастным андрогенным дефицитом. За 3 месяца рекомбинантный HCG повысил тестостерон и эстрадиол примерно на 150 процентов, увеличил тощую массу тела примерно на 2 кг и снизил жировую массу примерно на 1 кг. Но то же исследование не обнаружило улучшения мышечной силы, физической функции, скорости походки или равновесия, а объём яичек за период исследования фактически уменьшился примерно на 5 мл (PMID 12107212). Иными словами, HCG вызвал измеримый гормональный сдвиг и сдвиг в составе тела без какой-либо соответствующей функциональной пользы для мышц.

Это различие важно для всех, кто интересуется именно осью GH/IGF-1 и восстановлением тканей, поскольку у HCG нет никакого механистического пересечения с этой системой. Он работает исключительно через ЛГ-рецептор на гонадной ткани, а не через рецептор GHRH или грелиновый рецептор, которые запускают эндогенное высвобождение гормона роста. Он не повышает GH, не повышает IGF-1 и не задействует сигнальные пути, связанные с синтезом мышечного белка и восстановлением соединительной ткани, так, как это делают пептиды-секретагоги гормона роста. Результат исследования 2002 года, тощая масса выросла, а сила и функция остались на месте, хорошо иллюстрирует этот разрыв: повышение половых гормонов меняет цифры состава тела, но это не тот же рычаг, что прямая стимуляция оси GH/IGF-1.

Что сообщает сообщество

Почему мы не продаём HCG

HCG также не входит в наш каталог по структурной причине, помимо его юридического статуса: он действует через ЛГ-рецептор на гонадной ткани, систему, полностью отличную от путей через рецептор GHRH и грелиновый рецептор, на которые нацелены наши исследовательские пептиды-секретагоги гормона роста. Тот, кто изучает эффекты на ткани, обусловленные осью GH, сигнализацию IGF-1 или механизмы набора тощей массы, с механистической точки зрения смотрит на совершенно другую гормональную систему, нежели та, на которую действует HCG.

Исследовательские пептиды, которые мы предлагаем вместо этого

Для исследования путей через рецептор GHRH и грелиновый рецептор, которые запускают эндогенную сигнализацию гормона роста и IGF-1, доступны следующие пептиды:

Sermorelingrowth

Аналог GHRH(1-29) для естественной стимуляции гормона роста. Стимулирует собственную выработку ГР организмом. Клинически применяется на протяжении десятилетий.

CJC-1295 (No DAC)growth

CJC-1295 без DAC (Mod GRF 1-29) - это аналог GHRH(1-29) короткого действия для исследований GH/IGF-1. Лиофилизированный порошок исследовательского качества, заявленная чистота >=99% (HPLC). Только для лабораторного применения.

Ipamorelingrowth

Селективный стимулятор гормона роста - естественные пульсации ГР без повышения кортизола и пролактина. Самый целевой пептид для ГР.

Рост & Производительностьgrowth

Секретагоги гормона роста и гонадотропины

Sermorelin - это GHRH(1-29), самый короткий активный фрагмент природного гормона, высвобождающего гормон роста, который активирует рецептор GHRH и вызывает пульсирующее, физиологичное высвобождение GH. CJC-1295 (форма No-DAC, которую мы предлагаем) - это устойчивый к DPP-IV аналог GHRH(1-29) с той же рецепторной мишенью, но метаболически укреплённой структурой, который часто сочетают с ipamorelin для синергичной сигнализации через рецепторы GHRH и грелина. Сам Ipamorelin - это селективный агонист грелинового рецептора (GHRP), стимулирующий высвобождение GH при минимальном влиянии на кортизол или пролактин. Ни один из этих трёх пептидов вообще не задействует ЛГ-рецептор или гонадную ось, они механистически не связаны с HCG, и ни один из них не позиционируется здесь как его замена. Они актуальны лишь потому, что являются реальными инструментами для исследования оси GH, доступными для изучения путей, которых HCG не касается. Читатели, следящие за темой исследований GLP-1 и потери мышечной массы на этом сайте, узнают в этих же путях GHRH и грелина механистический мост между сигнализацией оси GH и исследованиями тощей ткани.

Эта статья предназначена исключительно для информационных и образовательных целей. Все упомянутые пептиды предназначены исключительно для лабораторных исследований, а не для употребления человеком. Мы не продаём препарат, о котором идёт речь в этой статье. Только для исследовательских целей.