CJC-1295 (No DAC)

Что такое CJC-1295 (No DAC)

CJC-1295 без DAC, также называемый в литературе Mod GRF 1-29, - это синтетический аналог человеческого гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH/GRF), из 29 аминокислот. Полная молекула GHRH состоит из 44 аминокислот, но фрагмент 1-29 несет весь активный центр, поэтому аналог ведет себя на рецепторе как нативный GHRH.

По сравнению с немодифицированным фрагментом молекула несет четыре аминокислотные замены в положениях 2, 8, 15 и 27. Они повышают стабильность к расщепляющему ферменту DPP-4 и продлевают продолжительность активности. Определяющее отличие от варианта с DAC длительного действия: форма без DAC лишена группы Drug Affinity Complex (DAC), которая иначе обеспечивала бы ковалентное связывание с альбумином. Без этого связывания пептид остается короткого действия, с часто указываемым периодом полувыведения около 30 минут.

Он не одобрен FDA и присутствует в списке FDA Категории 2. Клиническая разработка варианта с DAC длительного действия компанией ConjuChem достигла Фазы II и была остановлена после смерти участника. Мы поставляем материал в виде лиофилизированного порошка исследовательского качества.

Как это работает

CJC-1295 без DAC связывается с рецептором GHRH на соматотрофных клетках передней доли гипофиза. Активация этого рецептора запускает пульсативное высвобождение гормона роста (GH) в кровоток, что в свою очередь стимулирует выработку IGF-1 в печени, основного нижестоящего посредника эффектов GH.

Четыре замены в положениях 2, 8, 15 и 27 защищают пептид от быстрого расщепления ферментом DPP-4, но не вводят связывания с альбумином. Поэтому действие остается коротким: часто указываемый период полувыведения около 30 минут - это широко используемое вторичное значение, которое не измерялось напрямую в первичных исследованиях, цитируемых ниже. В результате высвобождение GH напоминает собственные пульсы организма, а не создает устойчиво повышенный уровень, как это делает вариант с DAC длительного действия с его периодом полувыведения от 6 до 8 дней.

Доступные исследования на людях опираются на каркас GRF(1-29), то есть нативные и агонистические аналоги GHRH(1-29), а не на точную последовательность Mod GRF(1-29). На крысиной модели с данными in vitro биоконъюгат GRF(1-29) с повышенной стабильностью к DPP-IV показал примерно четырехкратную площадь под кривой GH за два часа по сравнению с немодифицированным hGRF(1-29). В остром исследовании на людях аналоги GHRH(1-29), вводимые подкожно, давали сопоставимые пики GH, хотя высокая активность, наблюдавшаяся на крысиной модели, не воспроизводилась у человека. Более длительные исследования у детей с дефицитом GH и у детей с идиопатической низкорослостью (с использованием нативного GRF(1-29)) сообщали о повышенной скорости роста в течение двенадцати месяцев.

Часто изучается вместе

CJC-1295 без DAC чаще всего сочетается в исследовательских протоколах с секретагогом гормона роста, действующим на другой рецептор. Ипаморелин - это наиболее чистое сочетание: он действует на рецептор грелина/GHS и усиливает пульс GH, не влияя на кортизол или пролактин.

Сермореллин - это близкородственный активный фрагмент GHRH(1-29) без стабилизирующих замен, изучаемый в схожих контекстах GH и IGF-1.

Для восстановления стандартным растворителем в опубликованных протоколах является бактериостатическая вода.

Документация