CJC-1295 (No DAC)

Qué es CJC-1295 (No DAC)

CJC-1295 sin DAC, también denominado en la literatura Mod GRF 1-29, es un análogo sintético de 29 aminoácidos de la hormona liberadora de hormona de crecimiento humana (GHRH/GRF). La molécula completa de GHRH tiene 44 aminoácidos de longitud, pero el fragmento 1-29 porta todo el sitio activo, razón por la cual el análogo se comporta como el GHRH nativo en el receptor.

En comparación con el fragmento no modificado, la molécula porta cuatro sustituciones de aminoácidos en las posiciones 2, 8, 15 y 27. Estas aumentan la estabilidad frente a la enzima degradante DPP-4 y prolongan la duración de la actividad. La diferencia definitoria respecto a la variante DAC de acción prolongada: la forma No-DAC carece del grupo Drug Affinity Complex (DAC) que de otro modo permitiría la unión covalente a la albúmina. Sin esa unión el péptido permanece de acción corta, con una semivida citada con frecuencia en torno a 30 minutos.

No está aprobado por la FDA y figura en la lista de Categoría 2 de la FDA. El desarrollo clínico de la variante DAC de acción prolongada por parte de ConjuChem alcanzó la Fase II y se detuvo tras la muerte de un participante. Suministramos el material como polvo liofilizado de grado de investigación.

Cómo actúa

CJC-1295 sin DAC se une al receptor de GHRH en las células somatotropas de la hipófisis anterior. La activación de ese receptor desencadena una liberación pulsátil de hormona de crecimiento (GH) al torrente sanguíneo, que a su vez impulsa la producción hepática de IGF-1, el principal mediador descendente de los efectos de la GH.

Las cuatro sustituciones en las posiciones 2, 8, 15 y 27 protegen al péptido de la degradación rápida por la DPP-4 pero no introducen unión a albúmina. Por ello la acción permanece corta: la semivida citada con frecuencia en torno a 30 minutos es un valor secundario de uso generalizado y no se midió directamente en los estudios primarios citados a continuación. Como resultado, la liberación de GH se asemeja a los propios pulsos del cuerpo en lugar de producir un nivel elevado sostenido, como sí lo hace la variante DAC de acción prolongada con su semivida de 6 a 8 días.

La investigación humana disponible se basa en el esqueleto GRF(1-29), es decir, análogos nativos y agonistas de GHRH(1-29), no en la secuencia exacta Mod GRF(1-29). En un modelo de rata con datos in vitro, un bioconjugado de GRF(1-29) con mayor estabilidad frente a DPP-IV mostró un área bajo la curva de GH aproximadamente cuádruple a lo largo de dos horas frente al hGRF(1-29) no modificado. En un estudio agudo en humanos, los análogos de GHRH(1-29) administrados por vía subcutánea produjeron picos de GH comparables, aunque la alta potencia observada en el modelo de rata no se reprodujo en el ser humano. Estudios más prolongados en niños con deficiencia de GH y en niños con talla baja idiopática (con GRF(1-29) nativo) informaron de un aumento de la velocidad de crecimiento a lo largo de doce meses.

Estudiado con frecuencia junto a

CJC-1295 sin DAC se combina con mayor frecuencia en los protocolos de investigación con un secretagogo de hormona de crecimiento que actúa sobre un receptor diferente. Ipamorelin es la combinación más limpia: actúa sobre el receptor de grelina/GHS y amplifica el pulso de GH sin afectar al cortisol ni a la prolactina.

Sermorelin es el fragmento activo de GHRH(1-29) estrechamente relacionado, sin las sustituciones estabilizadoras, y se estudia en contextos similares de GH e IGF-1.

Para la reconstitución, el disolvente estándar en los protocolos publicados es el agua bacteriostática.

Documentación

Consejos para la reconstitución

Para obtener una solución clara y estable, reconstituya con suavidad:

• Deje que el vial y el agua bacteriostática alcancen la temperatura ambiente (de 10 a 15 minutos) antes de mezclar.
• Añada el agua lentamente, dejándola resbalar por la pared interior del vial, no directamente sobre el polvo.
• Agite suavemente con movimientos circulares, nunca de forma brusca.
• Espere de 5 a 10 minutos; la solución debería volverse transparente.