GHRH vs GHRP: solo uno di questi peptidi è GH-selettivo

L'asse dell'ormone della crescita (asse GH) è tra i sistemi endocrini più studiati. L'ormone della crescita ricombinante (HGH) è stato per decenni un approccio centrale nella ricerca clinica, ma presenta svantaggi: livelli di GH soprafisiologici e non pulsatili, costi elevati e un profilo di effetti indesiderati che può diventare rilevante con l'uso prolungato.

La regolazione fisiologica dell'asse GH è ben documentata da decenni. Sia il deficit di GH che l'eccesso di GH sono associati a disturbi clinicamente rilevanti. Questo spiega perché le forme controllate di stimolazione del GH e sostituzione del GH vengano trattate separatamente nella ricerca e nella pratica clinica.

I secretagoghi del GH sono particolarmente rilevanti in questo contesto perché stimolano il rilascio endogeno dell'ormone della crescita piuttosto che fornire GH direttamente dall'esterno. Le singole sostanze differiscono considerevolmente per profilo recettoriale, emivita, stato normativo e base di evidenze.

È qui che entrano in gioco i secretagoghi del GH: peptidi che inducono l'organismo a rilasciare il proprio ormone della crescita invece di fornirlo dall'esterno. Si possono dividere in due classi principali:

• Analoghi del GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone): imitano l'ormone di rilascio ipotalamico
• GHRP (Growth Hormone Releasing Peptides): agiscono tramite il recettore della ghrelina (GHS-R1a)

Questo articolo confronta rappresentanti frequentemente discussi di entrambe le classi - Sermorelin, Tesamorelin, CJC-1295 e Ipamorelin - e spiega perché le combinazioni di segnali GHRH e GHRP sono state studiate nella ricerca.

I peptidi trattati in questo articolo sono disponibili come materiale di ricerca con certificato di analisi per singolo lotto:

Sermorelingrowth

Analogo del GHRH(1-29) per la ricerca sulla stimolazione fisiologica dell'ormone della crescita. Stimola la produzione naturale di GH dell'organismo. Utilizzato clinicamente da decenni e uno dei peptidi GH piu studiati.

Tesamorelingrowth

Analogo modificato del GHRH per la ricerca sulla lipodistrofia e il metabolismo epatico. Approvato dalla FDA come Egrifta. Studiato specificamente per la riduzione del grasso viscerale e il miglioramento del metabolismo dei grassi epatici.

CJC-1295 (No DAC)growth

CJC-1295 senza DAC (Mod GRF 1-29) è un analogo a breve durata d'azione del GHRH(1-29) per la ricerca su GH/IGF-1. Polvere liofilizzata di qualità da ricerca, purezza da specifica >=99% (HPLC). Solo per uso di laboratorio.

Ipamorelingrowth

Stimolatore altamente selettivo dell'ormone della crescita che attiva impulsi naturali di GH senza aumentare cortisolo o prolattina. Stimolazione pulita del GH con effetti collaterali minimi - il peptide piu mirato per l'ormone della crescita disponibile.

CJC-1295 (No-DAC)/Ipamorelingrowth

Combinazione 2-in-1 per l'ormone della crescita: CJC-1295 no-DAC (Modified GRF 1-29) + Ipamorelin, disponibile come fiala da 10 mg (miscela co-liofilizzata da 5 mg + 5 mg) oppure come opzione da 20 mg con due fiale singole sigillate separatamente (10 mg + 10 mg). La componente CJC-1295 e la variante senza DAC a breve durata (emivita di circa 30 minuti), non la forma DAC a lunga durata. Stimola il rilascio naturale di GH attraverso due diverse vie per impulsi amplificati e piu fisiologici.

Crescita & Performancegrowth

Secretagoghi dell'ormone della crescita e gonadotropine

Peptidi GHRH: Imitare il segnale di rilascio naturale

Il GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone) è un ormone peptidico di 44 aminoacidi prodotto nell'ipotalamo. Si lega al recettore GHRH (GHRH-R) sulle cellule somatotrope dell'ipofisi e vi innesca la sintesi e la secrezione dell'ormone della crescita.

Gli analoghi del GHRH imitano questa via di segnalazione naturale. Il risultato è un rilascio pulsatile di GH che si avvicina maggiormente al pattern fisiologico rispetto all'HGH esogeno.

Sermorelin: GHRH(1-29)

La sermorelin è il frammento biologicamente attivo più corto del GHRH naturale. È composta dai primi 29 aminoacidi e conserva l'attività essenziale di legame al recettore del peptide nativo di 44 aminoacidi.

Proprietà in sintesi:

• Struttura: GHRH(1-29)NH2
• Emivita: circa 10-20 minuti
• Meccanismo: Attivazione diretta del recettore GHRH
• Rilascio di GH: Pulsatile, fisiologico
• Feedback negativo: Rimane intatto; la somatostatina può continuare a regolare la secrezione di GH

La sermorelin è stata storicamente approvata come farmaco negli Stati Uniti, ma è stata successivamente sospesa e si trova dall'anno 2008 nella lista FDA dei prodotti farmaceutici sospesi. Per la ricerca rimane rilevante perché conserva il circuito di feedback naturale dell'asse GH, distinguendosi concettualmente dalla somministrazione diretta di HGH.

Sermorelingrowth

Analogo del GHRH(1-29) per la ricerca sulla stimolazione fisiologica dell'ormone della crescita. Stimola la produzione naturale di GH dell'organismo. Utilizzato clinicamente da decenni e uno dei peptidi GH piu studiati.

Tesamorelin: GHRH con stabilità migliorata

La tesamorelin è un analogo modificato del GHRH in cui un gruppo acido trans-3-esenoico è stato aggiunto al residuo di tirosina in posizione 1. Questa modifica migliora la stabilità rispetto al GHRH nativo.

Caratteristiche speciali:

• Approvazione FDA dal 2010 per la riduzione del grasso viscerale in eccesso nella lipodistrofia associata all'HIV
• Gli studi clinici hanno mostrato una riduzione significativa del tessuto adiposo viscerale, tipicamente nell'intervallo di circa 15-20% negli studi pubblicati
• Ulteriori studi hanno esaminato gli effetti sui parametri metabolici e sul grasso epatico
• Preserva il meccanismo basato su GHRH del rilascio pulsatile di GH

La tesamorelin occupa una posizione speciale in questo confronto perché non è solo un peptide di ricerca ma anche un farmaco clinicamente approvato con dati randomizzati e controllati con placebo sul tessuto adiposo viscerale.

Tesamorelingrowth

Analogo modificato del GHRH per la ricerca sulla lipodistrofia e il metabolismo epatico. Approvato dalla FDA come Egrifta. Studiato specificamente per la riduzione del grasso viscerale e il miglioramento del metabolismo dei grassi epatici.

CJC-1295 (senza DAC): Analogo del GHRH ad azione breve

Il CJC-1295 è un analogo sintetico del GHRH con 30 aminoacidi. Nel contesto della ricerca, si distingue generalmente tra una variante DAC e analoghi del GHRH modificati ad azione più breve:

• CJC-1295 con DAC (Drug Affinity Complex): Si lega covalentemente all'albumina nel sangue, prolungando l'emivita a 6-8 giorni
• CJC-1295 senza DAC / Mod GRF 1-29: Queste denominazioni sono spesso equiparate sul mercato, ma non dovrebbero essere usate come perfetti sinonimi chimici. Si riferiscono ad analoghi del GHRH ad azione più breve con diverse sostituzioni amminoacidiche per una maggiore stabilità, con emivite nell'intervallo di circa 30 minuti

La variante DAC porta a un'esposizione considerevolmente più lunga, mentre le varianti più brevi sono discusse più spesso per i protocolli pulsatili. La forma preferita dipende dal rispettivo disegno di ricerca.

Peptidi GHRP: La via della ghrelina

I Growth Hormone Releasing Peptides agiscono tramite un meccanismo diverso rispetto agli analoghi del GHRH. Si legano al recettore della ghrelina (GHS-R1a) - lo stesso recettore attivato dalla ghrelina. Questo recettore è localizzato sia nell'ipofisi che nell'ipotalamo.

Rispetto al GHRH, è particolarmente importante che i GHRP possano agire in modo sinergico. Amplificano il segnale GHRH e possono rilasciare GH anche quando il tono GHRH è basso.

Ipamorelin: Un GHRP selettivo

L'ipamorelin è considerata un rappresentante selettivo dei Growth Hormone Releasing Peptides. È un pentapeptide (5 aminoacidi) che si lega al GHS-R1a.

Cosa distingue l'ipamorelin dagli altri GHRP:

• Nel suino sveglio, l'ipamorelin ha rilasciato GH con un'intensità paragonabile al GHRP-6, ma senza aumentare ACTH o cortisolo, anche a dosi oltre 200 volte superiori a quella necessaria per il rilascio di GH (PMID 9849822)
• Prolattina, FSH, LH e TSH sono rimasti inalterati nello stesso lavoro per tutti i secretagoghi testati
• I dati sulla selettività provengono da colture cellulari, ratti e suini, non da uno studio sull'uomo
• È stato descritto un rilascio di GH dose-dipendente
• La stimolazione dell'appetito è considerata minore rispetto al GHRP-6

In letteratura, l'ipamorelin viene quindi frequentemente descritta come un agonista comparativamente selettivo del GHS-R1a.

Ipamorelingrowth

Stimolatore altamente selettivo dell'ormone della crescita che attiva impulsi naturali di GH senza aumentare cortisolo o prolattina. Stimolazione pulita del GH con effetti collaterali minimi - il peptide piu mirato per l'ormone della crescita disponibile.

GHRP-6 e GHRP-2: I rappresentanti più vecchi

Il GHRP-6 è stato uno dei primi secretagoghi sintetici del GH. Produce un marcato rilascio di GH, ma con un profilo di attività più ampio:

• GHRP-6: Marcata stimolazione dell'appetito tramite l'attivazione del GHS-R1a, oltre ad aumenti di cortisolo e prolattina osservati negli studi
• GHRP-2: Potente rilascio di GH, ma anche descritto con aumenti di cortisolo e prolattina

Entrambi i peptidi rimangono rilevanti per i confronti meccanistici, ma differiscono chiaramente dall'ipamorelin nel loro profilo ormonale secondario.

Un lavoro pubblicato nel 2026 è disponibile tramite PMC ha esaminato la struttura secondaria, la stabilità termica e le interazioni con le membrane dei peptidi liberatori di GH. I risultati suggeriscono che le interazioni con le membrane possono contribuire all'attività biologica dei GHRP. Ciò è particolarmente rilevante per i sistemi di formulazione e modellizzazione.

La sinergia: Perché GHRH + GHRP agiscono con maggiore efficacia insieme

Un risultato consistente della ricerca sui secretagoghi è che GHRH e GHRP possono agire in modo sinergico, non semplicemente additivo. Ciò significa che il rilascio combinato di GH può superare l'effetto individuale di ciascun componente.

La ragione risiede nelle diverse vie di segnalazione:

1. GHRH attiva il GHRH-R - via di segnalazione dipendente dal cAMP - sintesi e rilascio di GH
2. GHRP/Ipamorelin attiva il GHS-R1a - via di segnalazione IP3/PKC - rilascio di GH amplificato + soppressione della somatostatina

Attivando simultaneamente entrambe le vie, la cellula somatotropa viene stimolata attraverso molteplici cascate di segnalazione, mentre il segnale inibitorio somatostatina può essere attenuato allo stesso tempo.

CJC-1295 (No-DAC)/Ipamorelingrowth

Combinazione 2-in-1 per l'ormone della crescita: CJC-1295 no-DAC (Modified GRF 1-29) + Ipamorelin, disponibile come fiala da 10 mg (miscela co-liofilizzata da 5 mg + 5 mg) oppure come opzione da 20 mg con due fiale singole sigillate separatamente (10 mg + 10 mg). La componente CJC-1295 e la variante senza DAC a breve durata (emivita di circa 30 minuti), non la forma DAC a lunga durata. Stimola il rilascio naturale di GH attraverso due diverse vie per impulsi amplificati e piu fisiologici.

Confronto diretto: GHRH vs GHRP a colpo d'occhio

Dove si colloca IGF-LR3?

Tutti i peptidi discussi finora agiscono a monte - stimolano il rilascio di GH dall'ipofisi. Il GH rilasciato agisce poi sul fegato e altri tessuti, dove stimola la produzione di IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1). L'IGF-1 media gran parte degli effetti anabolici e rigenerativi dell'ormone della crescita.

IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1) è un analogo modificato dell'IGF-1 con:

• Sostituzione dell'acido glutammico in posizione 3 con arginina (sostituzione R3)
• Estensione N-terminale di 13 aminoacidi
• Riduzione marcata del legame alle proteine leganti l'IGF (IGFBP), che aumenta la biodisponibilità
• Riguardo all'emivita, per IGF-1 LR3 vengono frequentemente citati valori nell'intervallo di 20-30 ore; tuttavia, i dati PK umani robusti al riguardo sono limitati. A titolo di confronto, l'emivita terminale dell'IGF-1 umano ricombinante negli studi umani è dell'ordine di circa 20 ore.

L'IGF-LR3 aggira l'intero asse GH e agisce direttamente sul recettore IGF-1. Questo ne fa uno strumento di ricerca fondamentalmente diverso: non esamina se l'ipofisi funziona, ma esamina direttamente gli effetti a valle dell'asse GH/IGF-1.

Da dove viene davvero l'affermazione sulla selettività

"L'ipamorelin è selettiva" viene ripetuto in continuazione sul web, quasi sempre senza una fonte. L'affermazione risale a un solo lavoro, e merita una lettura attenta.

Raun et al., European Journal of Endocrinology 1998 (PMID 9849822). Il lavoro di sviluppo dell'ipamorelin, redatto dal dipartimento GH Biology di Novo Nordisk. L'ipamorelin ha rilasciato GH con un'intensità simile al GHRP-6 (EC50 in vitro 1,3 contro 2,2 nmol/l; ED50 nel suino sveglio 2,3 contro 3,9 nmol/kg). Il risultato decisivo è il secondo: GHRP-6 e GHRP-2 hanno aumentato ACTH e cortisolo, l'ipamorelin no, anche a dosi oltre 200 volte superiori a quella necessaria per il rilascio di GH. Gli autori definiscono quindi l'ipamorelin il primo agonista del recettore GHRP con una selettività sul GH paragonabile a quella del GHRH.

Arvat et al., Peptides 1997 (PMID 9285939). Il lato umano, anche se riguarda GHRP-2 e Hexarelin, lì descritti come super-analoghi del GHRP-6. Sei giovani adulti (22-27 anni) e sei soggetti anziani (66-73 anni) hanno ricevuto 1 e 2 µg/kg per via endovenosa. Il risultato: nessuno dei due è pienamente specifico, entrambi aumentano prolattina, ACTH e cortisolo, e la loro attività di rilascio di ACTH e cortisolo è paragonabile a quella dell'hCRH, l'ormone che effettivamente guida quell'asse. Questo lavoro non contiene la corrispondente misurazione diretta sull'uomo per il GHRP-6 stesso.

Cabrales et al., European Journal of Pharmaceutical Sciences 2013 (PMID 23099431). Farmacocinetica del GHRP-6 in nove uomini sani, dose endovenosa singola a tre livelli. Emivita di distribuzione 7,6 minuti, emivita di eliminazione 2,5 ore. Quattro dei nove soggetti hanno mostrato picchi di concentrazione atipici durante la fase di eliminazione.

Svensson et al., 2000 (PMID 10828840). L'unico confronto diretto testa a testa tra ipamorelin e GHRP-6, condotto su ratte Sprague-Dawley femmine nell'arco di dodici settimane. Entrambi hanno aumentato il contenuto minerale osseo rispetto al controllo. La parte onesta del risultato: correggendo per il peso corporeo, anch'esso aumentato, l'effetto scompariva.

Domande frequenti

Le sostanze descritte hanno uno status normativo diverso a seconda del principio attivo. Questo articolo è destinato esclusivamente a scopi informativi e non sostituisce la consulenza medica. Non deve essere inteso come una raccomandazione per l'uso nell'uomo.