MK-677 frente a Ipamorelina y CJC-1295: secretagogos de GH orales frente a inyectables en investigacion
En que se diferencian MK-677 (agonista oral de la grelina), Ipamorelina (GHRP selectivo) y CJC-1295 (analogo de GHRH) por receptor, via, cinetica y evidencia, con la distincion entre pulsatil y sostenido explicada.
En resumen: tres secretagogos, dos receptores, un solo eje
MK-677 (ibutamoren) es un agonista oral, no peptidico, del receptor de la grelina, con una semivida larga (unas 24 horas) que produce una elevacion sostenida y casi continua de GH e IGF-1 (PMID 8954023). Aqui se comenta solo con fines de comparacion cientifica y no es un producto que tengamos en stock. Ipamorelina es un GHRP selectivo e inyectable que actua sobre el mismo receptor de la grelina que MK-677; en su estudio de caracterizacion, en gran medida preclinico, produjo liberacion de GH sin elevar de forma relevante el cortisol ni la prolactina (PMID 9849822). CJC-1295 actua a traves de un receptor completamente distinto, el receptor de GHRH. La version DAC tiene una semivida de varios dias (unos 5.8 to 8.1 days) con la IGF-1 elevada durante semanas, manteniendo intactos los pulsos de GH (PMID 16352683, 17018654). El eje de la comparacion es oral frente a inyectable, un receptor frente a otro, y una curva plana sostenida frente a un pulso breve.
MK-677 domina la conversacion de busqueda sobre los secretagogos de la hormona de crecimiento, en gran medida porque es oral. Pero "pastilla oral de GH" frente a "peptido inyectable" es solo una de las diferencias, y ni siquiera es la mas importante. Este articulo compara MK-677, Ipamorelina y CJC-1295 en los ejes que realmente importan en la literatura de investigacion: via del receptor, ruta de administracion, cinetica, selectividad y profundidad de la evidencia en humanos. El propio MK-677 se emplea aqui unicamente como termino de comparacion y puente de busqueda; no esta en stock ni se puede pedir, y cada indicacion practica canaliza hacia los dos peptidos de investigacion en stock y su mezcla. Todo esta escrito solo para un contexto de investigacion de laboratorio, sin ninguna orientacion sobre dosis o uso.
Secretagogos de hormona de crecimiento y gonadotropinas
Dos receptores, un mismo objetivo
La forma mas util de organizar estos tres compuestos es por el receptor sobre el que actuan. Dos vias hipofisarias distintas elevan la GH:
- El receptor de la grelina (GHS-R1a), activado por MK-677 (un agonista oral no peptidico) y por Ipamorelina (un GHRP peptidico selectivo e inyectable).
- El receptor de GHRH, activado por CJC-1295 (un analogo de GHRH).
Como las dos vias son separadas y complementarias, los agentes que actuan sobre ellas ofrecen una justificacion teorica de vias complementarias para emparejar un GHRP con un analogo de GHRH en los disenos de investigacion. Asi, "MK-677 frente a Ipamorelina" es una comparacion del mismo receptor, con distinta via de administracion y distinta duracion, mientras que "frente a CJC-1295" es una comparacion de vias distintas.
MK-677 (ibutamoren): el agonista oral de la grelina
Estimulacion oral sostenida (PMID 8954023, 18981485)
MK-677 es un agonista del receptor de la grelina activo por via oral y no peptidico. Administrado una vez al dia a sujetos mayores sanos durante un maximo de cuatro semanas, potencio la liberacion pulsatil de GH y elevo la IGF-1 serica hacia los valores del adulto joven a la dosis de estudio de 25 mg, sin modificar el cortisol (la prolactina subio alrededor de 23 percent pero se mantuvo dentro del rango normal) (PMID 8954023). En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 2 anos en adultos mayores sanos, MK-677 oral 25 mg al dia aumento la masa libre de grasa (unos +1.1 kg frente a -0.5 kg con placebo) y restauro la GH y la IGF-1 a los rangos del adulto joven, pero tambien elevo la glucemia en ayunas y redujo la sensibilidad a la insulina, la principal salvedad metabolica de la elevacion sostenida del eje de la GH (PMID 18981485).
La propiedad que define a MK-677 es la duracion sostenida de su efecto: la dosificacion oral una vez al dia produce una elevacion casi continua de IGF-1 a lo largo de unas 24 horas, mientras que la propia liberacion subyacente de GH sigue siendo pulsatil (el estudio informo de una secrecion pulsatil de GH potenciada, PMID 8954023). Ese patron sostenido es tambien el contexto en el que se informaron sus efectos asociados a la GH y mediados por la grelina: estimulacion del apetito, retencion de liquidos y la reduccion de la sensibilidad a la insulina ya senalada. Un estudio a corto plazo mostro que puede ahorrar nitrogeno durante la restriccion energetica (balance de nitrogeno +0.31 g/day con MK-677 frente a -1.48 g/day con placebo, PMID 9467534), una senal anabolica mecanistica corriente abajo de la GH y la IGF-1, no una afirmacion de tratamiento. Y un ejemplo claro de cautela: en la enfermedad de Alzheimer, MK-677 confirmo el compromiso de la diana (la IGF-1 subio alrededor de 73 percent a los 12 meses) pero no produjo beneficio clinico (PMID 19015485), un recordatorio de que elevar la IGF-1 no es lo mismo que un efecto sobre la enfermedad.
Ipamorelina: el GHRP selectivo
Ipamorelina es un pentapeptido que actua sobre el mismo receptor de la grelina (GHS-R1a) que MK-677, pero se comporta de forma muy distinta. Desencadena un pulso de GH breve y discreto, y su rasgo definitorio es la selectividad. En su estudio de caracterizacion, en gran medida preclinico, libero GH de forma potente mientras que, a diferencia de los GHRP anteriores GHRP-6 y GHRP-2, no elevaba la ACTH ni el cortisol por encima del nivel observado con GHRH sola, y se describio como el primer secretagogo de hormona de crecimiento selectivo (PMID 9849822). Al ser un peptido, no tiene biodisponibilidad oral, por lo que en investigacion se utiliza por via inyectable. Donde MK-677 da una curva plana y prolongada, Ipamorelina da un pico limpio.
Liberador de hormona de crecimiento altamente selectivo que desencadena pulsos naturales de GH sin elevar el cortisol ni la prolactina. Estimulacion limpia de GH con efectos secundarios minimos: el peptido de hormona de crecimiento mas especifico disponible.
CJC-1295: los datos del estudio DAC y la forma no-DAC en stock
CJC-1295 actua sobre un receptor distinto, el receptor de GHRH. Su version DAC (complejo de afinidad por farmaco, del ingles drug-affinity-complex) se une a la albumina para prolongar drasticamente su semivida. En adultos sanos, una sola dosis de CJC-1295 DAC produjo aumentos dependientes de la dosis de 2 a 10 veces en la GH media durante seis o mas dias y aumentos de 1.5 a 3 veces en la IGF-1 durante 9 a 11 dias, con una semivida estimada de 5.8 to 8.1 days y la IGF-1 manteniendose por encima del valor basal hasta unos 28 dias despues de la dosificacion repetida (PMID 16352683). Y algo crucial: pese a la estimulacion continua del receptor de GHRH, la GH conservo su patron pulsatil: la frecuencia y la magnitud de los pulsos no cambiaron mientras que la GH basal subio marcadamente (unas 7.5 veces), la GH media subio alrededor de 46 percent y la IGF-1 alrededor de 45 percent (PMID 17018654).
DAC frente a no-DAC: no confundir ambas
La farmacocinetica de varios dias y los datos de IGF-1 de hasta 28 dias mencionados arriba estan documentados especificamente para la forma DAC. La CJC-1295 en stock (y la mezcla) es la forma de accion corta no-DAC "GRF(1-29) modificado", que tiene una accion mucho mas corta y no cuenta con un ensayo controlado en humanos propio. Los datos de duracion de varios dias de la forma DAC no describen el producto en stock.
CJC-1295 sin DAC (Mod GRF 1-29) es un análogo de GHRH(1-29) de acción corta para la investigación de GH/IGF-1. Polvo liofilizado de grado de investigación, pureza especificada >=99% (HPLC). Solo para uso de laboratorio.
Oral frente a inyectable, y pulsatil frente a sostenido
Dos contrastes capturan la mayor parte de la diferencia practica entre estos compuestos.
Via de administracion. MK-677 es activo por via oral porque es una molecula pequena no peptidica; Ipamorelina y CJC-1295 son peptidos y se utilizan por via inyectable en investigacion. Esa es la diferencia de conveniencia mas destacada, y la razon por la que MK-677 recibe tanta atencion en las busquedas.
Forma de la curva. Esta es la diferencia mas significativa. Ipamorelina produce un pulso corto y agudo que imita una subida de grelina. CJC-1295 DAC eleva la linea de base manteniendo intactos los pulsos durante dias. MK-677 da una elevacion plana y prolongada de 24 horas. Ese continuo, desde un pulso discreto pasando por una elevacion con pulsos hasta un patron plano sostenido, es la forma mas clara de ver en que se diferencian los tres. Fue bajo la activacion plana y sostenida del receptor de la grelina de MK-677 donde se informaron en sus ensayos la estimulacion del apetito, la retencion de liquidos y la reduccion de la sensibilidad a la insulina (PMID 18981485); el pulso breve de Ipamorelina y los analogos de GHRH inyectables se estudiaron bajo patrones de exposicion distintos, y estos estudios no establecen una unica regla de exposicion-respuesta que vincule a los tres.
Investigacion selectiva del receptor de la grelina (GHRP), pulso corto
Investigacion de la via del receptor de GHRH (la forma en stock es de accion corta no-DAC)
Lo que los datos en humanos muestran y lo que no
La evidencia es desigual
MK-677 tiene el conjunto de datos en humanos mas amplio y prolongado, que incluye un ECA de 2 anos (PMID 18981485) y ensayos en contexto de enfermedad (PMID 19015485). Los datos en humanos de CJC-1295 provienen sobre todo de dos estudios de farmacologia de 2006 de la forma DAC (PMID 16352683, 17018654). Los datos fundacionales de Ipamorelina son en gran medida preclinicos, de su articulo de caracterizacion (PMID 9849822), con ensayos controlados en humanos limitados. Ninguno de los tres es un medicamento aprobado para los usos que sugiere la cultura del fitness, y MK-677 es un compuesto en investigacion prohibido en el deporte segun las normas antidopaje (WADA S2). Los estudios sobre Alzheimer, catabolismo y composicion corporal se presentan como lo que midieron los ensayos, no como resultados que un lector pueda obtener.
Por que los investigadores emparejan un GHRP con un analogo de GHRH
Como Ipamorelina (via de la grelina) y CJC-1295 (via de GHRH) activan dos vias hipofisarias complementarias, combinarlas es una justificacion teorica de vias complementarias, y la mezcla de CJC-1295 e Ipamorelina existe para ese emparejamiento de investigacion. Se trata de una justificacion mecanistica, no de una afirmacion de eficacia, sinergia o dosis, y los estudios aportados no evaluan la combinacion.
Mezcla 2 en 1 de hormona de crecimiento: CJC-1295 no-DAC (Modified GRF 1-29, 5 mg) + Ipamorelin (5 mg) en un solo vial. El componente CJC-1295 es la variante de accion corta sin DAC (vida media aproximada de 30 minutos), no la forma DAC de accion prolongada. Estimula la liberacion natural de GH a traves de dos vias diferentes para pulsos amplificados y mas fisiologicos.
Peptidos de investigacion en stock y manipulacion
De los tres compuestos comparados aqui, Ipamorelina y CJC-1295 (y la mezcla combinada) son los que se tienen en stock como peptidos de investigacion; MK-677 se comenta solo a modo de comparacion y no se ofrece. La CJC-1295 y la mezcla en stock son la forma de accion corta no-DAC (GRF 1-29 modificado), no la forma de accion prolongada DAC cuyos datos de varios dias aparecen arriba. Los compuestos en stock se suministran para investigacion de laboratorio y no estan destinados al consumo humano. Este articulo no contiene orientacion sobre dosis, reconstitucion para inyeccion ni ciclado. Consulta el Certificado de Analisis de terceros, especifico de cada lote y facilitado por el proveedor, correspondiente al lote analizado, y consulta la vision general de los peptidos de la hormona de crecimiento y el explicativo del biomarcador IGF-1 para el panorama mas amplio.
Preguntas frecuentes
Este articulo tiene fines exclusivamente de investigacion y educativos. MK-677 se comenta con fines de comparacion cientifica y no se ofrece a la venta. Nada de lo aqui expuesto constituye consejo medico, una afirmacion de salud, orientacion de dosis ni una recomendacion de uso, y los hallazgos de los estudios no son resultados que un lector pueda obtener. Todos los compuestos en stock mencionados se venden exclusivamente para investigacion de laboratorio.
Investigación en España
El marco normativo español para investigadores que adquieren péptidos de investigación combina la regulación nacional con la legislación de la Unión Europea.
- Autoridad competente
- AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), bajo supervisión de la EMA
- IVA
- IVA español del 21% incluido en el precio
- Plazo de entrega a España peninsular
- 2 a 5 días laborables desde nuestro almacén UE; Baleares y Canarias requieren plazos adicionales
Los péptidos comercializados para fines de investigación no están regulados como medicamentos por la Ley de Garantías y Uso Racional de los Medicamentos siempre que no se hagan afirmaciones terapéuticas dirigidas al consumidor y la venta se limite a uso de laboratorio. La AEMPS ha emitido alertas específicas sobre el comercio paralelo de análogos de GLP-1 destinados a pérdida de peso, pero la venta de pequeñas cantidades entre laboratorios para usos exclusivamente científicos no entra en su ámbito directo de aplicación. Los envíos a Canarias salen del territorio aduanero común y pueden generar gastos adicionales de despacho. Cada lote es identificado mediante nuestro sistema de colores y va acompañado del CoA del fabricante.