IGF-1 explicado: el biomarcador detras de la investigacion de secretagogos de GH
Que es la IGF-1, como funciona el eje GH-higado-IGF-1, por que los investigadores miden la IGF-1 en lugar de la GH y como se relacionan con ella sermorelina, CJC-1295, tesamorelina, ipamorelina e IGF-1 LR3.
Resumen: por que la IGF-1 es la cifra que vigilan los investigadores
La IGF-1 (factor de crecimiento insulinico tipo 1) la produce principalmente el higado en respuesta a la hormona de crecimiento hipofisaria (GH), lo que la convierte en la principal salida endocrina del eje de la GH (PMID 15645308). Se mide en lugar de la GH porque la GH se secreta en pulsos bruscos con amplias oscilaciones diarias, mientras que la IGF-1 esta amortiguada por proteinas de union y se mantiene estable, integrando aproximadamente un dia de produccion de GH (PMID 7758431). Los secretagogos de GH convergen en ella: sermorelina, CJC-1295 y tesamorelina (agonistas del receptor de GHRH) e ipamorelina (un agonista del receptor de grelina) elevan todos la GH, lo que eleva la IGF-1 hepatica, de modo que la IGF-1 serica es el marcador comun aguas abajo (PMID 16352683, 9849822, 18057338). La IGF-1 LR3 es diferente: no es un secretagogo sino una IGF-1 modificada que evade las proteinas de union y actua directamente sobre el receptor de la IGF-1 (PMID 1311930). No es intrinsecamente "buena": la IGF-1 es un mal diagnostico de un solo punto (PMID 34373538), y una IGF-1 cronicamente elevada conlleva asociaciones epidemiologicas de riesgo de cancer. Es un biomarcador de laboratorio, no un objetivo terapeutico que un lector deba perseguir.
Pregunta que "hace" un secretagogo de GH en la literatura de investigacion y la respuesta honesta suele reducirse a una cifra: la IGF-1. Es la lectura que se usa para saber si el eje de la hormona de crecimiento realmente se ha estimulado, el marcador que reportan los ensayos y el concepto que enlaza varios compuestos por lo demas distintos. Este articulo explica que es la IGF-1, como viaja la senal, por que los investigadores la miden a ella y no a la GH en si, y como se relacionan con ella los compuestos en catalogo. Es una explicacion de un biomarcador y un mecanismo, no una guia de producto ni un instructivo, y todo esta escrito unicamente para contexto de investigacion de laboratorio.
Secretagogos de hormona de crecimiento y gonadotropinas
Que es realmente la IGF-1
El factor de crecimiento insulinico tipo 1 es una pequena hormona proteica estructuralmente relacionada con la insulina. Aunque muchos tejidos producen algo de IGF-1 localmente, la fuente dominante del conjunto circulante (endocrino) es el higado, actuando bajo la instruccion de la GH hipofisaria. La delecion especifica en el higado del gen igf1 en ratones reduce marcadamente la IGF-1 circulante, lo que establecio la IGF-1 hepatica como la principal salida endocrina del eje de la GH (PMID 15645308). En terminos de investigacion, esa es la razon por la que la IGF-1 se trata como la "senal de salida" del eje: cuando aumenta el estimulo de la GH, la IGF-1 hepatica lo sigue.
El eje GH a higado a IGF-1
La senal viaja en una secuencia definida. El hipotalamo libera GHRH (y el estimulo del receptor de grelina se suma a ello), lo que activa a los somatotropos hipofisarios para liberar GH en pulsos, con la somatostatina frenando el sistema. La GH actua entonces sobre los receptores hepaticos de GH para impulsar la transcripcion del gen IGF1, y la delecion especifica en el higado del gen igf1 reduce marcadamente la IGF-1 circulante, lo que establecio al higado como la fuente dominante del conjunto endocrino (PMID 15645308). La IGF-1 circulante, a su vez, ejerce retroalimentacion negativa sobre la liberacion de GH, cerrando el circuito, con la IGF-1 en su extremo de salida.
Por que los investigadores miden la IGF-1 en lugar de la GH
Pulsos frente a una lectura integrada
La GH se secreta en pulsos bruscos con amplias oscilaciones diurnas, de modo que una sola extraccion de sangre para GH es casi imposible de interpretar; podria captar un pico o un valle. La IGF-1 se produce de forma continua y esta amortiguada en un reservorio de proteinas de union, lo que le da una vida media mas larga y niveles mas estables que la GH, por lo que refleja la produccion de GH integrada a lo largo de una ventana mas amplia que cualquier extraccion aislada de GH. Por tanto, una IGF-1 en ascenso indica un estimulo sostenido del eje de la GH mas que un pico momentaneo (PMID 7758431). Esto se refuerza con el hallazgo de que, incluso bajo estimulacion continua con un analogo de GHRH, la GH mantiene su patron pulsatil mientras la produccion integrada aumenta (PMID 17018654).
La vida media y el reservorio de proteinas de union
Casi toda la IGF-1 serica no esta libre. Circula unida a proteinas de union de la IGF, principalmente la IGFBP-3, en un complejo ternario con la subunidad acido-labil (ALS). Las proteinas de union hacen dos cosas a la vez: prolongan enormemente la vida media de la IGF-1 en relacion con la IGF-1 libre y la GH, y modulan cuanta llega al receptor de la IGF de tipo 1 (IGF-1R) (PMID 7758431). Este reservorio es la razon fisica por la que la IGF-1 serica es lo bastante estable para ser un biomarcador utilizable.
Los secretagogos de GH y su firma de IGF-1
Los secretagogos de abajo se estudian por su capacidad de elevar la propia GH del sujeto, lo que a su vez eleva la IGF-1 hepatica, de modo que la IGF-1 sirve como el marcador farmacodinamico comun aguas abajo. Aqui existen datos humanos directos de IGF-1 para el CJC-1295 DAC y la tesamorelina; los datos que respaldan a la ipamorelina son in vitro y en animales. Difieren en el receptor, la duracion y cuanta evidencia humana existe.
La sermorelina es el acetato de GHRH(1-29), el fragmento activo corto de la GHRH. En ninos bajos sin deficiencia de GH, la GHRH(1-29)NH2 elevo la velocidad de crecimiento media de 4.8 a 7.2 cm por ano a lo largo de 12 meses, lo que muestra que estimular la GH endogena eleva la lectura de crecimiento e IGF-1 aguas abajo (PMID 7955460).
El CJC-1295 en su forma DAC es un analogo de GHRH de accion prolongada. En adultos sanos, una sola dosis de la version DAC (complejo de afinidad por farmacos) produjo aumentos dependientes de la dosis de 2 a 10 veces en la GH media y de 1.5 a 3 veces en la IGF-1 que duraron de 9 a 11 dias, con una vida media estimada de 5.8 a 8.1 dias y con la IGF-1 permaneciendo por encima del valor basal hasta unos 28 dias despues de dosis repetidas (PMID 16352683). Es importante que esa elevacion duradera es especifica de la forma DAC; el CJC-1295 en catalogo es la variante mas corta "Mod-GRF(1-29)" sin DAC (no-DAC), que no cuenta con los mismos datos humanos de duracion.
La tesamorelina es un analogo estabilizado de GHRH y la unica molecula aprobada aqui: aprobada por la FDA en EE. UU. para la lipodistrofia asociada al VIH, y no autorizada en la UE. En un ensayo aleatorizado de 412 pacientes redujo el tejido adiposo visceral en un 15.2 por ciento aproximadamente frente a un aumento del 5.0 por ciento con placebo y elevo la IGF-1, usando la IGF-1 como marcador farmacodinamico (PMID 18057338); un ensayo posterior de JAMA reprodujo el efecto sobre la grasa visceral y la grasa hepatica con una IGF-1 en ascenso (PMID 25038357).
La ipamorelina actua a traves de un receptor diferente. Es un agonista selectivo del receptor de grelina (GHS-R1a) que libera GH con una potencia comparable a la de los GHRP mas antiguos pero, a diferencia del GHRP-2 y el GHRP-6, sin elevar de forma relevante la ACTH, el cortisol ni la prolactina (PMID 9849822). Sus datos de selectividad son preclinicos.
Investigacion de la via del receptor de GHRH
Analogo de GHRH(1-29) para investigacion de estimulacion fisiologica de la hormona de crecimiento. Estimula la produccion natural de GH del propio organismo. Utilizado clinicamente durante decadas y uno de los peptidos de GH mejor investigados.
CJC-1295 sin DAC (Mod GRF 1-29) es un análogo de GHRH(1-29) de acción corta para la investigación de GH/IGF-1. Polvo liofilizado de grado de investigación, pureza especificada >=99% (HPLC). Solo para uso de laboratorio.
Analogo modificado de GHRH para investigacion en lipodistrofia y metabolismo hepatico. Aprobado por la FDA como Egrifta. Investigado especificamente para reducir la grasa visceral y mejorar el metabolismo de grasas hepaticas.
Via del receptor de grelina (GHRP)
Investigacion directa del receptor de IGF-1 (no un secretagogo)
En que se diferencia la IGF-1 LR3
La IGF-1 LR3 se situa en el lado opuesto del eje respecto a un secretagogo. No es un compuesto que eleve la GH; es una molecula de IGF-1 modificada (una extension N-terminal de 13 residuos mas una sustitucion de Glu3 a Arg) que se une muy mal a las proteinas de union de la IGF. El trabajo original concluyo que la menor union a la IGFBP, y no una mayor afinidad por el receptor, explica su mayor potencia biologica frente a la IGF-1 nativa (PMID 1311930), y en ratas diabeticas las variantes resistentes a la IGFBP fueron entre 2.5 y 3 veces mas potentes que la IGF-1 nativa para restaurar el crecimiento y el balance de nitrogeno (PMID 7683875). Conceptualmente, la LR3 actua directamente sobre el receptor de la IGF-1 y no depende en absoluto de la GH, por lo que medir la IGF-1 como biomarcador del "estimulo del eje" significa algo distinto para la LR3 que para un secretagogo. No existen datos controlados de eficacia en humanos para la IGF-1 LR3, y esta seccion es estrictamente mecanistica.
Variante Long R3 del Factor de Crecimiento similar a la Insulina 1, modificada para reducir la unión a IGFBP y vida media de ~20-30 horas. Investigado para proliferación celular, hipertrofia y señalización metabólica. Pureza ≥98%.
Que significa y que no significa una IGF-1 en ascenso
Una IGF-1 en ascenso indica un estimulo sostenido del eje de la GH a lo largo de una ventana mas amplia que una sola lectura de GH, no un nivel de GH momento a momento. Pero importan dos advertencias honestas. Primera, la IGF-1 es un diagnostico imperfecto de un solo punto: como prueba de cribado de la deficiencia de GH tuvo un mal rendimiento, con un area bajo la curva de aproximadamente 0.517 (PMID 34373538), de modo que una sola lectura es una senal debil por si sola. Segunda, la IGF-1 no es intrinsecamente beneficiosa de elevar: una IGF-1 cronicamente elevada se ha asociado con ciertos riesgos de cancer en la epidemiologia observacional (una asociacion, no una causalidad establecida). Una cifra mas alta no es automaticamente mejor, que es exactamente por lo que este articulo enmarca la IGF-1 como un biomarcador de laboratorio y no como un objetivo a perseguir.
La evidencia no esta distribuida de manera uniforme
La solidez de la evidencia humana difiere marcadamente segun el compuesto. La tesamorelina tiene los datos humanos controlados mas ricos (grandes ECA, aprobacion de la FDA para una indicacion estrecha) (PMID 18057338, 25038357). El CJC-1295 DAC tiene un pequeno estudio de farmacologia en adultos sanos (PMID 16352683). La sermorelina tiene datos humanos mas antiguos (PMID 7955460). La selectividad de la ipamorelina es preclinica (PMID 9849822), y los datos de potencia de la IGF-1 LR3 son in vitro y en animales (PMID 1311930, 7683875). Nada de esto extiende la estrecha aprobacion de la tesamorelina al antienvejecimiento, la perdida de grasa o el rendimiento en la poblacion general.
Contexto de investigacion y encuadre responsable
Cada compuesto nombrado aqui es un producto quimico de investigacion en este contexto, estudiado in vitro, en animales o en poblaciones especificas de ensayos clinicos. La aprobacion de la tesamorelina se limita a la lipodistrofia asociada al VIH y no se generaliza. Los secretagogos de GH, la IGF-1 y los analogos de la IGF-1 estan prohibidos en el deporte segun la Lista de Prohibiciones de la AMA (clase S2). Nada de lo aqui expuesto es orientacion de dosificacion, y la IGF-1 se discute como un biomarcador de la actividad del eje de la GH, no como un criterio de valoracion terapeutico. Para la comparacion a nivel de mecanismo de los propios secretagogos, consulta la vision general de los peptidos de hormona de crecimiento y los secretagogos de GH frente a la HGH.
Preguntas frecuentes
Este articulo es unicamente para fines de investigacion y educativos. La IGF-1 se discute como un biomarcador de laboratorio de la actividad del eje de la hormona de crecimiento. Nada de lo aqui expuesto es consejo medico, una afirmacion de salud ni una recomendacion de uso, y los datos de ensayo citados no extienden las indicaciones aprobadas a la poblacion general. Todos los compuestos mencionados se venden exclusivamente para investigacion de laboratorio.
Investigación en España
El marco normativo español para investigadores que adquieren péptidos de investigación combina la regulación nacional con la legislación de la Unión Europea.
- Autoridad competente
- AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), bajo supervisión de la EMA
- IVA
- IVA español del 21% incluido en el precio
- Plazo de entrega a España peninsular
- 2 a 5 días laborables desde nuestro almacén UE; Baleares y Canarias requieren plazos adicionales
Los péptidos comercializados para fines de investigación no están regulados como medicamentos por la Ley de Garantías y Uso Racional de los Medicamentos siempre que no se hagan afirmaciones terapéuticas dirigidas al consumidor y la venta se limite a uso de laboratorio. La AEMPS ha emitido alertas específicas sobre el comercio paralelo de análogos de GLP-1 destinados a pérdida de peso, pero la venta de pequeñas cantidades entre laboratorios para usos exclusivamente científicos no entra en su ámbito directo de aplicación. Los envíos a Canarias salen del territorio aduanero común y pueden generar gastos adicionales de despacho. Cada lote es identificado mediante nuestro sistema de colores y va acompañado del CoA del fabricante.