Effets secondaires de la cagrilintide : 20 à 47 % nausées, 18 % sous placebo
Taux d'effets indésirables par bras d'étude pour la cagrilintide seule et en CagriSema : nausées, réactions au site d'injection, événements graves, arrêts, pression artérielle.

La publication de phase 2 décrit la cagrilintide comme « un analogue de l'amyline à action prolongée en cours d'évaluation pour la gestion du poids » (PMID 34798060). Sur ses cinq groupes de dose, des nausées ont été rapportées chez 20 à 47 % des participants contre 18 % sous placebo pendant la période de traitement de 26 semaines plus un suivi de 6 semaines (PMID 34798060). En date du 2026-09-09, une recherche DailyMed pour 'cagrilintide' a renvoyé 0 notice de produit et une recherche pour 'cagrisema' a renvoyé 0 notice de produit ; la recherche de contrôle 'tirzepatide' a renvoyé 4 notices (les dossiers Zepbound et Mounjaro), ce qui confirme que le chemin de recherche fonctionne. Aucune notice de produit n'a été consultée pour cet article.
L'ensemble des données probantes se compose des deux tableaux de registre publiés, des résumés des essais de phase 2 (Lau 2021, Frias 2023), de REDEFINE 1, 2 et 5 et de REIMAGINE 1, 2 et 3, de l'analyse de la pression artérielle de REDEFINE 1, des études de phase 1b, de l'étude QT approfondie et des études d'insuffisance d'organe, ainsi que de trois méta-analyses. Seuls les tableaux de registre et les publications scientifiques fournissent des résultats ; les témoignages personnels, les pages de vendeurs et les communiqués de presse sont hors du périmètre de ce rapport. Pour le composé lui-même, voir notre article de présentation de la cagrilintide.
La cagrilintide est répertoriée chez PeptidesDirect en tant que peptide de qualité recherche. Le dossier d'étude est résumé sur notre page de référence d'étude sur la cagrilintide. PeptidesDirect ne vend pas de semaglutide et ne vend pas de CagriSema. Les bras de dose cités dans cet article sont des bras d'étude des essais mentionnés, et non un protocole d'application pour des flacons de recherche.
Le cagrilintide (AM833) est un analogue synthétique à action prolongée de l'hormone amyline, agissant sur les récepteurs de l'amyline formés du récepteur de la calcitonine et de protéines RAMP. Fourni sous forme de poudre lyophilisée pour la recherche in vitro, avec un CoA spécifique à chaque lot.
La cagrilintide et le dossier des essais
CagriSema est le nom du produit expérimental cagrilintide-semaglutide dans NCT04982575, REDEFINE et REIMAGINE. Le critère principal de l'essai de phase 2 NCT03856047 était la variation du poids corporel (PMID 34798060) ; les résultats d'efficacité ne font pas partie de ce rapport. Le tableau ci-dessous indique la contribution de chaque dossier consulté pour cet article.
- Population
- Adultes sans diabète
- Bras
- Cinq groupes de dose de cagrilintide (0,3 à 4,5 mg), liraglutide 3,0 mg, placebo
- Durée du traitement
- 26 semaines
- Dossier consulté
- Registre ; résumé
- Source
- NCT03856047, résultats publiés au registre ; PMID 34798060
- Population
- Adultes atteints de diabète de type 2
- Bras
- CagriSema ; les deux monothérapies
- Durée du traitement
- 32 semaines
- Dossier consulté
- Registre ; résumé
- Source
- NCT04982575, résultats publiés au registre ; PMID 37364590
- Population
- Adultes sans diabète
- Bras
- CagriSema ; les deux monothérapies ; placebo
- Durée du traitement
- 68 semaines
- Dossier consulté
- Résumé ; analyse secondaire en libre accès
- Source
- PMID 40544433 ; PMID 41328546 (PMC12822771)
- Population
- Adultes atteints de diabète de type 2
- Bras
- CagriSema ; placebo
- Durée du traitement
- 68 semaines
- Dossier consulté
- Résumé seulement
- Source
- PMID 40544432
- Population
- Adultes au Japon et à Taïwan, avec ou sans diabète de type 2
- Bras
- CagriSema ; semaglutide
- Durée du traitement
- 68 semaines
- Dossier consulté
- Résumé seulement
- Source
- PMID 42009015
- Population
- Adultes atteints de diabète de type 2 à un stade précoce
- Bras
- CagriSema ; placebo
- Durée du traitement
- 40 semaines
- Dossier consulté
- Résumé seulement
- Source
- PMID 42251860
- Population
- Adultes atteints de diabète de type 2
- Bras
- CagriSema ; les deux monothérapies ; placebo
- Durée du traitement
- 68 semaines
- Dossier consulté
- Résumé seulement
- Source
- PMID 42251859
- Population
- Adultes atteints de diabète de type 2 sous insuline basale
- Bras
- CagriSema ; placebo
- Durée du traitement
- 40 semaines
- Dossier consulté
- Résumé seulement
- Source
- PMID 42251856
- Population
- Adultes par ailleurs en bonne santé
- Bras
- Cohortes cagrilintide 0,16 à 4,5 mg plus semaglutide 2,4 mg ; placebo plus semaglutide 2,4 mg
- Durée du traitement
- 20 semaines
- Dossier consulté
- Résumé seulement
- Source
- PMID 33894838
- Population
- Participants en bonne santé
- Bras
- Cagrilintide ; placebo ; témoin positif moxifloxacine
- Durée du traitement
- Évaluations post-dose
- Dossier consulté
- Résumé
- Source
- PMID 39279639
REDEFINE 1 a randomisé 302 participants à la cagrilintide seule contre 705 au placebo (PMID 40544433).
Événements gastro-intestinaux : cagrilintide seule
Participants concernés, semaine 0 à semaine 32 (NCT03856047, résultats publiés au registre). Les termes situés en dessous du seuil de fréquence du registre pour les autres événements n'apparaissent pas ; l'absence d'une ligne n'est pas une preuve d'absence.
- Bras cagrilintide 2,4 mg
- 32 sur 102
- Bras cagrilintide 4,5 mg
- 47 sur 101
- Pool placebo
- 18 sur 101
- Source
- NCT03856047, résultats publiés au registre
- Bras cagrilintide 2,4 mg
- 9 sur 102
- Bras cagrilintide 4,5 mg
- 8 sur 101
- Pool placebo
- 3 sur 101
- Source
- NCT03856047, résultats publiés au registre
- Bras cagrilintide 2,4 mg
- 18 sur 102
- Bras cagrilintide 4,5 mg
- 7 sur 101
- Pool placebo
- 9 sur 101
- Source
- NCT03856047, résultats publiés au registre
- Bras cagrilintide 2,4 mg
- 17 sur 102
- Bras cagrilintide 4,5 mg
- 21 sur 101
- Pool placebo
- 7 sur 101
- Source
- NCT03856047, résultats publiés au registre
- Bras cagrilintide 2,4 mg
- 3 sur 102
- Bras cagrilintide 4,5 mg
- 5 sur 101
- Pool placebo
- 1 sur 101
- Source
- NCT03856047, résultats publiés au registre
- Bras cagrilintide 2,4 mg
- 13 sur 102
- Bras cagrilintide 4,5 mg
- 17 sur 101
- Pool placebo
- 4 sur 101
- Source
- NCT03856047, résultats publiés au registre
Sur les cinq groupes de dose, les événements gastro-intestinaux allaient de 41 à 63 % contre 32 % sous placebo, et les nausées de 20 à 47 % contre 18 %, pendant la période de traitement de 26 semaines plus un suivi de 6 semaines (PMID 34798060).
Pour la période inclusion (semaine 0) à semaine 37, les résultats publiés au registre de NCT04982575 rapportent :
- Cagrilintide 2,4 mg seule
- 4 sur 30
- Semaglutide 2,4 mg seul
- 5 sur 31
- Source
- NCT04982575, résultats publiés au registre
- Cagrilintide 2,4 mg seule
- 0 sur 30
- Semaglutide 2,4 mg seul
- 1 sur 31
- Source
- NCT04982575, résultats publiés au registre
- Cagrilintide 2,4 mg seule
- 2 sur 30
- Semaglutide 2,4 mg seul
- 2 sur 31
- Source
- NCT04982575, résultats publiés au registre
- Cagrilintide 2,4 mg seule
- 4 sur 30
- Semaglutide 2,4 mg seul
- 4 sur 31
- Source
- NCT04982575, résultats publiés au registre
Le résumé de Frias 2023 rapporte séparément un événement indésirable quelconque chez 24 participants sur 30 sous cagrilintide seule contre 22 sur 31 sous semaglutide seul sur l'essai de 32 semaines (PMID 37364590). Dénominateurs : participants randomisés et ayant reçu au moins une dose.
Réactions au site d'injection
Les termes MedDRA cités ci-dessous comptabilisent les participants de la semaine 0 à la semaine 32 (NCT03856047, résultats publiés au registre). Ces termes se chevauchent et ne sont jamais additionnés.
- "Injection site reaction" : 12 sur 102 dans le bras 2,4 mg ; 10 sur 101 dans le bras 4,5 mg ; placebo 0 sur 101 (NCT03856047, résultats publiés au registre).
- "Injection site erythema" : 7 sur 102 dans le bras 2,4 mg ; 17 sur 101 dans le bras 4,5 mg ; placebo 0 sur 101 (NCT03856047, résultats publiés au registre).
- "Injection site pruritus" : 7 sur 102 dans le bras 2,4 mg ; 7 sur 101 dans le bras 4,5 mg ; placebo 0 sur 101 (NCT03856047, résultats publiés au registre).
- "Injection site rash" : 0 sur 102 dans le bras 2,4 mg ; 6 sur 101 dans le bras 4,5 mg ; placebo 0 sur 101 (NCT03856047, résultats publiés au registre).
NCT04982575 a rapporté "Injection site reaction" chez 2 sur 30 sous cagrilintide seule contre 0 sur 31 sous semaglutide seul, de l'inclusion (semaine 0) à la semaine 37 (NCT04982575, résultats publiés au registre).
Regroupé sur trois essais contrôlés randomisés (RCT), n = 3545, CagriSema contre semaglutide : rapport de risque (RR) pour le site d'administration 3,27, intervalle de confiance (CI) à 95 % de 1,27 à 8,46 (PMID 41834765). Une estimation regroupée n'est jamais ventilée par essai.
Fatigue, vertiges et appétit
De la semaine 0 à la semaine 32, le bras cagrilintide 4,5 mg contre le pool placebo a enregistré de la fatigue chez 20 sur 101 contre 3 sur 101, des vertiges chez 9 sur 101 contre 3 sur 101, et une diminution de l'appétit chez 17 sur 101 contre 4 sur 101 participants (NCT03856047, résultats publiés au registre).
Événements indésirables graves et décès
De la semaine 0 à la semaine 32, des événements graves ont touché 3 sur 102 dans le bras cagrilintide 2,4 mg et 4 sur 101 dans le bras 4,5 mg, contre 3 sur 101 sous placebo (NCT03856047, résultats publiés au registre). Décès : 0 sur 101 (bras 0,3 mg), 0 sur 100 (bras 0,6 mg), 0 sur 102 (bras 1,2 mg), 0 sur 102 (bras 2,4 mg) et 0 sur 101 (bras 4,5 mg), contre 0 sur 101 sous placebo, semaine 0 à semaine 32 (NCT03856047, résultats publiés au registre).
Une cholélithiase grave a touché 1 sur 101 dans le bras 4,5 mg ; une colique biliaire grave a touché 1 sur 102 dans le bras 1,2 mg, chacune contre 0 sur 101 sous placebo, semaine 0 à semaine 32 (NCT03856047, résultats publiés au registre).
De l'inclusion (semaine 0) à la semaine 37, la cagrilintide seule contre le semaglutide seul a enregistré des événements graves chez 4 sur 30 contre 2 sur 31 ; un infarctus du myocarde aigu et une embolie pulmonaire ont chacun touché 1 sur 30 contre 0 sur 31 (NCT04982575, résultats publiés au registre). Les participants concernés et les termes graves sont des décomptes différents, jamais additionnés. Le résumé de Frias 2023 ne rapporte aucun événement indésirable fatal dans les bras sur l'essai de 32 semaines (PMID 37364590).
REDEFINE 5 a rapporté un décès dans le bras semaglutide 2,4 mg sur la période de traitement de 68 semaines ; aucun décompte de décès sous CagriSema n'est publié (PMID 42009015). REIMAGINE 3 a rapporté un décès dans le bras CagriSema 1,0 mg chacun sur la période de traitement de 40 semaines ; les autres groupes n'ont pas de décompte de décès publié (PMID 42251856).
Monothérapie cagrilintide regroupée contre semaglutide : RR d'événement grave 1,83, CI à 95 % 1,03 à 3,24, sur 3 RCT, n = 3545 (PMID 41834765). Voir l'article de méta-analyse cagrilintide contre semaglutide.
Le réseau de 25 RCT a rapporté des RR d'événement grave contre placebo de 1,66 (CI à 95 % 0,43 à 6,35) pour le bras cagrilintide 4,5 mg et de 1,76 (CI à 95 % 1,06 à 2,91) pour le nœud cagrilintide 2,4 mg plus semaglutide 2,4 mg ; la certitude était modérée (PMID 42207966, PMC13239642). Une estimation regroupée n'est jamais ventilée par essai.
CagriSema dans les résumés de phase 3
Sur la période de traitement de 68 semaines, REDEFINE 1 a rapporté des événements gastro-intestinaux chez 79,6 % sous CagriSema contre 39,9 % sous placebo (PMID 40544433). REDEFINE 2, chez des adultes atteints de diabète de type 2, a rapporté 72,5 % contre 34,4 % sur sa période de traitement de 68 semaines (PMID 40544432).
REDEFINE 5 a rapporté un événement indésirable quelconque chez 143 sur 164 sous CagriSema contre 141 sur 167 sous semaglutide 2,4 mg, et des troubles gastro-intestinaux chez 87 sur 164 contre 85 sur 167, pendant la période de traitement de 68 semaines (PMID 42009015). L'arrêt du produit à l'étude était de 17 (10 %) contre 10 (6 %), motif non précisé dans le résumé (même période, PMID 42009015).
Les résumés REIMAGINE rapportent un événement indésirable quelconque :
- Bras d'étude
- CagriSema 2,4 mg chacun
- Participants concernés
- 49 sur 62
- Comparateur
- Placebo : 42 sur 64
- Source
- PMID 42251860
- Bras d'étude
- CagriSema 1,0 mg chacun
- Participants concernés
- 47 sur 63
- Comparateur
- Placebo : 42 sur 64
- Source
- PMID 42251860
- Bras d'étude
- CagriSema 2,4 mg chacun
- Participants concernés
- 524 sur 603
- Comparateur
- Semaglutide 2,4 mg : 491 sur 605
- Source
- PMID 42251859
- Bras d'étude
- Cagrilintide 2,4 mg seule
- Participants concernés
- 125 sur 152
- Comparateur
- Pool placebo : 105 sur 149
- Source
- PMID 42251859
- Bras d'étude
- CagriSema 2,4 mg chacun
- Participants concernés
- 72 sur 90
- Comparateur
- Pool placebo : 65 sur 91
- Source
- PMID 42251856
Les résumés sont mis en contexte dans notre article REIMAGINE.
Dans la phase 1b NCT03600480, les cohortes cagrilintide 0,16 à 4,5 mg plus semaglutide 2,4 mg contre placebo plus semaglutide 2,4 mg ont enregistré des événements chez 69 sur 71 contre 23 sur 24 participants exposés, de l'inclusion à la fin du suivi : 16 semaines de co-escalade, 4 semaines à la dose cible, puis 5 semaines de suivi (PMID 33894838). Les troubles gastro-intestinaux représentaient 207 événements sur 566 (37 %) dans l'ensemble des groupes sur cette fenêtre : des événements, non des participants ; aucune part pour le comparateur n'est publiée (PMID 33894838).
Regroupé sur trois RCT, n = 3545, CagriSema contre semaglutide : RR de nausées 1,64 (CI à 95 % 1,01 à 2,66) (PMID 41834765). Une autre analyse a regroupé 4 RCT, n = 4419 : produit à l'étude 3055, contrôle 1364 ; RR gastro-intestinal 1,32 contre semaglutide ou placebo, aucun intervalle de confiance publié dans le résumé (PMID 41759565).
Pression artérielle et hypotension dans REDEFINE 1
Analyse secondaire de REDEFINE 1, variation systolique estimée de l'inclusion à la semaine 68, selon l'estimand du produit à l'étude : CagriSema -10,9 mm Hg contre placebo -2,8 mm Hg, différence de traitement estimée -8,2 mm Hg (CI à 95 % -9,3 à -7,1) ; cagrilintide seule -5,2 mm Hg contre placebo -2,8 mm Hg, différence -2,4 mm Hg (CI à 95 % -4,1 à -0,8) (PMID 41328546, PMC12822771).
Les événements indésirables liés à l'hypotension dans REDEFINE 1 ont touché 38 (1,8 %) sous CagriSema contre 3 (0,4 %) sous placebo sur la période de traitement de 68 semaines (PMID 41328546, PMC12822771).
Rythme cardiaque : QT et pouls
L'étude QT approfondie NCT05804162 a exposé 105 participants en bonne santé (PMID 39279639). Les limites supérieures des CI bilatéraux à 90 % de la variation du QTcF ajustée au placebo étaient inférieures à 10 ms à 12, 24, 48 et 72 h après la dernière dose de 4,5 mg (PMID 39279639).
Aucun des 18 dossiers consultés pour cet article ne publie de variation de la fréquence cardiaque en battements par minute. REDEFINE 1 a mesuré le pouls à 13 moments mais ne publie aucun résultat (PMID 41328546, PMC12822771, Méthodes).
Hypoglycémie dans les essais sur le diabète
Le résumé de Frias 2023 ne rapporte aucun épisode d'hypoglycémie de niveau 2 ou 3 dans les bras sur l'essai de 32 semaines (PMID 37364590). REIMAGINE 3 n'a rapporté aucune hypoglycémie sévère dans les bras sur la période de traitement de 40 semaines sous insuline basale de fond (PMID 42251856).
Études d'insuffisance rénale et hépatique
NCT04209049 (bras rénal 0,6 mg) et NCT05564104 (bras hépatique 0,9 mg) étaient des études non contrôlées, en ouvert, non randomisées, à dose unique (PMID 42228334, PMC13356073). Dans l'étude rénale, du jour 1 au jour 36, un événement quelconque a touché 8 sur 14 avec une fonction normale contre 0 sur 5 avec une insuffisance sévère. "Injection site reaction" a touché 4 sur 14 avec une fonction normale contre 0 sur 7, 0 sur 7 et 0 sur 5 avec une insuffisance légère, modérée et sévère, respectivement. Aucun événement grave, aucun retrait lié à un événement ni aucun décès n'a été rapporté dans les groupes rénaux sur cette fenêtre (PMID 42228334, PMC13356073). Dans les deux études, les termes les plus fréquents étaient les nausées, les vomissements, la diminution de l'appétit et "Injection site erythema" (PMID 42228334, PMC13356073).
Arrêts et maintien dans l'étude
Le résumé de Lau 2021 rapporte un arrêt permanent chez 73 (10 %), un arrêt attribué à des événements indésirables chez 30 (4 %), et un retrait de l'essai chez 29 (4 %), pendant la période de traitement de 26 semaines plus un suivi de 6 semaines. Tous ces chiffres sont regroupés sur l'ensemble des groupes, non ventilés par bras dans le résumé (PMID 34798060).
Le non-achèvement de l'étude globale était de 7 sur 101 dans le bras cagrilintide 4,5 mg contre 6 sur 101 sous placebo (NCT03856047, résultats publiés au registre). Le registre ne liste comme motifs que "Withdrawal by Subject" et "Lost to Follow-up" et ne comporte aucune ligne de motif "Adverse Event". NCT04982575 a enregistré 0 sur 30 sous cagrilintide seule contre 2 sur 31 sous semaglutide seul sur l'étude globale, uniquement "Withdrawal by Subject", aucune ligne de motif "Adverse Event" (NCT04982575, résultats publiés au registre).
REIMAGINE 2 a maintenu 2376 sur 2713 (87,6 %) sous traitement à la semaine 68, regroupé sur l'ensemble des bras (PMID 42251859). Pour REDEFINE 5, les chiffres d'arrêt du produit à l'étude donnés plus haut ne comportent aucun motif dans le résumé (PMID 42009015).
Sur 25 RCT, l'arrêt dû à des événements indésirables contre placebo avait un RR de 0,23 (CI à 95 % 0,03 à 1,94) pour le bras cagrilintide 4,5 mg et un RR de 2,22 (CI à 95 % 1,39 à 3,54) pour le nœud cagrilintide 2,4 mg plus semaglutide 2,4 mg ; les niveaux de certitude publiés pour l'arrêt du traitement sont « en très grande majorité » très faibles (PMID 42207966, PMC13239642).
Aucun des six résumés de phase 3 ne publie l'arrêt dû à des événements indésirables par bras : REDEFINE 1, 2 et 5 (PMID 40544433, PMID 40544432, PMID 42009015), REIMAGINE 1, 2 et 3 (PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856).
Lacunes dans les dossiers identifiés
En date du 2026-09-09, aucun essai achevé sur la cagrilintide ou le CagriSema n'a publié ni déposé de taux d'événement indésirable d'alopécie ou de perte de cheveux (recherche PubMed : '(cagrilintide[tiab] OR cagrisema[tiab]) AND (alopecia[tiab] OR hair loss[tiab])', 0 résultat ; recherche ClinicalTrials.gov : 'cagrilintide AND alopecia', 0 étude). Aucun des deux tableaux publiés ne contient cette ligne ; un terme en dessous du seuil des autres événements n'apparaîtrait pas (NCT03856047, résultats publiés au registre ; NCT04982575, résultats publiés au registre). Pour le contexte de la classe, voir notre article sur la perte de cheveux.
Aucun des deux tableaux publiés ne contient la pancréatite ; aucun ne liste d'hypersensibilité ou de termes psychiatriques/liés à l'humeur au-dessus du seuil des autres événements (NCT03856047, résultats publiés au registre ; NCT04982575, résultats publiés au registre). Les lignes graves incluent les événements hépatobiliaires ci-dessus et le délire (NCT03856047, résultats publiés au registre). Aucun des six résumés de phase 3 ne publie de chiffres pour la pancréatite, la vésicule biliaire, l'hypersensibilité ou les termes psychiatriques (PMID 40544433, PMID 40544432, PMID 42009015, PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856).
En date du 2026-09-09, REDEFINE 4 (CagriSema contre tirzepatide, NCT06131437, achevé le 2025-12-08) n'a ni publication principale dans PubMed ni résultats publiés au registre. Recherche PubMed : '(cagrisema[tiab] OR cagrilintide[tiab]) AND tirzepatide[tiab]', 42 résultats ; recherche ClinicalTrials.gov : 'CagriSema tirzepatide', 3 résultats.
Les vérifications du registre au 2026-09-09 n'ont trouvé aucun résultat publié pour NCT05567796, NCT05394519, NCT05813925, NCT06323174, NCT06065540, NCT06323161 et NCT03600480. Les taux d'événements de la cagrilintide seule pour REDEFINE 1 nécessitent le texte intégral payant (PMID 40544433) ; les résultats par terme du bras cagrilintide de REIMAGINE 2 nécessitent de même le texte intégral payant (PMID 42251859).
Qui les essais ont recruté
L'essai en monothérapie a recruté des adultes sans diabète, avec un BMI d'au moins 30 kg/m2 ou d'au moins 27 kg/m2 en cas d'hypertension ou de dyslipidémie (PMID 34798060).
NCT04982575 a recruté des adultes atteints de diabète de type 2, BMI d'au moins 27 kg/m2, sous metformine avec ou sans inhibiteur du SGLT2 (PMID 37364590).
REDEFINE 1 a recruté des adultes sans diabète, BMI d'au moins 30 kg/m2 ou d'au moins 27 kg/m2 avec une complication liée à l'obésité (PMID 40544433). REDEFINE 2 a recruté des adultes atteints de diabète de type 2, BMI d'au moins 27 kg/m2, HbA1c de 7 à 10 pour cent (PMID 40544432). REDEFINE 5 a recruté des adultes au Japon et à Taïwan, avec ou sans diabète de type 2, BMI d'au moins 27 kg/m2 avec au moins deux complications liées à l'obésité ou d'au moins 35 kg/m2 avec au moins une (PMID 42009015).
Les populations REIMAGINE étaient atteintes de diabète de type 2 : à un stade précoce, insuffisamment contrôlé par l'alimentation et l'exercice dans REIMAGINE 1 ; insuffisamment contrôlé sous metformine avec ou sans inhibiteur du SGLT2, BMI d'au moins 25 kg/m2, HbA1c de 7,0 à 10,5 pour cent dans REIMAGINE 2 ; sous insuline basale avec ou sans metformine dans REIMAGINE 3 (PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856).
La phase 1b NCT03600480 a recruté des adultes par ailleurs en bonne santé âgés de 18 à 55 ans, BMI de 27,0 à 39,9 kg/m2, dans un centre américain (PMID 33894838).
L'étude QT a recruté des participants en bonne santé (PMID 39279639).
Les études d'insuffisance ont regroupé des adultes selon la fonction rénale ou hépatique, de normale à sévère (PMID 42228334, PMC13356073).
Pourquoi les totaux diffèrent
Les décomptes d'événements survenus sous traitement enregistrent des événements pendant la fenêtre d'observation de la source. Ils n'établissent pas d'attribution. Le décompte d'événement quelconque du résumé de Frias 2023 était de 24 sur 30 dans le bras cagrilintide sur l'essai de 32 semaines (PMID 37364590). Le total du registre pour les autres événements au-dessus du seuil était de 18 sur 30, de l'inclusion (semaine 0) à la semaine 37 (NCT04982575, résultats publiés au registre). Ce sont des grandeurs différentes. Les deux registres précisent "Frequency threshold (other events): 5" (NCT03856047, résultats publiés au registre ; NCT04982575, résultats publiés au registre). Une estimation regroupée couvre plusieurs essais et n'est jamais scindée en décomptes par essai, comme pour le rapport de risque d'événement grave de la monothérapie cagrilintide contre semaglutide sur trois RCT, n = 3545 (PMID 41834765). Les participants concernés et les termes d'événement sont des décomptes différents : de l'inclusion (semaine 0) à la semaine 37, le bras cagrilintide seule comptait 4 sur 30 participants avec au moins un événement grave contre 2 sur 31 sous semaglutide seul ; un infarctus du myocarde aigu et une embolie pulmonaire ont chacun touché 1 sur 30 contre 0 sur 31, et ces décomptes par terme ne sont pas additifs (NCT04982575, résultats publiés au registre). Une part d'événements n'est pas un taux de participants : les troubles gastro-intestinaux représentaient 207 événements sur 566 (37 %) dans les deux groupes de l'inclusion à la fin du suivi dans la phase 1b NCT03600480, sans part pour le comparateur publiée (PMID 33894838).
Retatrutide, tirzepatide et semaglutide
La cagrilintide est un analogue de l'amyline (PMID 34798060), le semaglutide un analogue du glucagon-like peptide-1 (PMID 33894838). Les données propres à chaque composé pour les trois comparateurs figurent dans notre article sur les effets secondaires du retatrutide, notre article sur les effets secondaires du tirzepatide et notre article scientifique sur le semaglutide.
La seule comparaison directe en monothérapie dans cet article est NCT04982575 (cagrilintide 2,4 mg seule contre semaglutide 2,4 mg seul) ; les estimations regroupées constituent une ligne de preuve distincte. L'essai de phase 2 comportait un bras liraglutide 3,0 mg dont les décomptes d'événements indésirables ne font pas partie de ce rapport (NCT03856047, résultats publiés au registre). PeptidesDirect ne vend pas de tirzepatide. Voir la page d'étude sur le tirzepatide.
Questions ouvertes et lacunes de déclaration
Les publications payantes et les seuils de registre laissent des lacunes au niveau des termes. Les résultats de pouls par bras et une notice de produit restent absents des dossiers identifiés. Aucun des six résumés de phase 3 consultés ne publie l'arrêt dû à des événements indésirables par bras (PMID 40544433, PMID 40544432, PMID 42009015, PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856). Les taux d'événements de la cagrilintide seule pour le bras REDEFINE 1 nécessitent le texte intégral payant (PMID 40544433), de même que les chiffres par terme pour le bras cagrilintide de REIMAGINE 2 (PMID 42251859). Parmi les dossiers de registre consultés, seuls NCT03856047 et NCT04982575 comportent des résultats publiés.
Conclusions pour la recherche
Dans le tableau de phase 2 publié, les termes gastro-intestinaux et les termes liés au site d'injection sont les deux groupes qui distinguent les bras cagrilintide du pool placebo, et chaque terme lié au site d'injection est à 0 sur 101 dans ce pool (NCT03856047, résultats publiés au registre). Les décomptes d'événements graves par bras sont faibles dans les deux registres publiés, tandis que les estimations regroupées contre semaglutide proviennent de méta-analyses et ne sont pas des décomptes par essai (PMID 41834765, PMID 42207966, PMC13239642). L'arrêt attribué à des événements indésirables n'est disponible que regroupé sur l'ensemble des groupes dans le résumé de phase 2, et non par bras dans aucun résumé de phase 3 consulté (PMID 34798060). Une interprétation fiable conserve la source, le dénominateur et la fenêtre d'observation de chaque résultat.
La cagrilintide est répertoriée chez PeptidesDirect en tant que peptide de qualité recherche. PeptidesDirect ne vend pas de semaglutide et ne vend pas de CagriSema.
Sources et lectures complémentaires :
- Lau DCW et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet, 2021. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34798060/
- Frias JP et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37364590/
- Garvey WT et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544433/
- Davies MJ et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544432/
- Yamauchi T et al. Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity with or without type 2 diabetes in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42009015/
- Buse JB et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251859/
- Aroda VR et al. Efficacy and safety of once-weekly cagrilintide-semaglutide (CagriSema) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise (REIMAGINE 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3a study. Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251860/
- Rosenstock J et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251856/
- Enebo LB et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet, 2021. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33894838/
- Verma S et al. CagriSema Reduces Blood Pressure in Adults With Overweight or Obesity: REDEFINE 1. Hypertension, 2026. Accès libre : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12822771/. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41328546/
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- Nielsen MJF et al. Renal or Hepatic Impairment Does Not Affect Pharmacokinetics, Safety, or Tolerability of Subcutaneous Cagrilintide. Clin Pharmacokinet, 2026. Accès libre : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13356073/. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42228334/
- Ahmed M et al. Efficacy and Safety of Cagrilintide and Cagrisema Versus Semaglutide as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review, Meta-Analysis and Meta-Regression. Diabetes Obes Metab, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41834765/
- Gadelmawla AF et al. CagriSema Versus Semaglutide Monotherapy or Placebo for Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials with GRADE Assessment. Am J Cardiol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41759565/
- Hamarsheh S et al. Comparative Effectiveness of CagriSegma, Semaglutide, Cagrilintide and Tirzepatide in the Management of Overweight and Obesity: A Network Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Endocrinol Diabetes Metab, 2026. Accès libre : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13239642/. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42207966/
- ClinicalTrials.gov, résultats publiés au registre : https://clinicaltrials.gov/study/NCT03856047, https://clinicaltrials.gov/study/NCT04982575
- ClinicalTrials.gov, sans résultats publiés au registre : REDEFINE 1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05567796, REDEFINE 2 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05394519, REDEFINE 4 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06131437, REDEFINE 5 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05813925, REIMAGINE 1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06323174, REIMAGINE 2 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06065540, REIMAGINE 3 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06323161
- ClinicalTrials.gov : phase 1b https://clinicaltrials.gov/study/NCT03600480, étude QT approfondie https://clinicaltrials.gov/study/NCT05804162, étude d'insuffisance rénale https://clinicaltrials.gov/study/NCT04209049, étude d'insuffisance hépatique https://clinicaltrials.gov/study/NCT05564104
Cet article est fourni à titre d'information uniquement, pour la recherche scientifique.
Foire aux questions
Produits associés
Le cagrilintide (AM833) est un analogue synthétique à action prolongée de l'hormone amyline, agissant sur les récepteurs de l'amyline formés du récepteur de la calcitonine et de protéines RAMP. Fourni sous forme de poudre lyophilisée pour la recherche in vitro, avec un CoA spécifique à chaque lot.
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