peptides_direct
Terug naar blog
Onderzoek10 september 2026

Bijwerkingen cagrilintide: 20 tot 47% misselijkheid, 18% bij placebo

Bijwerkingspercentages per studiearm voor cagrilintide alleen en als CagriSema: misselijkheid, injectieplaatsreacties, ernstige voorvallen, stopzetting, bloeddruk.

Bijwerkingen cagrilintide: 20 tot 47% misselijkheid, 18% bij placebo

De fase 2-publicatie omschrijft cagrilintide als "een langwerkend amylineanaloog dat wordt onderzocht voor gewichtsbeheersing" (PMID 34798060). Over de vijf doseringsgroepen werd misselijkheid gerapporteerd bij 20 tot 47 % tegenover 18 % bij placebo tijdens de behandelperiode van 26 weken plus 6 weken follow-up (PMID 34798060). Per 2026-09-09 leverde een DailyMed-zoekopdracht naar 'cagrilintide' 0 productetiketten op en een zoekopdracht naar 'cagrisema' eveneens 0 productetiketten; de controlezoekopdracht 'tirzepatide' leverde 4 etiketten op (de Zepbound- en Mounjaro-registraties), dus het zoekpad werkt. Voor dit artikel werd geen productetiket geëvalueerd.

De bewijsbasis bestaat uit de twee gepubliceerde registertabellen, de samenvattingen van de fase 2-studies (Lau 2021, Frias 2023), REDEFINE 1, 2 en 5 en REIMAGINE 1, 2 en 3, de REDEFINE 1-bloeddrukanalyse, de fase 1b-studie, de thorough-QT-studie en de studies naar nier- en leverfunctiestoornis, en drie meta-analyses. Alleen registertabellen en wetenschappelijke publicaties leveren resultaten; persoonlijke ervaringen, leverancierspagina's en persberichten vallen buiten dit rapport. Voor de stof zelf, zie ons overzichtsartikel over cagrilintide.

Cagrilintide is bij PeptidesDirect vermeld als peptide van onderzoekskwaliteit. Het studiedossier is samengevat op onze referentiepagina cagrilintide-onderzoek. PeptidesDirect verkoopt geen semaglutide en verkoopt geen CagriSema. De in dit artikel genoemde doseringsarmen zijn studiearmen van de geciteerde onderzoeken, geen toepassingsprotocol voor onderzoeksvials.

Cagrilintidemetabolic

Cagrilintide (AM833) is een langwerkend synthetisch analogon van het hormoon amyline, dat inwerkt op amylinereceptoren die zijn opgebouwd uit de calcitoninereceptor en RAMP-eiwitten. Geleverd als lyofiliseerd poeder voor in-vitro-onderzoek, met een chargespecifiek CoA.

Cagrilintide en het onderzoeksdossier

CagriSema is de naam van het cagrilintide-semaglutide-onderzoeksproduct in NCT04982575, REDEFINE en REIMAGINE. Het primaire eindpunt van de fase 2-studie NCT03856047 was verandering in lichaamsgewicht (PMID 34798060); werkzaamheidsresultaten maken geen deel uit van dit rapport. De tabel laat zien wat elk dossier dat voor dit artikel is geëvalueerd, bijdraagt.

Fase 2-monotherapie
Populatie
Volwassenen zonder diabetes
Armen
Vijf cagrilintide-doseringsgroepen (0,3 tot 4,5 mg), liraglutide 3,0 mg, placebo
Behandelduur
26 weken
Geëvalueerd dossier
Register; samenvatting
Bron
NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten; PMID 34798060
Fase 2 NCT04982575
Populatie
Volwassenen met diabetes type 2
Armen
CagriSema; beide monotherapieën
Behandelduur
32 weken
Geëvalueerd dossier
Register; samenvatting
Bron
NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten; PMID 37364590
REDEFINE 1
Populatie
Volwassenen zonder diabetes
Armen
CagriSema; beide monotherapieën; placebo
Behandelduur
68 weken
Geëvalueerd dossier
Samenvatting; open-access secundaire analyse
Bron
PMID 40544433; PMID 41328546 (PMC12822771)
REDEFINE 2
Populatie
Volwassenen met diabetes type 2
Armen
CagriSema; placebo
Behandelduur
68 weken
Geëvalueerd dossier
Alleen samenvatting
Bron
PMID 40544432
REDEFINE 5
Populatie
Volwassenen in Japan en Taiwan, met of zonder diabetes type 2
Armen
CagriSema; semaglutide
Behandelduur
68 weken
Geëvalueerd dossier
Alleen samenvatting
Bron
PMID 42009015
REIMAGINE 1
Populatie
Volwassenen met diabetes type 2 in vroeg stadium
Armen
CagriSema; placebo
Behandelduur
40 weken
Geëvalueerd dossier
Alleen samenvatting
Bron
PMID 42251860
REIMAGINE 2
Populatie
Volwassenen met diabetes type 2
Armen
CagriSema; beide monotherapieën; placebo
Behandelduur
68 weken
Geëvalueerd dossier
Alleen samenvatting
Bron
PMID 42251859
REIMAGINE 3
Populatie
Volwassenen met diabetes type 2 op basale insuline
Armen
CagriSema; placebo
Behandelduur
40 weken
Geëvalueerd dossier
Alleen samenvatting
Bron
PMID 42251856
Fase 1b NCT03600480
Populatie
Verder gezonde volwassenen
Armen
Cagrilintide 0,16 tot 4,5 mg plus semaglutide 2,4 mg-cohorten; placebo plus semaglutide 2,4 mg
Behandelduur
20 weken
Geëvalueerd dossier
Alleen samenvatting
Bron
PMID 33894838
QT, NCT05804162
Populatie
Gezonde deelnemers
Armen
Cagrilintide; placebo; moxifloxacine als positieve controle
Behandelduur
Beoordelingen na toediening
Geëvalueerd dossier
Samenvatting
Bron
PMID 39279639

REDEFINE 1 randomiseerde 302 deelnemers naar cagrilintide alleen tegenover 705 naar placebo (PMID 40544433).

Gastro-intestinale voorvallen: cagrilintide alleen

Getroffen deelnemers, week 0 tot week 32 (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten). Termen onder de registerfrequentiedrempel voor overige voorvallen worden niet weergegeven; het ontbreken van een rij is geen bewijs van afwezigheid.

Misselijkheid
Cagrilintide 2,4 mg-arm
32 van 102
Cagrilintide 4,5 mg-arm
47 van 101
Placebopool
18 van 101
Bron
NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten
Braken
Cagrilintide 2,4 mg-arm
9 van 102
Cagrilintide 4,5 mg-arm
8 van 101
Placebopool
3 van 101
Bron
NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten
Diarree
Cagrilintide 2,4 mg-arm
18 van 102
Cagrilintide 4,5 mg-arm
7 van 101
Placebopool
9 van 101
Bron
NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten
Obstipatie
Cagrilintide 2,4 mg-arm
17 van 102
Cagrilintide 4,5 mg-arm
21 van 101
Placebopool
7 van 101
Bron
NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten
Buikpijn
Cagrilintide 2,4 mg-arm
3 van 102
Cagrilintide 4,5 mg-arm
5 van 101
Placebopool
1 van 101
Bron
NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten
Verminderde eetlust
Cagrilintide 2,4 mg-arm
13 van 102
Cagrilintide 4,5 mg-arm
17 van 101
Placebopool
4 van 101
Bron
NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten

Over de vijf doseringsgroepen kwamen gastro-intestinale voorvallen voor bij 41 tot 63 % tegenover 32 % bij placebo, en misselijkheid bij 20 tot 47 % tegenover 18 %, tijdens de behandelperiode van 26 weken plus 6 weken follow-up (PMID 34798060).

Voor uitgangswaarde (week 0) tot week 37 melden de NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten:

Misselijkheid
Cagrilintide 2,4 mg alleen
4 van 30
Semaglutide 2,4 mg alleen
5 van 31
Bron
NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten
Braken
Cagrilintide 2,4 mg alleen
0 van 30
Semaglutide 2,4 mg alleen
1 van 31
Bron
NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten
Diarree
Cagrilintide 2,4 mg alleen
2 van 30
Semaglutide 2,4 mg alleen
2 van 31
Bron
NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten
Obstipatie
Cagrilintide 2,4 mg alleen
4 van 30
Semaglutide 2,4 mg alleen
4 van 31
Bron
NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten

De samenvatting van Frias 2023 meldt afzonderlijk ten minste één ongewenst voorval bij 24 van 30 op cagrilintide alleen tegenover 22 van 31 op semaglutide alleen gedurende de 32 weken durende studie (PMID 37364590). Noemers: gerandomiseerde en gedoseerde deelnemers.

Injectieplaatsreacties

De onderstaande geciteerde MedDRA-termen tellen deelnemers van week 0 tot week 32 (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten). De termen overlappen en worden nooit opgeteld.

  • "Injection site reaction": 12 van 102 in de 2,4 mg-arm; 10 van 101 in de 4,5 mg-arm; placebo 0 van 101 (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten).
  • "Injection site erythema": 7 van 102 in de 2,4 mg-arm; 17 van 101 in de 4,5 mg-arm; placebo 0 van 101 (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten).
  • "Injection site pruritus": 7 van 102 in de 2,4 mg-arm; 7 van 101 in de 4,5 mg-arm; placebo 0 van 101 (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten).
  • "Injection site rash": 0 van 102 in de 2,4 mg-arm; 6 van 101 in de 4,5 mg-arm; placebo 0 van 101 (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten).

NCT04982575 rapporteerde "Injection site reaction" bij 2 van 30 op cagrilintide alleen tegenover 0 van 31 op semaglutide alleen, uitgangswaarde (week 0) tot week 37 (NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten).

Gepoold over drie gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT's), n = 3545, CagriSema tegenover semaglutide: risicoratio (RR) voor de toedieningsplaats 3,27, 95-%-betrouwbaarheidsinterval (CI) 1,27 tot 8,46 (PMID 41834765). Een gepoolde schatting wordt nooit uitgesplitst per onderzoek.

Vermoeidheid, duizeligheid en eetlust

Van week 0 tot week 32 registreerde de cagrilintide 4,5 mg-arm tegenover de placebopool vermoeidheid bij 20 van 101 tegenover 3 van 101, duizeligheid bij 9 van 101 tegenover 3 van 101, en verminderde eetlust bij 17 van 101 tegenover 4 van 101 deelnemers (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten).

Ernstige ongewenste voorvallen en sterfgevallen

Van week 0 tot week 32 troffen ernstige voorvallen 3 van 102 in de cagrilintide 2,4 mg-arm en 4 van 101 in de 4,5 mg-arm, tegenover 3 van 101 bij placebo (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten). Sterfgevallen: 0 van 101 (0,3 mg-arm), 0 van 100 (0,6 mg-arm), 0 van 102 (1,2 mg-arm), 0 van 102 (2,4 mg-arm) en 0 van 101 (4,5 mg-arm), tegenover 0 van 101 bij placebo, week 0 tot week 32 (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten).

Ernstige cholelithiasis trof 1 van 101 in de 4,5 mg-arm; ernstige galkoliek trof 1 van 102 in de 1,2 mg-arm, elk tegenover 0 van 101 bij placebo, week 0 tot week 32 (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten).

Van uitgangswaarde (week 0) tot week 37 hadden cagrilintide alleen tegenover semaglutide alleen ernstige voorvallen bij 4 van 30 tegenover 2 van 31; acuut myocardinfarct en longembolie troffen elk 1 van 30 tegenover 0 van 31 (NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten). Getroffen deelnemers en ernstige termen zijn verschillende tellingen, nooit opgeteld. De samenvatting van Frias 2023 meldt geen fatale ongewenste voorvallen over de armen gedurende de 32 weken durende studie (PMID 37364590).

REDEFINE 5 rapporteerde één sterfgeval in de semaglutide 2,4 mg-arm over de behandelperiode van 68 weken; er wordt geen aantal sterfgevallen voor CagriSema vermeld (PMID 42009015). REIMAGINE 3 rapporteerde één sterfgeval in de CagriSema-arm met 1,0 mg elk over de behandelperiode van 40 weken; voor de overige groepen wordt geen aantal sterfgevallen vermeld (PMID 42251856).

Gepoolde cagrilintide-monotherapie tegenover semaglutide: RR voor ernstige voorvallen 1,83, 95 % CI 1,03 tot 3,24, over 3 RCT's, n = 3545 (PMID 41834765). Zie het artikel over de meta-analyse cagrilintide versus semaglutide.

Het netwerk van 25 RCT's rapporteerde RR's voor ernstige voorvallen tegenover placebo van 1,66 (95 % CI 0,43 tot 6,35) voor de cagrilintide 4,5 mg-arm en 1,76 (95 % CI 1,06 tot 2,91) voor het knooppunt cagrilintide 2,4 mg plus semaglutide 2,4 mg; de zekerheid was Matig (PMID 42207966, PMC13239642). Een gepoolde schatting wordt nooit uitgesplitst per onderzoek.

CagriSema in de fase 3-samenvattingen

Over de behandelperiode van 68 weken rapporteerde REDEFINE 1 gastro-intestinale voorvallen bij 79,6 % op CagriSema tegenover 39,9 % bij placebo (PMID 40544433). REDEFINE 2, bij volwassenen met diabetes type 2, rapporteerde 72,5 % tegenover 34,4 % over de behandelperiode van 68 weken (PMID 40544432).

REDEFINE 5 rapporteerde ten minste één ongewenst voorval bij 143 van 164 op CagriSema tegenover 141 van 167 op semaglutide 2,4 mg, en gastro-intestinale aandoeningen bij 87 van 164 tegenover 85 van 167, tijdens de behandelperiode van 68 weken (PMID 42009015). Stopzetting van het onderzoeksproduct was 17 (10 %) tegenover 10 (6 %), reden niet gespecificeerd in de samenvatting (dezelfde periode, PMID 42009015).

De REIMAGINE-samenvattingen rapporteren ten minste één ongewenst voorval:

REIMAGINE 1, behandelperiode van 40 weken
Studiearm
CagriSema, 2,4 mg elk
Getroffen deelnemers
49 van 62
Comparator
Placebo: 42 van 64
Bron
PMID 42251860
REIMAGINE 1, behandelperiode van 40 weken
Studiearm
CagriSema, 1,0 mg elk
Getroffen deelnemers
47 van 63
Comparator
Placebo: 42 van 64
Bron
PMID 42251860
REIMAGINE 2, behandelperiode van 68 weken
Studiearm
CagriSema, 2,4 mg elk
Getroffen deelnemers
524 van 603
Comparator
Semaglutide 2,4 mg: 491 van 605
Bron
PMID 42251859
REIMAGINE 2, behandelperiode van 68 weken
Studiearm
Cagrilintide 2,4 mg alleen
Getroffen deelnemers
125 van 152
Comparator
Placebopool: 105 van 149
Bron
PMID 42251859
REIMAGINE 3, behandelperiode van 40 weken
Studiearm
CagriSema, 2,4 mg elk
Getroffen deelnemers
72 van 90
Comparator
Placebopool: 65 van 91
Bron
PMID 42251856

De samenvattingen worden in context geplaatst in ons REIMAGINE-artikel.

In fase 1b NCT03600480 hadden de cagrilintide 0,16 tot 4,5 mg plus semaglutide 2,4 mg-cohorten tegenover placebo plus semaglutide 2,4 mg voorvallen bij 69 van 71 tegenover 23 van 24 geëxposeerde deelnemers, uitgangswaarde tot einde follow-up: 16 weken co-escalatie, 4 weken op streefdosis, daarna 5 weken follow-up (PMID 33894838). Gastro-intestinale aandoeningen waren goed voor 207 van 566 voorvallen (37 %) over de groepen in dat venster: voorvallen, geen deelnemers; geen aandeel voor de comparator vermeld (PMID 33894838).

Gepoold over drie RCT's, n = 3545, CagriSema tegenover semaglutide: RR misselijkheid 1,64 (95 % CI 1,01 tot 2,66) (PMID 41834765). Een andere analyse poolde 4 RCT's, n = 4419: onderzoeksproduct 3055, controle 1364; RR voor gastro-intestinale voorvallen 1,32 tegenover semaglutide of placebo, geen betrouwbaarheidsinterval vermeld in de samenvatting (PMID 41759565).

Bloeddruk en hypotensie in REDEFINE 1

REDEFINE 1 secundaire analyse, geschatte systolische verandering van uitgangswaarde tot week 68, met de estimand voor het onderzoeksproduct: CagriSema -10,9 mm Hg tegenover placebo -2,8 mm Hg, geschat behandelverschil -8,2 mm Hg (95 % CI -9,3 tot -7,1); cagrilintide alleen -5,2 mm Hg tegenover placebo -2,8 mm Hg, verschil -2,4 mm Hg (95 % CI -4,1 tot -0,8) (PMID 41328546, PMC12822771).

Hypotensie-gerelateerde ongewenste voorvallen in REDEFINE 1 troffen 38 (1,8 %) op CagriSema tegenover 3 (0,4 %) bij placebo over de behandelperiode van 68 weken (PMID 41328546, PMC12822771).

Hartritme: QT en hartslag

In de thorough-QT-studie NCT05804162 werden 105 gezonde deelnemers geëxposeerd (PMID 39279639). Bovengrenzen van de tweezijdige 90 % CI's van de placebogecorrigeerde QTcF-verandering lagen onder 10 ms op 12, 24, 48 en 72 uur na de laatste dosis van 4,5 mg (PMID 39279639).

Geen van de 18 voor dit artikel geëvalueerde dossiers vermeldt een verandering in hartslag in slagen per minuut. REDEFINE 1 mat de pols op 13 tijdstippen maar vermeldt geen resultaat (PMID 41328546, PMC12822771, Methods).

Hypoglykemie in de diabetesstudies

De samenvatting van Frias 2023 meldt geen episodes van hypoglykemie niveau 2 of 3 over de armen gedurende de 32 weken durende studie (PMID 37364590). REIMAGINE 3 rapporteerde geen ernstige hypoglykemie over de armen tijdens de behandelperiode van 40 weken bij achtergrondbehandeling met basale insuline (PMID 42251856).

Studies naar nier- en leverfunctiestoornis

NCT04209049 (nier-arm 0,6 mg) en NCT05564104 (lever-arm 0,9 mg) waren ongecontroleerde, open-label, niet-gerandomiseerde eenmalige-dosisstudies (PMID 42228334, PMC13356073). In de nierstudie, dag 1 tot dag 36, trof ten minste één voorval 8 van 14 met normale functie tegenover 0 van 5 met ernstige functiestoornis. "Injection site reaction" trof 4 van 14 met normale functie tegenover 0 van 7, 0 van 7 en 0 van 5 met milde, matige en ernstige functiestoornis, respectievelijk. Er werden geen ernstige voorvallen, voorvalgerelateerde uitval of sterfgevallen gerapporteerd over de niergroepen in dat venster (PMID 42228334, PMC13356073). Over beide studies waren de meest voorkomende termen misselijkheid, braken, verminderde eetlust en "Injection site erythema" (PMID 42228334, PMC13356073).

Stopzetting en behoud in de studie

De samenvatting van Lau 2021 meldt permanente stopzetting bij 73 (10 %), stopzetting toegeschreven aan ongewenste voorvallen bij 30 (4 %), en studie-uitval bij 29 (4 %), tijdens de behandelperiode van 26 weken plus 6 weken follow-up. Alles is gepoold over alle groepen, niet uitgesplitst per arm in de samenvatting (PMID 34798060).

Niet-voltooiing van de totale studie was 7 van 101 in de cagrilintide 4,5 mg-arm tegenover 6 van 101 bij placebo (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten). Het register vermeldt alleen "Withdrawal by Subject" en "Lost to Follow-up" als redenen en heeft geen rij voor de reden "Adverse Event". NCT04982575 registreerde 0 van 30 op cagrilintide alleen tegenover 2 van 31 op semaglutide alleen over de totale studie, alleen "Withdrawal by Subject", geen rij voor de reden "Adverse Event" (NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten).

REIMAGINE 2 behield 2376 van 2713 (87,6 %) op behandeling in week 68, gepoold over de armen (PMID 42251859). Voor REDEFINE 5 wordt bij de hierboven gegeven cijfers over stopzetting van het onderzoeksproduct geen reden vermeld in de samenvatting (PMID 42009015).

Over 25 RCT's had stopzetting wegens ongewenste voorvallen tegenover placebo een RR van 0,23 (95 % CI 0,03 tot 1,94) voor de cagrilintide 4,5 mg-arm en een RR van 2,22 (95 % CI 1,39 tot 3,54) voor het knooppunt cagrilintide 2,4 mg plus semaglutide 2,4 mg; de zekerheidsbeoordelingen voor stopzetting van de behandeling zijn "overweldigend" Zeer Laag (PMID 42207966, PMC13239642).

Geen van de zes fase 3-samenvattingen vermeldt stopzetting wegens ongewenste voorvallen per arm: REDEFINE 1, 2 en 5 (PMID 40544433, PMID 40544432, PMID 42009015), REIMAGINE 1, 2 en 3 (PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856).

Lacunes in de geïdentificeerde dossiers

Per 2026-09-09 heeft geen enkele voltooide studie van cagrilintide of CagriSema een percentage ongewenste voorvallen voor alopecia of haaruitval gepubliceerd of geregistreerd (PubMed-zoekopdracht: '(cagrilintide[tiab] OR cagrisema[tiab]) AND (alopecia[tiab] OR hair loss[tiab])', 0 treffers; ClinicalTrials.gov-zoekopdracht: 'cagrilintide AND alopecia', 0 onderzoeken). Geen van beide gepubliceerde tabellen bevat die rij; een term onder de drempel voor overige voorvallen zou niet verschijnen (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten; NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten). Voor de achtergrond van deze klasse, zie ons artikel over haaruitval.

Geen van beide gepubliceerde tabellen bevat pancreatitis; geen van beide vermeldt overgevoeligheid of psychiatrische/stemmingstermen boven de drempel voor overige voorvallen (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten; NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten). De ernstige rijen omvatten de hierboven genoemde hepatobiliaire voorvallen en delirium (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten). Geen van de zes fase 3-samenvattingen vermeldt cijfers voor pancreatitis, galblaas, overgevoeligheid of psychiatrische termen (PMID 40544433, PMID 40544432, PMID 42009015, PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856).

Per 2026-09-09 heeft REDEFINE 4 (CagriSema vs tirzepatide, NCT06131437, voltooid op 2025-12-08) geen primaire publicatie in PubMed en geen gepubliceerde registerresultaten. PubMed-zoekopdracht: '(cagrisema[tiab] OR cagrilintide[tiab]) AND tirzepatide[tiab]', 42 treffers; ClinicalTrials.gov-zoekopdracht: 'CagriSema tirzepatide', 3 treffers.

Registercontroles op 2026-09-09 vonden geen gepubliceerde registerresultaten voor NCT05567796, NCT05394519, NCT05813925, NCT06323174, NCT06065540, NCT06323161 en NCT03600480. Percentages voor cagrilintide alleen uit REDEFINE 1 vereisen de volledige tekst achter de betaalmuur (PMID 40544433); resultaten per term uit de REIMAGINE 2 cagrilintide-arm vereisen eveneens de volledige tekst achter de betaalmuur (PMID 42251859).

Wie in de studies werd geïncludeerd

In de monotherapiestudie werden volwassenen zonder diabetes geïncludeerd, BMI van ten minste 30 kg/m2 of ten minste 27 kg/m2 met hypertensie of dyslipidemie (PMID 34798060).

In NCT04982575 werden volwassenen met diabetes type 2 geïncludeerd, BMI van ten minste 27 kg/m2, op metformine met of zonder een SGLT2-remmer (PMID 37364590).

In REDEFINE 1 werden volwassenen zonder diabetes geïncludeerd, BMI van ten minste 30 kg/m2 of ten minste 27 kg/m2 met een aan obesitas gerelateerde complicatie (PMID 40544433). In REDEFINE 2 werden volwassenen met diabetes type 2 geïncludeerd, BMI van ten minste 27 kg/m2, HbA1c 7 tot 10 procent (PMID 40544432). In REDEFINE 5 werden volwassenen in Japan en Taiwan geïncludeerd, met of zonder diabetes type 2, BMI van ten minste 27 kg/m2 met ten minste twee aan obesitas gerelateerde complicaties of ten minste 35 kg/m2 met ten minste één (PMID 42009015).

In de REIMAGINE-studies werden populaties met diabetes type 2 geïncludeerd: vroeg stadium, onvoldoende gereguleerd met dieet en beweging in REIMAGINE 1; onvoldoende gereguleerd op metformine met of zonder een SGLT2-remmer, BMI van ten minste 25 kg/m2, HbA1c 7,0 tot 10,5 procent in REIMAGINE 2; op basale insuline met of zonder metformine in REIMAGINE 3 (PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856).

In fase 1b NCT03600480 werden verder gezonde volwassenen van 18 tot 55 jaar geïncludeerd, BMI 27,0 tot 39,9 kg/m2, in een Amerikaans centrum (PMID 33894838).

In de QT-studie werden gezonde deelnemers geïncludeerd (PMID 39279639).

De functiestoornisstudies groepeerden volwassenen naar nier- of leverfunctie, van normaal tot ernstig (PMID 42228334, PMC13356073).

Waarom totalen verschillen

Tellingen van voorvallen die optraden tijdens de behandeling registreren voorvallen binnen het observatievenster van de bron. Ze stellen geen attributie vast. De telling voor ten minste één ongewenst voorval in de samenvatting van Frias 2023 was 24 van 30 in de cagrilintide-arm gedurende de 32 weken durende studie (PMID 37364590). Het totaal van het register voor overige voorvallen boven de drempel was 18 van 30, uitgangswaarde (week 0) tot week 37 (NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten). Dit zijn verschillende grootheden. Beide registers specificeren "Frequency threshold (other events): 5" (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten; NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten). Een gepoolde schatting omvat meerdere onderzoeken en wordt nooit gesplitst in tellingen per onderzoek, zoals bij de risicoratio voor ernstige voorvallen van cagrilintide-monotherapie tegenover semaglutide over drie RCT's, n = 3545 (PMID 41834765). Getroffen deelnemers en voorvaltermen zijn verschillende tellingen: van uitgangswaarde (week 0) tot week 37 had de cagrilintide-alleen-arm 4 van 30 deelnemers met ten minste één ernstig voorval tegenover 2 van 31 op semaglutide alleen; acuut myocardinfarct en longembolie troffen elk 1 van 30 tegenover 0 van 31, en deze termtellingen zijn niet optelbaar (NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten). Een aandeel van voorvallen is geen deelnemerspercentage: gastro-intestinale aandoeningen waren goed voor 207 van 566 voorvallen (37 %) over beide groepen van uitgangswaarde tot einde follow-up in fase 1b NCT03600480, zonder vermeld aandeel voor de comparator (PMID 33894838).

Retatrutide, tirzepatide en semaglutide

Cagrilintide is een amylineanaloog (PMID 34798060), semaglutide een glucagon-like peptide-1-analoog (PMID 33894838). De stofspecifieke gegevens voor de drie comparators staan in ons artikel over de bijwerkingen van retatrutide, ons artikel over de bijwerkingen van tirzepatide en ons artikel over de wetenschap van semaglutide.

De enige directe monotherapievergelijking in dit artikel is NCT04982575 (cagrilintide 2,4 mg alleen tegenover semaglutide 2,4 mg alleen); de gepoolde schattingen vormen een aparte bewijslijn. De fase 2-studie had een liraglutide 3,0 mg-arm waarvan de tellingen van ongewenste voorvallen geen deel uitmaken van dit rapport (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten). PeptidesDirect verkoopt geen tirzepatide. Zie de onderzoekspagina tirzepatide.

Open vragen en rapportagelacunes

Publicaties achter een betaalmuur en registerdrempels laten lacunes op termniveau achter. Polsresultaten per arm en een productetiket ontbreken in de geïdentificeerde dossiers. Geen van de zes geëvalueerde fase 3-samenvattingen vermeldt stopzetting wegens ongewenste voorvallen per arm (PMID 40544433, PMID 40544432, PMID 42009015, PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856). Percentages voor cagrilintide alleen voor de REDEFINE 1-arm vereisen de volledige tekst achter de betaalmuur (PMID 40544433), evenals cijfers per term voor de REIMAGINE 2 cagrilintide-arm (PMID 42251859). Van de geëvalueerde registerdossiers hebben alleen NCT03856047 en NCT04982575 gepubliceerde registerresultaten.

Conclusies voor onderzoek

In de gepubliceerde fase 2-tabel zijn gastro-intestinale termen en injectieplaatstermen de twee groepen die de cagrilintide-armen onderscheiden van de placebopool, en elke injectieplaatsterm staat op 0 van 101 in die pool (NCT03856047 gepubliceerde registerresultaten). Tellingen van ernstige voorvallen per arm zijn klein in beide gepubliceerde registers, terwijl de gepoolde schattingen tegenover semaglutide afkomstig zijn uit meta-analyses en geen tellingen per onderzoek zijn (PMID 41834765, PMID 42207966, PMC13239642). Stopzetting toegeschreven aan ongewenste voorvallen is alleen beschikbaar gepoold over alle groepen in de fase 2-samenvatting en niet per arm in enige geëvalueerde fase 3-samenvatting (PMID 34798060). Een betrouwbare interpretatie behoudt bij elk resultaat de bron, de noemer en het observatievenster.

Cagrilintide is bij PeptidesDirect vermeld als peptide van onderzoekskwaliteit. PeptidesDirect verkoopt geen semaglutide en verkoopt geen CagriSema.


Bronnen en verder lezen:

- Lau DCW et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet, 2021. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34798060/

- Frias JP et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37364590/

- Garvey WT et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544433/

- Davies MJ et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544432/

- Yamauchi T et al. Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity with or without type 2 diabetes in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42009015/

- Buse JB et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251859/

- Aroda VR et al. Efficacy and safety of once-weekly cagrilintide-semaglutide (CagriSema) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise (REIMAGINE 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3a study. Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251860/

- Rosenstock J et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251856/

- Enebo LB et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet, 2021. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33894838/

- Verma S et al. CagriSema Reduces Blood Pressure in Adults With Overweight or Obesity: REDEFINE 1. Hypertension, 2026. Open access: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12822771/. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41328546/

- Gabe MBN et al. Cagrilintide is not associated with clinically relevant QTc prolongation: A thorough QT study in healthy participants. Diabetes Obes Metab, 2024. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39279639/

- Nielsen MJF et al. Renal or Hepatic Impairment Does Not Affect Pharmacokinetics, Safety, or Tolerability of Subcutaneous Cagrilintide. Clin Pharmacokinet, 2026. Open access: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13356073/. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42228334/

- Ahmed M et al. Efficacy and Safety of Cagrilintide and Cagrisema Versus Semaglutide as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review, Meta-Analysis and Meta-Regression. Diabetes Obes Metab, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41834765/

- Gadelmawla AF et al. CagriSema Versus Semaglutide Monotherapy or Placebo for Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials with GRADE Assessment. Am J Cardiol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41759565/

- Hamarsheh S et al. Comparative Effectiveness of CagriSegma, Semaglutide, Cagrilintide and Tirzepatide in the Management of Overweight and Obesity: A Network Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Endocrinol Diabetes Metab, 2026. Open access: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13239642/. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42207966/

- ClinicalTrials.gov gepubliceerde registerresultaten: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03856047, https://clinicaltrials.gov/study/NCT04982575

- ClinicalTrials.gov, geen gepubliceerde registerresultaten: REDEFINE 1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05567796, REDEFINE 2 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05394519, REDEFINE 4 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06131437, REDEFINE 5 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05813925, REIMAGINE 1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06323174, REIMAGINE 2 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06065540, REIMAGINE 3 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06323161

- ClinicalTrials.gov: fase 1b https://clinicaltrials.gov/study/NCT03600480, thorough-QT-studie https://clinicaltrials.gov/study/NCT05804162, studie naar nierfunctiestoornis https://clinicaltrials.gov/study/NCT04209049, studie naar leverfunctiestoornis https://clinicaltrials.gov/study/NCT05564104

Dit artikel dient uitsluitend ter informatie voor wetenschappelijk onderzoek.

Veelgestelde vragen

Gerelateerde producten

Cagrilintidemetabolic

Cagrilintide (AM833) is een langwerkend synthetisch analogon van het hormoon amyline, dat inwerkt op amylinereceptoren die zijn opgebouwd uit de calcitoninereceptor en RAMP-eiwitten. Geleverd als lyofiliseerd poeder voor in-vitro-onderzoek, met een chargespecifiek CoA.

Onderzoek in Nederland

Voor Nederlandse onderzoekers valt de aankoop van onderzoekspeptiden onder een combinatie van nationale en Europese regelgeving.

Bevoegde autoriteit
CBG-MEB (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen) en IGJ (Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd), onder Europees toezicht door de EMA
BTW
21% BTW inbegrepen in de prijs
Levertijd binnen Nederland
1 tot 3 werkdagen vanuit ons EU-magazijn met DHL Parcel

Peptiden die voor onderzoeksdoeleinden worden verkocht vallen niet onder de Geneesmiddelenwet zolang er geen therapeutische claims richting de eindgebruiker worden gemaakt en de verkoop strikt voor laboratoriumgebruik plaatsvindt. Het CBG en de IGJ richten hun toezicht primair op het grijze circuit van GLP-1-analogen voor gewichtsverlies, niet op klein-volume verkopen tussen laboratoria voor uitsluitend wetenschappelijke doeleinden. Onze etikettering vermeldt expliciet het research-only karakter en elke charge wordt geïdentificeerd via ons kleurensysteem, niet via serienummers. Het Certificate of Analysis (CoA) van de producent wordt op verzoek ter beschikking gesteld en is ook beschikbaar bij eventuele douanevragen.