CJC-1295 (No DAC)

Wat is CJC-1295 (No DAC)

CJC-1295 zonder DAC, in de literatuur ook aangeduid als Mod GRF 1-29, is een synthetisch analoog van 29 aminozuren van het humane groeihormoon-vrijmakend hormoon (GHRH/GRF). Het volledige GHRH-molecuul is 44 aminozuren lang, maar het 1-29-fragment draagt het volledige actieve centrum, en daarom gedraagt het analoog zich aan de receptor als natief GHRH.

Vergeleken met het ongemodificeerde fragment draagt het molecuul vier aminozuursubstituties op de posities 2, 8, 15 en 27. Deze verhogen de stabiliteit tegen het afbrekende enzym DPP-4 en verlengen de werkingsduur. Het bepalende verschil met de langwerkende DAC-variant: de No-DAC-vorm mist de Drug Affinity Complex (DAC) groep die anders een covalente binding aan albumine mogelijk zou maken. Zonder die binding blijft het peptide kortwerkend, met een vaak vermelde halfwaardetijd van ongeveer 30 minuten.

Het is niet door de FDA goedgekeurd en staat op de FDA-categorie 2-lijst. De klinische ontwikkeling van de langwerkende DAC-variant door ConjuChem bereikte fase II en werd stopgezet na het overlijden van een deelnemer. Wij leveren het materiaal als gelyofiliseerd poeder van onderzoekskwaliteit.

Hoe het werkt

CJC-1295 zonder DAC bindt aan de GHRH-receptor op de somatotrope cellen in de hypofysevoorkwab. Activering van die receptor leidt tot een pulsatiele afgifte van groeihormoon (GH) in de bloedbaan, wat op zijn beurt de productie in de lever van IGF-1 aandrijft, de belangrijkste downstream mediator van de werking van GH.

De vier substituties op de posities 2, 8, 15 en 27 beschermen het peptide tegen snelle afbraak door DPP-4 maar introduceren geen albuminebinding. De werking blijft daarom kort: de vaak vermelde halfwaardetijd van ongeveer 30 minuten is een veelgebruikte secundaire waarde en is niet rechtstreeks gemeten in de hieronder geciteerde primaire studies. Het gevolg is dat de GH-afgifte lijkt op de lichaamseigen pulsen in plaats van een aanhoudend verhoogd niveau te veroorzaken, zoals de langwerkende DAC-variant doet met zijn halfwaardetijd van 6 tot 8 dagen.

Het beschikbare humane onderzoek rust op het GRF(1-29)-geraamte, dat wil zeggen natieve en agonistische GHRH(1-29)-analoga, niet op de exacte Mod GRF(1-29)-sequentie. In een rattenmodel met in-vitrogegevens vertoonde een GRF(1-29)-bioconjugaat met verhoogde DPP-IV-stabiliteit een ongeveer viervoudig GH-oppervlak onder de curve over twee uur ten opzichte van ongemodificeerd hGRF(1-29). In een acute humane studie produceerden subcutaan toegediende GHRH(1-29)-analoga vergelijkbare GH-pieken, hoewel de in het rattenmodel waargenomen hoge potentie bij de mens niet werd gereproduceerd. Langere studies bij kinderen met GH-deficiëntie en bij kinderen met idiopathische kleine gestalte (met natief GRF(1-29)) rapporteerden een verhoogde groeisnelheid over twaalf maanden.

Vaak samen onderzocht

CJC-1295 zonder DAC wordt in onderzoeksprotocollen het vaakst gecombineerd met een groeihormoon-secretagoog dat via een andere receptor werkt. Ipamorelin is de schoonste combinatie: het werkt op de ghreline/GHS-receptor en versterkt de GH-puls zonder cortisol of prolactine te beïnvloeden.

Sermorelin is het nauw verwante GHRH(1-29) actieve fragment zonder de stabiliserende substituties en wordt onderzocht in vergelijkbare GH- en IGF-1-contexten.

Voor de reconstitutie is het standaardoplosmiddel in gepubliceerde protocollen bacteriostatisch water.

Documentatie