Como senalizan los peptidos: un mapa de peptidos de investigacion por clase de receptor
Agrupa los peptidos de investigacion por receptor: los GPCR de clase B (GLP-1R, GIPR, glucagon-R, GHRH-R) y los GPCR melanocortina de clase A senalizan via cAMP, mientras que el receptor de grelina usa Gq/calcio y el IGF-1R es una tirosina quinasa sobre PI3K-AKT.
En resumen: la clase del receptor predice la senal
No hace falta memorizar cada peptido. Agrupalos por el receptor sobre el que actuan y la senalizacion posterior se deduce a partir de la familia del receptor. Los GPCR de clase B (GLP-1R, GIPR, glucagon-R, GHRH-R) comparten un modo de union de dos dominios y un cableado Gs hacia cAMP (PMID 22266723, 38984948). La semaglutida, la tirzepatida, la retatrutida y CJC-1295 pertenecen todos a este grupo. Los GPCR de clase A aqui se dividen segun el segundo mensajero: el receptor de grelina (ipamorelina) se acopla a Gq y calcio, no a cAMP (PMID 22632856), mientras que los receptores de melanocortina (melanotan-2) se acoplan a Gs y cAMP. Los receptores tirosina quinasa son una maquinaria completamente distinta: el IGF-1R (IGF-1 LR3) no tiene paso de cAMP y senaliza a traves de PI3K-AKT y MAPK (PMID 39638246). Dos rutas hacia la hormona del crecimiento: GHRH-R (clase B, cAMP) y el receptor de grelina (clase A, calcio) alcanzan el mismo punto final de GH a traves de clases de receptor diferentes.
Los peptidos de investigacion parecen una mezcla inconexa hasta que los ordenas por receptor. Una vez que lo haces, el segundo mensajero, la cascada posterior e incluso la reactividad cruzada se vuelven predecibles a partir de la familia del receptor, en lugar de ser algo que memorizar molecula por molecula. Esta es una referencia sobre el mecanismo de senalizacion, unicamente para contexto de investigacion de laboratorio. No contiene dosis ni afirmaciones de tratamiento; las cifras clinicas de los ensayos de farmacos se citan para explicar la farmacologia del receptor, no como resultados para material de grado de investigacion, que no esta aprobado ni autorizado.
Secretagogos de hormona de crecimiento y gonadotropinas
Las tres maquinas
Casi todos los peptidos de aqui usan una de tres arquitecturas de receptor:
- GPCR de clase B (familia de la secretina): unen su peptido mediante un mecanismo de dos dominios (el extremo C-terminal del peptido se acopla al dominio extracelular, y su extremo N-terminal interactua con el nucleo de siete dominios transmembrana) y se acoplan a Gs, elevando el cAMP y activando la PKA (PMID 22266723, 38984948).
- GPCR de clase A: una clase de GPCR mas grande y estructuralmente distinta; aqui abarca el receptor de grelina (que se acopla a Gq y calcio) y los receptores de melanocortina (que se acoplan a Gs y cAMP).
- Receptores tirosina quinasa (RTK): no son GPCR en absoluto. El receptor se autofosforila y recluta sustratos directamente, sin proteina G y sin paso de cAMP. El IGF-1R es el ejemplo.
La idea mas util de todas: la identidad del receptor y su acoplamiento preferente predicen la via. Los cuatro receptores de clase B1 de aqui comparten el cableado Gs-cAMP, mientras que los receptores de clase A se dividen (grelina hacia calcio, melanocortina hacia cAMP).
GPCR de clase B, parte 1: los receptores de incretina y de glucagon
GLP-1R, GIPR y glucagon-R pertenecen todos a la subfamilia de clase B1 (secretina), por lo que se pueden construir agonistas simples, duales y triples sobre un cableado Gs-cAMP compartido (PMID 38984948).
La semaglutida actua sobre GLP-1R. Su activacion eleva el cAMP y funciona a traves de la PKA y de Epac2 para potenciar la secrecion de insulina dependiente de glucosa, suprimir el glucagon e impulsar la saciedad central (PMID 21782840, 39289339, 39160334). Estructuralmente es un analogo de GLP-1 acilado cuya sustitucion en la posicion 8 confiere resistencia a la DPP-4 y cuyo diacido graso C-18 impulsa la union a la albumina para lograr una vida media larga (quimica medicinal estandar).
La tirzepatida anade un segundo receptor de clase B: es un agonista completo del receptor de GIP y, en GLP-1R, un agonista sesgado inclinado hacia el cAMP, con escaso reclutamiento de beta-arrestina y una internalizacion mas debil (PMID 32730231). Es un agonista dual desequilibrado (PMID 32730231). Que ese sesgo explique mecanicamente su perfil clinico sigue siendo objeto de debate, por lo que es mejor describirlo como una propiedad de senalizacion y no como una causa demostrada de resultados.
La retatrutida actua sobre tres receptores de clase B en un solo peptido (GLP-1R, GIPR y glucagon-R), con potencias ajustadas y desequilibradas, comunicadas en aproximadamente 0,4x para GLP-1, 0,3x para glucagon y 8,9x para GIP en relacion con los ligandos nativos (PMID 38367045). Es un producto en investigacion, no un farmaco aprobado.
Un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, primero en su clase, y uno de los compuestos más ampliamente estudiados en la investigación metabólica y de regulación del peso actual. Se suministra como péptido de investigación liofilizado, acompañado de un certificado de análisis por lote, exclusivamente para uso de laboratorio e in vitro.
El primer peptido de triple accion para el control de peso que actua sobre tres receptores a la vez: GLP-1, GIP y glucagon. Resultados excepcionales en ensayos de Fase 2, con hasta un 24% de reduccion de peso. El peptido metabolico mas avanzado disponible.
De simple a dual a triple, dentro de una misma clase de receptor
La progresion semaglutida (GLP-1R) a tirzepatida (GIPR + GLP-1R) a retatrutida (GIPR + GLP-1R + glucagon-R) es un aumento de amplitud de receptores dentro de una unica clase estructural (PMID 36639119, 38367045). Como los tres receptores son de clase B y convergen en Gs-cAMP, una sola molecula puede activar varios de ellos a la vez, que es toda la logica de diseno de los multiagonistas.
GPCR de clase B, parte 2: el receptor de GHRH
El receptor de GHRH tambien es de clase B: un GPCR acoplado a Gs en las somatotropas de la hipofisis, donde la union de GHRH eleva el cAMP para impulsar la sintesis y la liberacion de GH (PMID 12529933), senalizando predominantemente a traves de la via cAMP/PKA con MAPK secundaria (PMID 37717982). CJC-1295 es un agonista del receptor de GHRH que actua a traves de este eje. Los datos de activacion del eje humano durante varios dias (elevacion de la GH y del IGF-1 valle y medios, PMID 17018654, 19386527) corresponden a la forma DAC de accion prolongada y se citan aqui unicamente a modo de comparacion; no establecen la vida media, la eficacia ni resultados en humanos para el producto de accion corta sin DAC (Mod GRF 1-29) que esta en stock. Solo el mecanismo compartido del receptor de GHRH (PMID 12529933, 37717982) es aplicable al material en stock.
CJC-1295 sin DAC (Mod GRF 1-29) es un análogo de GHRH(1-29) de acción corta para la investigación de GH/IGF-1. Polvo liofilizado de grado de investigación, pureza especificada >=99% (HPLC). Solo para uso de laboratorio.
GPCR de clase A: los receptores de grelina y de melanocortina
Aqui cambia la clase de receptor y, con ella, el segundo mensajero.
La ipamorelina actua sobre el receptor de grelina GHS-R1a, un GPCR de clase A que se acopla preferentemente a Gq/11, activando la fosfolipasa C, el IP3 y la movilizacion intracelular de calcio, lo cual es distinto de los receptores de clase B Gs-cAMP (PMID 22632856). La ipamorelina fue el primer secretagogo selectivo de GH: un pentapeptido agonista de GHS-R1a que libera GH con una potencia similar a la de GHRP-6 pero que no eleva la ACTH ni el cortisol, incluso a mas de 200 veces la ED50 de GH (PMID 9849822).
Dos clases de receptor, un mismo punto final de GH
Esta es la ilustracion mas clara del mapa. Los analogos de GHRH (CJC-1295) alcanzan la liberacion de GH a traves de un receptor de clase B y del cAMP; el receptor de grelina (ipamorelina) alcanza el mismo punto final de GH a traves de un receptor de clase A y del calcio. Mismo resultado, distinta clase de receptor y distinto segundo mensajero. Se trata de dos rutas experimentales de senalizacion diferenciadas; los estudios citados no establecen un efecto combinado ni sinergico.
El melanotan-2 es un analogo ciclico sintetico de la alfa-MSH que actua como agonista no selectivo de los receptores de melanocortina (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R). El MC1R es un GPCR de clase A acoplado positivamente al cAMP, y la union de la alfa-MSH eleva el cAMP para estimular la melanogenesis (PMID 27303435); la activacion de MC4R tambien eleva el cAMP y la PKA (con ERK secundaria) en la via hipotalamica del balance energetico (PMID 26814590, 20190196). Al ser no selectivo, el melanotan-2 actua tanto sobre la rama de la pigmentacion como sobre la rama de MC4R. No esta autorizado y cuenta con datos de seguridad deficientes, y aqui no se respalda ningun uso para el bronceado ni ningun otro uso fisiologico.
Liberador de hormona de crecimiento altamente selectivo que desencadena pulsos naturales de GH sin elevar el cortisol ni la prolactina. Estimulacion limpia de GH con efectos secundarios minimos: el peptido de hormona de crecimiento mas especifico disponible.
Peptido bronceador que activa la produccion de melanina en la piel. Estimula los receptores de melanocitos para una pigmentacion natural sin rayos UV. Tambien investigado por sus efectos sobre la regulacion del apetito y la libido.
La excepcion: el IGF-1R es una tirosina quinasa
El IGF-1 LR3 no actua sobre ningun GPCR. El IGF-1 actua a traves del IGF-1R, un receptor tirosina quinasa, con la salida canonica PI3K-AKT y Ras-MAPK (ERK) que gobierna el crecimiento, la supervivencia y el metabolismo, lo cual es categoricamente distinto de la senalizacion GPCR-cAMP (PMID 39638246, 24276851). El IGF-1 LR3 es un analogo del IGF-1 (una sustitucion Arg3 mas una extension N-terminal de 13 residuos) con menor afinidad por las proteinas de union al IGF, pero sigue siendo un agonista del IGF-1R, por lo que su via posterior es la cascada estandar del RTK IGF-1R.
Lee con atencion lo relativo al IGF-1R
No existe un PMID de senalizacion de receptor especifico del analogo LR3; su mecanismo se infiere a partir de la biologia del IGF-1/IGF-1R mas la quimica del analogo, y faltan datos en humanos especificos del LR3. Igual de importante, el IGF-1R impulsa una via proliferativa relevante en oncologia, por lo que este receptor debe tratarse como biologia de senalizacion, nunca con un enfoque terapeutico o de composicion corporal.
Variante Long R3 del Factor de Crecimiento similar a la Insulina 1, modificada para reducir la unión a IGFBP y vida media de ~20-30 horas. Investigado para proliferación celular, hipertrofia y señalización metabólica. Pureza ≥98%.
El mapa en una sola pantalla
- Clase
- GPCR de clase B
- Segundo mensajero
- Gs hacia cAMP/PKA
- Peptido de ejemplo
- Semaglutida
- Clase
- GPCR de clase B
- Segundo mensajero
- Gs hacia cAMP (GLP-1R sesgado a cAMP)
- Peptido de ejemplo
- Tirzepatida
- Clase
- GPCR de clase B
- Segundo mensajero
- Gs hacia cAMP
- Peptido de ejemplo
- Retatrutida
- Clase
- GPCR de clase B
- Segundo mensajero
- Gs hacia cAMP
- Peptido de ejemplo
- CJC-1295
- Clase
- GPCR de clase A
- Segundo mensajero
- Gq hacia PLC/calcio
- Peptido de ejemplo
- Ipamorelina
- Clase
- GPCR de clase A
- Segundo mensajero
- Gs hacia cAMP
- Peptido de ejemplo
- Melanotan-2
- Clase
- Receptor tirosina quinasa
- Segundo mensajero
- PI3K-AKT / MAPK (sin cAMP)
- Peptido de ejemplo
- IGF-1 LR3
Investigacion sobre receptores de incretina de clase B
Un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, primero en su clase, y uno de los compuestos más ampliamente estudiados en la investigación metabólica y de regulación del peso actual. Se suministra como péptido de investigación liofilizado, acompañado de un certificado de análisis por lote, exclusivamente para uso de laboratorio e in vitro.
El primer peptido de triple accion para el control de peso que actua sobre tres receptores a la vez: GLP-1, GIP y glucagon. Resultados excepcionales en ensayos de Fase 2, con hasta un 24% de reduccion de peso. El peptido metabolico mas avanzado disponible.
Investigacion sobre receptores del eje de la GH (clase B y clase A)
CJC-1295 sin DAC (Mod GRF 1-29) es un análogo de GHRH(1-29) de acción corta para la investigación de GH/IGF-1. Polvo liofilizado de grado de investigación, pureza especificada >=99% (HPLC). Solo para uso de laboratorio.
Liberador de hormona de crecimiento altamente selectivo que desencadena pulsos naturales de GH sin elevar el cortisol ni la prolactina. Estimulacion limpia de GH con efectos secundarios minimos: el peptido de hormona de crecimiento mas especifico disponible.
Que es solido y que no lo es
La evidencia mas robusta aqui es la de la identidad del receptor y el acoplamiento canonico al segundo mensajero: eso es bioquimica bien caracterizada. El eslabon mas debil es cualquier salto de la senalizacion a un supuesto resultado fisiologico, metabolico o cosmetico para un compuesto de grado de investigacion. Gran parte del detalle mas profundo (Epac2, dialogo cruzado con ERK, acoplamiento a Gq) procede de modelos celulares y de roedores, y no estan establecidos resultados de uso en humanos especificos de cada peptido. Las cifras de eficacia detras de la semaglutida, la tirzepatida y la retatrutida provienen de ensayos de farmacos en poblaciones con enfermedad, citados por su mecanismo; las versiones como peptido de investigacion no estan aprobadas ni autorizadas.
Contexto de investigacion y manipulacion
La semaglutida, la tirzepatida, la retatrutida, CJC-1295, la ipamorelina, el IGF-1 LR3 y el melanotan-2 se suministran estrictamente para investigacion de laboratorio y no estan destinados al consumo humano. El GIP, el glucagon, el GLP-1, la sermorelina, el GHRP-6 y la setmelanotida nativos se nombran unicamente como contexto mecanistico y no se ofrecen a la venta. Este articulo no ofrece ninguna orientacion sobre dosis ni administracion. Verifica la identidad y la pureza frente a un Certificado de Analisis de un tercero especifico del lote. Para el detalle a nivel del eje, consulta el articulo explicativo sobre el triple agonista GLP-1, GIP y glucagon y el articulo explicativo sobre el biomarcador IGF-1.
Preguntas frecuentes
Este articulo tiene fines exclusivamente de investigacion y educativos. La farmacologia de receptores se describe por su contexto cientifico; las cifras clinicas y de potencia se citan para explicar el mecanismo, no como resultados para material de grado de investigacion. Nada de lo aqui expuesto constituye consejo medico, una afirmacion de salud, orientacion sobre dosis ni una recomendacion de uso. Todos los compuestos en stock mencionados se venden exclusivamente para investigacion de laboratorio.
Investigación en España
El marco normativo español para investigadores que adquieren péptidos de investigación combina la regulación nacional con la legislación de la Unión Europea.
- Autoridad competente
- AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), bajo supervisión de la EMA
- IVA
- IVA español del 21% incluido en el precio
- Plazo de entrega a España peninsular
- 2 a 5 días laborables desde nuestro almacén UE; Baleares y Canarias requieren plazos adicionales
Los péptidos comercializados para fines de investigación no están regulados como medicamentos por la Ley de Garantías y Uso Racional de los Medicamentos siempre que no se hagan afirmaciones terapéuticas dirigidas al consumidor y la venta se limite a uso de laboratorio. La AEMPS ha emitido alertas específicas sobre el comercio paralelo de análogos de GLP-1 destinados a pérdida de peso, pero la venta de pequeñas cantidades entre laboratorios para usos exclusivamente científicos no entra en su ámbito directo de aplicación. Los envíos a Canarias salen del territorio aduanero común y pueden generar gastos adicionales de despacho. Cada lote es identificado mediante nuestro sistema de colores y va acompañado del CoA del fabricante.