Effetti collaterali dei peptidi GH nella ricerca: Ipamorelin, CJC-1295, Sermorelin, Tesamorelin
Cosa riportano davvero gli studi pubblicati sulla tollerabilita dei peptidi dell'ormone della crescita: reazioni al sito di iniezione, elevazione dell'IGF-1, bilancio idrico e glicemia, oltre agli onesti limiti delle evidenze sull'uomo.
In sintesi: cosa riportano gli studi
Due famiglie meccanicistiche vengono spesso accomunate. Gli agonisti del recettore del GHRH (Sermorelin, CJC-1295, Tesamorelin) e l'agonista del recettore della grelina Ipamorelin agiscono su recettori diversi, quindi i loro profili off-target differiscono. Il segnale di classe piu costante e l'elevazione dell'IGF-1: la tesamorelina ha aumentato l'IGF-1 di circa 81 percento nel suo studio cardine (PMID 18057338), e l'IGF-1 e il biomarcatore standard monitorato in questi studi. Le reazioni al sito di iniezione sono l'evento avverso piu comunemente riportato nel programma della tesamorelina (Egrifta). La caratteristica distintiva dell'Ipamorelin e la selettivita: nei suini coscienti ha rilasciato GH senza l'aumento del cortisolo osservato con i GHRP piu vecchi (PMID 9849822). La glicemia e rimasta stabile negli studi controllati sulla tesamorelina alle dosi studiate (PMID 18057338, 18690162, 20943777), anche se la farmacologia classica del GH prevede una ridotta sensibilita insulinica, una tensione onesta che vale la pena nominare.
Cercando "effetti collaterali dei peptidi GH" si trovano perlopiu aneddoti da forum. Questo articolo fa il contrario: riporta solo cio che gli studi pubblicati sull'uomo e preclinici hanno effettivamente misurato, composto per composto, con le affermazioni empiriche centrali collegate a PMID verificabili. E una spiegazione in contesto di ricerca per uso di laboratorio, senza dosaggi, senza protocolli e senza formulazioni in seconda persona del tipo "questo ti accadra". Dove uno studio ha usato esseri umani, si trattava di una popolazione specifica (pazienti HIV, bambini con deficit di GH, volontari maschi sani), e questo contesto viene indicato ogni volta cosi nulla viene generalizzato eccessivamente.
Secretagoghi dell'ormone della crescita e gonadotropine
Due famiglie sotto un unico nome
"Peptidi GH" e un'etichetta generica che copre due meccanismi recettoriali distinti:
- Agonisti del recettore del GHRH: Sermorelin (GHRH 1-29), Tesamorelin (un analogo stabilizzato del GHRH) e CJC-1295 (un analogo del GHRH a lunga durata d'azione). Questi agiscono sui recettori del GHRH dei somatotropi ipofisari per stimolare la sintesi e il rilascio di GH.
- Agonisti del recettore della grelina (GHS-R1a): Ipamorelin, un peptide rilasciante GH che agisce su un recettore separato.
Poiche le due famiglie stimolano il GH attraverso vie complementari, combinarle rappresenta un razionale teorico di via complementare, e la miscela di CJC-1295 e Ipamorelin esiste per questo abbinamento di ricerca. Cio significa anche che i loro profili di effetti collaterali non sono identici, quindi meritano di essere letti separatamente e non come un'unica categoria indifferenziata di "peptide GH".
Come i ricercatori leggono la sicurezza dei peptidi GH
In questi composti, un ristretto insieme di endpoint condivisi ricorre nella letteratura: elevazione dell'IGF-1 (il biomarcatore a valle costante), reazioni al sito di iniezione, bilancio idrico (la ritenzione di sodio e acqua e un effetto classico del GH) e glicemia e sensibilita insulinica. La farmacologia classica dell'asse del GH prevede che spingere GH e IGF-1 verso l'alto possa causare ritenzione idrica, dolori articolari (artralgia) e ridotta sensibilita insulinica. Nominare onestamente questi effetti teorici di classe conta, anche laddove un dato studio non li abbia fatti emergere, e le sezioni seguenti separano cio che era previsto da cio che e stato misurato.
Ipamorelin: la selettivita recettoriale e il punto chiave
I dati sulla selettivita (PMID 9849822)
L'Ipamorelin e stato caratterizzato come il primo secretagogo selettivo del GH. Nei suini coscienti ha rilasciato GH in modo comparabile ai peptidi piu vecchi GHRP-6 e GHRP-2, ma non ha aumentato ACTH o cortisolo oltre il livello osservato con il solo GHRH, e non ha avuto effetto su FSH, LH, prolattina o TSH. A dosi equimolari stimolanti il GH, GHRP-6 ha aumentato il cortisolo di circa 47 percento e GHRP-2 di circa 31 percento, mentre l'Ipamorelin non ha prodotto alcuna variazione statisticamente significativa del cortisolo. La selettivita si e mantenuta anche a dosi oltre 200 volte superiori alla ED50 per il rilascio di GH.
Quella selettivita, rilascio di GH senza l'attivazione del cortisolo e della prolattina che caratterizzava i GHRP precedenti, e il punto citabile piu pulito sul profilo di tollerabilita dell'Ipamorelin. Il limite onesto: questa evidenza e in gran parte preclinica e di fase precoce, e l'Ipamorelin non ha alcuna indicazione umana approvata, quindi i suoi dati di tollerabilita nell'uomo sono scarsi rispetto agli analoghi del GHRH riportati piu sotto.
Stimolatore altamente selettivo dell'ormone della crescita che attiva impulsi naturali di GH senza aumentare cortisolo o prolattina. Stimolazione pulita del GH con effetti collaterali minimi - il peptide piu mirato per l'ormone della crescita disponibile.
CJC-1295: la distinzione DAC contro no-DAC
Una singola dose sottocutanea di CJC-1295 DAC (la forma a complesso di affinita farmacologica, a lunga durata d'azione) ha prodotto aumenti dose-dipendenti da 2 a 10 volte del GH plasmatico medio per sei o piu giorni e aumenti da 1,5 a 3 volte dell'IGF-1 per 9 a 11 giorni, con un'emivita stimata di 5.8 to 8.1 days e un effetto cumulativo dopo dosaggi ripetuti; e stato riportato generalmente ben tollerato in quello studio, sebbene le sue piccole dimensioni e la breve durata in adulti sani limitino qualsiasi inferenza sulla sicurezza (PMID 16352683). L'avvertenza meccanicistica proviene da un secondo studio, in uomini sani: durante l'esposizione continua, la frequenza e l'ampiezza dei picchi di GH non sono cambiate, ma il GH basale (di valle) e aumentato di circa 7,5 volte, ed e stato questo valore basale elevato, non una variazione dei picchi, a determinare l'aumento dell'IGF-1 (PMID 17018654).
Non confondere DAC e no-DAC
La farmacocinetica pluriennale, l'effetto cumulativo del dosaggio e il riscontro del GH basale elevato sono documentati specificamente per la forma DAC. Il CJC-1295 in magazzino (e la miscela) e la variante no-DAC a breve durata d'azione (GRF 1-29 modificato), che manca di evidenze da studi umani dedicati comparabili, quindi i dati di sicurezza e PK del DAC riportati sopra non descrivono il prodotto in magazzino. Il profilo di esposizione sostenuta del DAC, elevazione continua per giorni che appiattisce la normale fisiologia a bassa valle, e un limite da riportare in modo neutro, non un beneficio.
CJC-1295 senza DAC (Mod GRF 1-29) è un analogo a breve durata d'azione del GHRH(1-29) per la ricerca su GH/IGF-1. Polvere liofilizzata di qualità da ricerca, purezza da specifica >=99% (HPLC). Solo per uso di laboratorio.
Sermorelin: un lungo storico di sicurezza diagnostica e pediatrica
Il Sermorelin (GHRH 1-29) ha il piu lungo storico di tollerabilita dei quattro. Come test provocativo per il deficit di GH ha prodotto meno risposte GH falso-positive rispetto ad altri test provocativi, e i suoi effetti avversi erano rari e solitamente lievi, il piu delle volte calore o rossore facciale transitorio (che si risolveva tipicamente entro circa cinque minuti) e dolore o arrossamento al sito di iniezione (PMID 18031173). E stato approvato dalla FDA per uso diagnostico nel 1990 e per il deficit idiopatico di GH pediatrico (come Geref) nel 1997. Quella storia di approvazione e un contesto sullo storico di sicurezza della molecola, non un uso proposto: non lo vendiamo per trattare il deficit di GH o qualsiasi altra cosa.
Analogo del GHRH(1-29) per la ricerca sulla stimolazione fisiologica dell'ormone della crescita. Stimola la produzione naturale di GH dell'organismo. Utilizzato clinicamente da decenni e uno dei peptidi GH piu studiati.
Tesamorelin: i dati di sicurezza umani controllati piu ricchi
La tesamorelina ha il piu approfondito insieme di dati di sicurezza umani controllati. La sua principale evidenza di sicurezza di fase 3 proviene da una specifica popolazione di pazienti (lipodistrofia associata a HIV), con solo dati limitati a breve termine in uomini sani, e questo contesto e essenziale.
Gli studi Egrifta (PMID 18057338, 18690162, 20101189)
Nello studio cardine di fase 3 (n=412, lipodistrofia associata a HIV, 26 settimane), la tesamorelina ha ridotto il tessuto adiposo viscerale di circa 15.2 percent rispetto a un aumento del 5.0 percent con placebo, e ha aumentato l'IGF-1 di circa 81.0 percent rispetto a -5.0 percent con placebo, mentre non e stata osservata alcuna differenza significativa nelle misure glicemiche nell'arco di 26 settimane (PMID 18057338). Un'estensione di sicurezza di 52 settimane l'ha trovata generalmente ben tollerata, con tassi di eventi avversi comparabili alla fase iniziale e variazioni glicemiche non clinicamente significative (PMID 18690162). Un secondo RCT di fase 3 ha confermato lo stesso schema: elevazione significativa dell'IGF-1 con riduzione del grasso viscerale e nessuna variazione dei parametri glicemici (PMID 20101189). Le reazioni al sito di iniezione sono l'evento avverso piu comunemente riportato nel programma della tesamorelina (Egrifta).
Contesto di farmaco approvato, non una rivendicazione sulla composizione corporea
La tesamorelina e approvata dalla FDA negli USA (come Egrifta) per la riduzione dell'eccesso di grasso addominale in adulti infetti da HIV con lipodistrofia, e non e autorizzata nell'UE. I suoi studi sono ricerca su popolazioni con malattia. Estrapolare quei dati alla perdita di grasso in adulti sani, all'anti-invecchiamento o a obiettivi estetici convertirebbe evidenze di farmaco approvato in una rivendicazione umana off-label, che non facciamo. Le cifre sul grasso viscerale e sull'IGF-1 sono esiti di studi in pazienti HIV, non risultati che un lettore dovrebbe aspettarsi.
Analogo modificato del GHRH per la ricerca sulla lipodistrofia e il metabolismo epatico. Approvato dalla FDA come Egrifta. Studiato specificamente per la riduzione del grasso viscerale e il miglioramento del metabolismo dei grassi epatici.
Glicemia e insulina: previsione contro misurazione
Questa e la tensione piu interessante nei dati. La farmacologia classica del GH prevede una ridotta sensibilita insulinica quando GH e IGF-1 vengono spinti verso l'alto, e l'agonista orale della grelina MK-677 ha effettivamente aumentato la glicemia a digiuno e ridotto la sensibilita insulinica nell'arco di due anni (PMID 18981485). Tuttavia negli studi controllati sulla tesamorelina i parametri glicemici non sono cambiati in modo clinicamente significativo nell'arco di 26 e 52 settimane (PMID 18057338, 18690162), e in uomini sani, due settimane di un analogo del GHRH hanno aumentato in modo significativo GH e IGF-1 notturni senza che ne la glicemia a digiuno ne la captazione di glucosio stimolata dall'insulina fossero significativamente influenzate (PMID 20943777). La lettura onesta: la preoccupazione teorica di insulino-resistenza guidata dal GH e una reale farmacologia di classe, ma gli studi controllati sugli analoghi del GHRH alle dosi studiate non l'hanno mostrata, mentre l'agente orale a esposizione sostenuta si. Agente, schema di esposizione, popolazione e durata dello studio differivano tutti, quindi questi studi non possono da soli identificare la ragione.
Tabellone della profondita delle evidenze
Le evidenze sono molto disomogenee
Tesamorelin: i dati di sicurezza umani controllati piu ricchi (piu RCT di fase 3 piu un'estensione di 52 settimane), ma solo in pazienti con lipodistrofia da HIV (PMID 18057338, 18690162, 20101189). Sermorelin: decenni di esperienza di sicurezza diagnostica e pediatrica (PMID 18031173). CJC-1295: dati umani limitati di fase precoce, e solo per la forma DAC (PMID 16352683, 17018654). Ipamorelin: l'evidenza sulla selettivita e in gran parte preclinica e precoce, senza alcuna indicazione umana approvata (PMID 9849822). Nessuno di questi e offerto come trattamento, e gran parte dei dati piu solidi proviene da popolazioni (pazienti HIV, bambini con deficit di GH, volontari maschi sani) e durate che non si generalizzano a un uso arbitrario.
Ricerca sul recettore selettivo della grelina
Ricerca sugli analoghi del GHRH (la forma in magazzino e no-DAC a breve durata)
Peptidi di ricerca in magazzino e manipolazione
Ipamorelin, CJC-1295, Sermorelin, Tesamorelin e la miscela di CJC-1295 e Ipamorelin sono forniti esclusivamente per ricerca di laboratorio e non sono destinati al consumo umano. Il CJC-1295 e la miscela in magazzino sono la forma no-DAC a breve durata d'azione (GRF 1-29 modificato), non la forma DAC a lunga durata d'azione i cui dati pluriennali compaiono sopra. Questo articolo non fornisce istruzioni di dosaggio, titolazione o ricostituzione per l'uso; le dosi degli studi menzionate sono parametri di studio all'interno del loro contesto citato, non un regime suggerito. Controllare il Certificato di Analisi di terze parti fornito dal fornitore e specifico per lotto per il lotto testato, e consultare la panoramica sui peptidi dell'ormone della crescita, il confronto tra MK-677 e Ipamorelin e CJC-1295 e la spiegazione del biomarcatore IGF-1 per un quadro piu ampio.
Domande frequenti
Questo articolo e solo a scopo di ricerca ed educativo. Riporta effetti collaterali ed esiti come misurati negli studi citati e nelle loro popolazioni specifiche, non come risultati che un lettore dovrebbe aspettarsi. Le storie di approvazione di tesamorelina e sermorelin sono descritte come contesto normativo, non come usi proposti. Nulla di quanto qui riportato costituisce consiglio medico, una rivendicazione sulla salute, indicazioni di dosaggio o una raccomandazione d'uso. Tutti i composti menzionati sono venduti esclusivamente per ricerca di laboratorio.
Ricerca in Italia
Per i ricercatori in Italia, l'acquisto di peptidi per ricerca avviene in un quadro normativo che integra la legislazione nazionale e quella dell'Unione Europea.
- Autorità competente
- AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco), con supervisione europea da parte dell'EMA
- IVA
- IVA italiana al 22% inclusa nel prezzo indicato
- Tempi di consegna in Italia
- 2 a 5 giorni lavorativi dal nostro magazzino UE via DHL; isole e zone remote possono richiedere tempi maggiori
I peptidi destinati alla ricerca non sono regolati come medicinali dal Decreto Legislativo 219/2006 a condizione che non vengano fatte affermazioni terapeutiche verso il consumatore finale e la vendita sia limitata all'uso di laboratorio. L'AIFA si è espressa più volte sul mercato grigio degli analoghi GLP-1 ma non regolamenta direttamente le vendite tra laboratori di piccole quantità a fini esclusivamente scientifici. Il Certificato di Analisi (CoA) del produttore, identificato dal nostro sistema cromatico anziché da numeri di serie, viene fornito su richiesta e accompagna eventuali chiarimenti doganali. Per quesiti accademici raccomandiamo il confronto con il referente farmacologico del proprio istituto.